Prédiction de la réponse basée sur les organoïdes dans le cancer de l'œsophage (RARESTEM/Org)

Justification : Le traitement standard actuel du cancer de l'œsophage localisé (CE) par chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT) suivie d'une œsophagectomie à visée curative aboutit à 30 % de résultats complets, 40 à 60 % partiels et 20 % de non-réponse à l'examen pathologique. La réponse clinique de nCRT est généralement évaluée par PET-CT. Cependant, les mesures de réponse sont actuellement encore insuffisantes pour optimiser le traitement EC. Une bonne prédiction de la réponse pré-chirurgicale peut permettre un traitement individualisé avec préservation de l'œsophage chez les répondeurs complets ou le passage à un traitement alternatif chez les non-répondeurs. Fait intéressant, dans de nombreuses tumeurs, un sous-ensemble de cellules s'est avéré posséder des propriétés de cellules souches cancéreuses (CSC) avec une signalisation associée en tant que moteurs de la (re-) croissance tumorale et de la résistance au traitement. La réponse des tissus dérivés du SCC ressemblant à des organoïdes tumoraux cultivés in vitro peut refléter la sensibilité des tumeurs du patient au traitement.

Objectif : créer un modèle organoïde dérivé du patient pour les patients EC afin de prédire la réponse tumorale pathologique à la nCRT dans la pratique clinique. Cela permettra une approche plus personnalisée dans le traitement futur de la CE localement avancée.

Conception de l'étude : Du matériel tumoral frais de l'œsophage sera recueilli lors d'une échographie endoscopique diagnostique (EUS) chez les patients participants. Ces biopsies seront utilisées pour sélectionner des cellules souches cancéreuses, qui seront cultivées pour dériver des organoïdes (organoïdes dérivés de patients atteints d'un cancer de l'œsophage ; EC-PDO). Lorsque les EC-PDO contiennent suffisamment de cellules, ces cellules seront traitées par radiothérapie et/ou chimiothérapie afin d'obtenir des courbes dose-réponse. La réponse de ces EC-PDO sera comparée à la réponse tumorale réelle au traitement nCRT chez ces patients EC, qui sera évaluée lors de l'examen pathologique définitif de l'échantillon de résection après œsophagectomie à visée curative.

Population étudiée : Tous les patients atteints d'un cancer de l'œsophage curativement traitable et résécable (adénocarcinome ou carcinome épidermoïde) peuvent être inclus dans cet essai.

Principaux paramètres/critères de l'étude : Le critère principal est la prédiction de la réponse à la chimioradiothérapie par EC-PDO ; la pente de la courbe dose-réponse de survie chez les organoïdes par rapport à la réponse pathologique après résection en situation clinique.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, au bénéfice et à l'appartenance au groupe : Les patients seront invités à subir 3 à 6 biopsies supplémentaires lors de l'échographie endoscopique (EUS) pour la stadification TNM de la tumeur. Le risque de ces biopsies supplémentaires n'est pas supérieur aux biopsies pour le diagnostic de CE. Le patient ne bénéficiera pas de sa participation à cet essai.

Pour l'approche future, nous pouvons mieux comprendre le mécanisme de la réponse aux (chimio)radiations ou de la résistance à la nCRT, ce qui pourrait conduire à une meilleure sélection des patients et à un traitement plus individualisé du cancer de l'œsophage à l'avenir. Cette amélioration de la sélection et du traitement peut entraîner moins de sur ou de sous-traitement de ces patients EC.