Predicción de la respuesta basada en organoides en el cáncer de esófago (RARESTEM/Org)

Justificación: el tratamiento estándar actual del cáncer de esófago (EC) localizado con quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT) seguida de esofagectomía con intención curativa da como resultado un 30 % de respuesta completa, un 40-60 % de respuesta parcial y un 20 % de ausencia de respuesta en el examen anatomopatológico. La respuesta clínica de la nCRT generalmente se evalúa con PET-CT. Sin embargo, las medidas de respuesta son actualmente todavía insuficientes para optimizar el tratamiento con CE. La predicción adecuada de la respuesta prequirúrgica puede permitir un tratamiento individualizado con preservación del esófago en respondedores completos o cambiar a un tratamiento alternativo en no respondedores. Curiosamente, en muchos tumores, se ha descubierto que un subconjunto de células posee propiedades de células madre cancerosas (CSC) con señalización asociada como impulsores del (re)crecimiento tumoral y la resistencia a la terapia. La respuesta del tejido derivado de CSC que se asemeja a los organoides tumorales cultivados in vitro puede reflejar la sensibilidad de los tumores del paciente a la terapia.

Objetivo: crear un modelo de organoide derivado del paciente para pacientes con CE para predecir la respuesta tumoral patológica a la nCRT en la práctica clínica. Esto permitirá un enfoque más personalizado en el tratamiento futuro de la EC localmente avanzada.

Diseño del estudio: Se recolectará material tumoral esofágico fresco durante la ecografía endoscópica (EUS) de diagnóstico en los pacientes participantes. Estas biopsias se utilizarán para seleccionar células madre cancerosas, que se cultivarán para obtener organoides (organoides derivados de pacientes con cáncer de esófago; EC-PDO). Cuando las EC-PDO contengan suficientes células, estas células serán tratadas con radioterapia y/o quimioterapia para obtener curvas dosis-respuesta. La respuesta de estos EC-PDO se comparará con la respuesta tumoral real al tratamiento con nCRT en estos pacientes con EC, que se evaluará en el examen anatomopatológico definitivo de la muestra de resección después de la esofagectomía con intención curativa.

Población de estudio: todos los pacientes con cáncer de esófago (adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas) tratable de forma curativa y resecable pueden incluirse en este ensayo.

Principales parámetros/puntos finales del estudio: El punto final principal es la predicción de la respuesta a la quimiorradioterapia por EC-PDO; la inclinación de la curva de supervivencia de respuesta a la dosis en los organoides en relación con la respuesta patológica después de la resección en la situación clínica.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: se pedirá a los pacientes que se sometan a 3 a 6 biopsias adicionales durante la ultrasonografía endoscópica (EUS) para la estadificación TNM del tumor. El riesgo de estas biopsias adicionales no es mayor que las biopsias para el diagnóstico de EC. El paciente no se beneficiará de la participación en este ensayo.

Para el enfoque futuro, podemos obtener más información sobre el mecanismo de la respuesta a la (quimio)radiación o la resistencia a la nCRT, lo que podría conducir a una mejor selección de pacientes y un tratamiento del cáncer de esófago más individualizado en el futuro. Esta mejora en la selección y el tratamiento puede resultar en menos tratamiento excesivo o insuficiente de estos pacientes con EC.