Organoid Based Response Prediction in Esophageal Cancer (RARESTEM/Org)

Bakgrund: Nuvarande standardbehandling av lokaliserad matstrupscancer (EC) med neoadjuvant kemoradioterapi (nCRT) följt av esofagektomi med kurativ avsikt resulterar i 30 % komplett, 40–60 % partiell och 20 % utebliven respons vid patologisk undersökning. Kliniskt svar av nCRT utvärderas vanligtvis med PET-CT. Svarsmätningar är dock fortfarande otillräckliga för att optimera EC-behandling. Korrekt pre-kirurgisk svarsförutsägelse kan möjliggöra individualiserad behandling med esofagus-konservering hos kompletta patienter eller byte till en alternativ behandling hos icke-responderande. Intressant nog har en undergrupp av celler i många tumörer visat sig ha cancerstamcellsegenskaper (CSC) med tillhörande signalering som drivkrafter för tumör(åter)tillväxt och terapiresistens. Svar från CSC-härledd vävnad som liknar in vitro-odlade tumörorganoider kan återspegla patientens tumörkänslighet för terapi.

Mål: Att skapa en patienthärledd organoid modell för EC-patienter för att förutsäga det patologiska tumörsvaret på nCRT i klinisk praxis. Detta kommer att möjliggöra ett mer personligt tillvägagångssätt vid framtida behandling av lokalt avancerad EC.

Studiedesign: Färskt esofagustumörmaterial kommer att samlas in under diagnostiskt endoskopiskt ultraljud (EUS) hos deltagande patienter. Dessa biopsier kommer att användas för att välja cancerstamceller, som kommer att odlas för att härleda organoider (organoider från matstrupscancerpatienter; EC-PDO). När EC-PDO innehåller tillräckligt med celler kommer dessa celler att behandlas med strålbehandling och/eller kemoterapi för att erhålla dos-responskurvor. Svaret från dessa EC-PDO kommer att jämföras med det faktiska tumörsvaret på nCRT-behandling hos dessa EC-patienter, vilket kommer att bedömas vid den definitiva patologiska undersökningen av resektionsprovet efter esofagektomi med kurativ avsikt.

Studiepopulation: Alla patienter med botande behandlingsbar och resekterbar matstrupscancer (adenokarcinom eller skivepitelcancer) kan inkluderas i denna studie.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Huvudendpointen är svarsprediktion på kemoradioterapi med EC-PDO; Brantheten hos dosresponsöverlevnadskurvan i organoiderna i förhållande till det patologiska svaret efter resektion i den kliniska situationen.

Belastningens art och omfattning och risker förknippade med deltagande, nytta och gruppsläktskap: Patienterna kommer att uppmanas att genomgå 3 till 6 ytterligare biopsier under endoskopisk ultraljud (EUS) för TNM-stadieindelningen av tumören. Risken för dessa ytterligare biopsier är inte större än biopsierna för diagnos av EC. Patienten kommer inte att dra nytta av att delta i denna prövning.

För det framtida tillvägagångssättet kan vi få mer insikt i mekanismen för (kemo)strålningssvar eller resistens mot nCRT, vilket kan leda till ett bättre patientval och mer individualiserad behandling av matstrupscancer i framtiden. Denna förbättring av urval och behandling kan resultera i mindre över- eller underbehandling av dessa EC-patienter.