基于类器官的食管癌反应预测 (RARESTEM/Org)
食管癌-类器官中前瞻性分离的癌症干细胞的化学放射耐药性：RARE STEM-Organoid
理由：目前局部食管癌 (EC) 的标准治疗是先行新辅助放化疗 (nCRT)，然后进行根治性食管切除术，导致 30% 完全、40-60% 部分和 20% 的病理检查无反应。 nCRT 的临床反应通常用 PET-CT 评估。 然而，反应测量目前在优化 EC 治疗方面仍然不足。 正确的术前反应预测可能允许在完全反应者中进行食道保留的个体化治疗或在无反应者中切换到替代治疗。 有趣的是，在许多肿瘤中，已发现一部分细胞具有癌症干细胞 (CSC) 特性，相关信号作为肿瘤（再）生长和治疗抗性的驱动因素。 类似于体外培养的肿瘤类器官的 CSC 衍生组织的反应可能反映了患者的肿瘤对治疗的敏感性。
目的：为 EC 患者创建患者来源的类器官模型，以预测临床实践中对 nCRT 的病理肿瘤反应。 这将允许在未来治疗局部晚期 EC 时采用更加个性化的方法。
研究设计：将在参与患者的诊断性超声内镜 (EUS) 期间收集新鲜的食管肿瘤材料。 这些活组织检查将用于选择癌症干细胞，这些干细胞将被培养以衍生类器官（食管癌患者衍生类器官；EC-PDO）。 当 EC-PDO 含有足够的细胞时，将对这些细胞进行放疗和/或化疗，以获得剂量反应曲线。 这些 EC-PDO 的反应将与这些 EC 患者对 nCRT 治疗的实际肿瘤反应进行比较，这将在具有治愈目的的食管切除术后切除标本的最终病理检查中进行评估。
研究人群：所有可治愈且可切除的食管癌（腺癌或鳞状细胞癌）患者均可纳入本试验。
主要研究参数/终点：主要终点是EC-PDO对放化疗的反应预测；类器官中剂量反应生存曲线的陡度与临床情况下切除后的病理反应有关。
与参与、获益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：在进行肿瘤 TNM 分期的超声内镜检查 (EUS) 期间，将要求患者进行 3 至 6 次额外活检。 这些额外活检的风险不大于用于诊断 EC 的活检。 患者不会因参与该试验而受益。
对于未来的方法，我们可以更深入地了解（化学）辐射反应或对 nCRT 的抵抗机制，这可能会在未来导致更好的患者选择和更个性化的食管癌治疗。 选择和治疗方面的这种改进可以减少这些 EC 患者的过度治疗或治疗不足。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kristel Muijs, Dr.
- 电话号码：+31652724462
- 邮箱：c.t.muijs@umcg.nl
学习地点
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Groningen、荷兰、9728NT
- 招聘中
- Martini Ziekenhuis
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接触：
- Laurens van der Waaij, Dr.
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Groningen、荷兰、9713GZ
- 招聘中
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
接触：
- Kristel Muijs, Dr.
- 邮箱：c.t.muijs@umcg.nl
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首席研究员：
- Kristel Muijs, Dr.
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Leeuwarden、荷兰、8901BR
- 尚未招聘
- Medisch Centrum Leeuwarden
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接触：
- Klaas van der Linde, Dr.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的食管腺癌或鳞状细胞癌
- 年龄 ≥ 18 岁
- 接受治疗的候选人；临床分期 T1N+/T2-4aN0-3M0
- 计划用于分期和/或治疗目的的内窥镜超声 (EUS) 程序
- 书面知情同意书
排除标准：
- 医学上不适合治愈性治疗的患者
- 远处转移的迹象 (M1)
- 精神残疾或无法给予知情同意的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EC-PDO 的响应预测
大体时间：2020年1月
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主要终点是EC-PDO的反应预测；剂量反应生存曲线的陡度与切除后的病理反应有关。
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2020年1月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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EC-PDO体内生长率
大体时间：2018年12月-2019年2月
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2018年12月-2019年2月
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通过 CD24-/CD44+ 的量测量干细胞表征
大体时间：2018 年 3 月
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2018 年 3 月
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无线电/化学敏感性/抗性；将有效剂量 50% (ED50%) 的 CSCs 富集亚群与 ED50% 食管癌细胞系进行比较。
大体时间：2019 年 12 月/2020 年 1 月
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2019 年 12 月/2020 年 1 月
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临床反应：基于 PET-CT（标准）：完全、部分或无反应
大体时间：2019年12月/2020年1月
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2019年12月/2020年1月
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患者无病生存 (DFS) 数月
大体时间：2020 年 12 月/2021 年 1 月
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2020 年 12 月/2021 年 1 月
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以月为单位的总生存期 (OS)
大体时间：2020 年 12 月/2021 年 1 月
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2020 年 12 月/2021 年 1 月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kristel Muijs, Dr.、Radiotherapy
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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