Organoid baseret respons forudsigelse i esophageal cancer (RARESTEM/Org)

Begrundelse: Nuværende standardbehandling af lokaliseret esophageal cancer (EC) med neoadjuverende kemoradioterapi (nCRT) efterfulgt af esophagectomy med kurativ hensigt resulterer i 30 % fuldstændig, 40-60 % delvis og 20 % ingen respons ved patologisk undersøgelse. Klinisk respons af nCRT evalueres normalt med PET-CT. Men responsmålinger er i øjeblikket stadig utilstrækkelige til at optimere EC-behandling. Korrekt præ-kirurgisk respons forudsigelse kan tillade individualiseret behandling med esophagus-konservering hos komplette respondere eller skift til en alternativ behandling hos non-responders. Interessant nok har en undergruppe af celler i mange tumorer vist sig at have cancerstamcelleegenskaber (CSC) med tilhørende signalering som drivere for tumor(gen-)vækst og terapiresistens. Respons af CSC-afledt væv, der ligner in vitro dyrkede tumororganoider, kan afspejle patientens tumorfølsomhed over for terapi.

Formål: At skabe en patientafledt organoid model for EC-patienter til at forudsige den patologiske tumorrespons på nCRT i klinisk praksis. Dette vil muliggøre en mere personlig tilgang til fremtidig behandling af lokalt fremskreden EC.

Undersøgelsesdesign: Frisk esophagealt tumormateriale vil blive indsamlet under diagnostisk endoskopisk ultralyd (EUS) hos deltagende patienter. Disse biopsier vil blive brugt til at udvælge cancerstamceller, som vil blive dyrket til at udlede organoider (organoider fra spiserørskræftpatienter; EC-PDO). Når EC-PDO indeholder tilstrækkelige celler, vil disse celler blive behandlet med strålebehandling og/eller kemoterapi for at opnå dosis-respons-kurver. Responsen af ​​disse EC-PDO'er vil blive sammenlignet med den faktiske tumorrespons på nCRT-behandling hos disse EC-patienter, som vil blive vurderet ved den definitive patologiske undersøgelse af resektionsprøven efter esophagectomy med helbredende hensigt.

Undersøgelsespopulation: Alle patienter med kurativt behandlelig og resekterbar esophageal cancer (adenokarcinom eller pladecellecarcinom) kan inkluderes i dette forsøg.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Hovedendepunktet er responsforudsigelse på kemoradioterapi med EC-PDO; stejlheden af ​​dosis-respons-overlevelseskurven i organoiderne i forhold til den patologiske respons efter resektion i den kliniske situation.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppebeslægtning: Patienterne vil blive bedt om at gennemgå 3 til 6 yderligere biopsier under endoskopisk ultralyd (EUS) til TNM-stadieinddeling af tumoren. Risikoen for disse yderligere biopsier er ikke større end biopsierne til diagnosticering af EC. Patienten vil ikke have gavn af at deltage i dette forsøg.

Til den fremtidige tilgang kan vi få mere indsigt i mekanismen for (kemo)strålingsrespons eller resistens over for nCRT, hvilket kan føre til en bedre patientudvælgelse og mere individualiseret esophageal cancerbehandling i fremtiden. Denne forbedring i selektion og behandling kan resultere i mindre over- eller underbehandling af disse EC-patienter.