Previsão de resposta baseada em organoides em câncer de esôfago (RARESTEM/Org)

Justificativa: O tratamento padrão atual do câncer de esôfago localizado (EC) com quimiorradioterapia neoadjuvante (nCRT) seguido de esofagectomia com intenção curativa resulta em 30% de resultados completos, 40-60% parciais e 20% sem resposta no exame patológico. A resposta clínica do nCRT é geralmente avaliada com PET-CT. No entanto, as medições de resposta ainda são insuficientes para otimizar o tratamento com CE. A previsão adequada da resposta pré-cirúrgica pode permitir tratamento individualizado com preservação do esôfago em respondedores completos ou mudança para um tratamento alternativo em não respondedores. Curiosamente, em muitos tumores, descobriu-se que um subconjunto de células possui propriedades de células-tronco cancerígenas (CSC) com sinalização associada como condutores de (re)crescimento tumoral e resistência à terapia. A resposta de tecido derivado de CSC semelhante a organoides tumorais cultivados in vitro pode refletir a sensibilidade dos tumores do paciente à terapia.

Objetivo: Criar um modelo organoide derivado do paciente para pacientes com CE para prever a resposta patológica do tumor ao nCRT na prática clínica. Isso permitirá uma abordagem mais personalizada no tratamento futuro da EC localmente avançada.

Desenho do estudo: O material fresco do tumor esofágico será coletado durante a ultrassonografia endoscópica diagnóstica (EUS) nos pacientes participantes. Essas biópsias serão usadas para selecionar células-tronco cancerígenas, que serão cultivadas para derivar organoides (organoides derivados de pacientes com câncer de esôfago; EC-PDO). Quando o EC-PDO contiver células suficientes, essas células serão tratadas com radioterapia e/ou quimioterapia para obtenção de curvas dose-resposta. A resposta desses EC-PDOs será comparada com a resposta real do tumor ao tratamento com nCRT nesses pacientes com EC, que será avaliada no exame patológico definitivo do espécime de ressecção após esofagectomia com intenção curativa.

População do estudo: Todos os pacientes com câncer de esôfago curável e ressecável (adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas) podem ser incluídos neste estudo.

Parâmetros/endpoints principais do estudo: O endpoint principal é a predição da resposta à quimiorradioterapia por EC-PDO; a inclinação da curva de sobrevivência dose-resposta nos organoides em relação à resposta patológica após a ressecção na situação clínica.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco do grupo: Os pacientes serão submetidos a 3 a 6 biópsias adicionais durante a ultrassonografia endoscópica (EUS) para o estadiamento TNM do tumor. O risco dessas biópsias adicionais não é maior do que as biópsias para o diagnóstico de CE. O paciente não se beneficiará com a participação neste estudo.

Para a abordagem futura, podemos obter mais informações sobre o mecanismo de resposta à (quimio)radiação ou resistência ao nCRT, o que pode levar a uma melhor seleção de pacientes e tratamento mais individualizado do câncer de esôfago no futuro. Essa melhoria na seleção e tratamento pode resultar em menos sobre ou subtratamento desses pacientes com CE.