Organoidipohjainen reaktioennuste ruokatorven syövässä (RARESTEM/Org)

Perustelut: Paikallisen ruokatorven syövän (EC) nykyinen standardihoito neoadjuvantilla kemoradioterapialla (nCRT) ja sen jälkeen esofagectomia parantavalla tarkoituksella johtaa patologiseen tutkimukseen 30 % valmiiksi, 40-60 % osittaiseen ja 20 % ei vasteeseen. nCRT:n kliininen vaste arvioidaan yleensä PET-CT:llä. Vastemittaukset eivät kuitenkaan vielä tällä hetkellä riitä EY-hoidon optimointiin. Asianmukainen leikkausta edeltävän vasteen ennustaminen voi mahdollistaa yksilöllisen hoidon ruokatorven säilyttämisellä niillä, joilla on täydellinen vaste, tai vaihtamisen vaihtoehtoiseen hoitoon potilailla, jotka eivät reagoi. Mielenkiintoista on, että monissa kasvaimissa solujen osajoukolla on havaittu olevan syövän kantasolujen (CSC) ominaisuuksia ja niihin liittyvää signalointia kasvainten (uudelleen)kasvun ja hoitoresistenssin edistäjinä. CSC-peräisen kudoksen vaste, joka muistuttaa in vitro viljeltyjä kasvainorganoideja, voi heijastaa potilaan kasvainten herkkyyttä hoidolle.

Tavoite: Luoda potilasperäinen organoidimalli EC-potilaille, jotta voidaan ennustaa patologinen kasvainvaste nCRT:lle kliinisessä käytännössä. Tämä mahdollistaa henkilökohtaisemman lähestymistavan paikallisesti kehittyneen EY:n tulevassa hoidossa.

Tutkimussuunnitelma: Tuoretta ruokatorven kasvainmateriaalia kerätään diagnostisen endoskooppisen ultraäänitutkimuksen (EUS) aikana osallistuvilta potilailta. Näitä biopsioita käytetään syövän kantasolujen valitsemiseen, joita viljellään organoidien (ruokatorven syöpäpotilaista peräisin olevien organoidien; EC-SAN) saamiseksi. Kun EC-PDO sisältää riittävästi soluja, näitä soluja käsitellään sädehoidolla ja/tai kemoterapialla annos-vastekäyrien saamiseksi. Näiden EC-PDO:iden vastetta verrataan näiden EC-potilaiden todelliseen kasvainvasteeseen nCRT-hoidolle, joka arvioidaan resektionäytteen lopullisessa patologisessa tutkimuksessa ruokatorven poiston jälkeen parantavalla tarkoituksella.

Tutkimuspopulaatio: Kaikki potilaat, joilla on parantavasti hoidettavissa oleva ja resekoitavissa oleva ruokatorven syöpä (adenokarsinooma tai levyepiteelisyöpä), voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätetapahtumat: Pääpäätetapahtuma on EC-PDO:n kemosädehoitovasteen ennustaminen; annosvasteen eloonjäämiskäyrän jyrkkyys organoideissa suhteessa patologiseen vasteeseen leikkauksen jälkeen kliinisessä tilanteessa.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvän taakan ja riskien luonne ja laajuus: Potilaita pyydetään ottamaan 3–6 lisäbiopsiaa endoskooppisen ultraäänitutkimuksen (EUS) aikana kasvaimen TNM-vaihetta varten. Näiden lisäbiopsioiden riski ei ole suurempi kuin EC-diagnoosin koepalat. Potilas ei hyödy osallistumisesta tähän tutkimukseen.

Tulevaisuuden lähestymistapaa varten voimme saada enemmän tietoa (kemo)säteilyvasteen tai nCRT-resistenssin mekanismista, mikä saattaa johtaa parempaan potilasvalintaan ja yksilöllisempään ruokatorven syövän hoitoon tulevaisuudessa. Tämä valinnan ja hoidon parantaminen voi johtaa näiden EC-potilaiden vähäisempään yli- tai alihoitoon.