Organoid-basert responsprediksjon i esophageal cancer (RARESTEM/Org)

Begrunnelse: Gjeldende standardbehandling av lokalisert esophageal cancer (EC) med neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT) etterfulgt av øsofagektomi med kurativ hensikt resulterer i 30 % komplett, 40-60 % delvis og 20 % ingen respons ved patologisk undersøkelse. Klinisk respons av nCRT blir vanligvis evaluert med PET-CT. Imidlertid er responsmålinger foreløpig fortsatt utilstrekkelige for å optimalisere EC-behandling. Riktig pre-kirurgisk responsprediksjon kan tillate individualisert behandling med esophagus-konservering hos komplette respondere eller bytte til en alternativ behandling hos non-responders. Interessant nok, i mange svulster, har en undergruppe av celler blitt funnet å ha kreftstamcelleegenskaper (CSC) med tilhørende signalering som drivere for tumor(re-)vekst og terapiresistens. Respons av CSC-avledet vev som ligner in vitro dyrkede tumororganoider kan gjenspeile pasientens svulstfølsomhet for terapi.

Mål: Å lage en pasientavledet organoid modell for EC-pasienter for å forutsi patologisk tumorrespons på nCRT i klinisk praksis. Dette vil tillate en mer personlig tilnærming i fremtidig behandling av lokalt avansert EC.

Studiedesign: Ferskt esophagealt tumormateriale vil bli samlet inn under diagnostisk endoskopisk ultralyd (EUS) hos deltakende pasienter. Disse biopsiene vil bli brukt til å velge kreftstamceller, som vil bli dyrket for å utlede organoider (organoider fra spiserørskreftpasienter; EC-PDO). Når EC-PDO inneholder tilstrekkelig med celler, vil disse cellene bli behandlet med strålebehandling og/eller kjemoterapi for å få dose-responskurver. Responsen til disse EC-PDOene vil bli sammenlignet med den faktiske tumorresponsen på nCRT-behandling hos disse EC-pasientene, som vil bli vurdert ved den definitive patologiske undersøkelsen av reseksjonsprøven etter øsofagektomi med kurativ hensikt.

Studiepopulasjon: Alle pasienter med kurativt behandles og resekterbar spiserørskreft (adenokarsinom eller plateepitelkarsinom) kan inkluderes i denne studien.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedendepunktet er responsprediksjon på kjemoradioterapi med EC-PDO; brattheten av doseresponsoverlevelseskurven i organoidene i forhold til den patologiske responsen etter reseksjon i den kliniske situasjonen.

Arten og omfanget av byrden og risiko forbundet med deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Pasientene vil bli bedt om å gjennomgå 3 til 6 ekstra biopsier under endoskopisk ultralyd (EUS) for TNM-stadie av svulsten. Risikoen for disse tilleggsbiopsiene er ikke større enn biopsiene for diagnostisering av EC. Pasienten vil ikke ha nytte av å delta i denne studien.

For den fremtidige tilnærmingen kan vi få mer innsikt i mekanismen for (kjemo)strålingsrespons eller resistens mot nCRT, noe som kan føre til et bedre pasientutvalg og mer individualisert behandling av esophageal cancer i fremtiden. Denne forbedringen i seleksjon og behandling kan resultere i mindre over- eller underbehandling av disse EC-pasientene.