Organoid alapú válasz előrejelzése nyelőcsőrákban (RARESTEM/Org)

Indoklás: A lokalizált nyelőcsőrák (EC) jelenlegi standard kezelése neoadjuváns kemoradioterápiával (nCRT), majd oesophagectomia gyógyító szándékkal, 30%-ban teljes, 40-60%-ban részleges és 20%-ban nem reagált a patológiás vizsgálat során. Az nCRT klinikai válaszát általában PET-CT-vel értékelik. A válaszmérések azonban jelenleg még mindig nem elegendőek az EK-kezelés optimalizálásához. A műtét előtti válasz megfelelő előrejelzése lehetővé teheti az egyénre szabott kezelést a nyelőcső megőrzésével a teljes mértékben reagálóknál, vagy az alternatív kezelésre való átállást a nem reagálóknál. Érdekes módon számos daganatban a sejtek egy részhalmaza rákos őssejt (CSC) tulajdonságokkal rendelkezik, amelyekhez kapcsolódó jelátvitel is a daganat (újra)növekedésének és a terápiás rezisztenciának a motorja. Az in vitro tenyésztett tumororganoidokra emlékeztető CSC-eredetű szövet válaszreakciója tükrözheti a páciens daganatának terápiára való érzékenységét.

Célkitűzés: Egy páciensből származó organoid modell létrehozása EK-betegek számára az nCRT-re adott patológiás tumorválasz előrejelzésére a klinikai gyakorlatban. Ez személyre szabottabb megközelítést tesz lehetővé a helyileg fejlett EK jövőbeni kezelésében.

A vizsgálat tervezése: A résztvevő betegek diagnosztikai endoszkópos ultrahangvizsgálata (EUS) során friss nyelőcsődaganatos anyagot gyűjtenek össze. Ezeket a biopsziákat a rákos őssejtek kiválasztására fogják használni, amelyeket organoidok (nyelőcsőrákos betegekből származó organoidok; EC-OEM) származtatása céljából tenyésztenek. Ha az EC-PDO elegendő sejtet tartalmaz, ezeket a sejteket sugárterápiával és/vagy kemoterápiával kezelik, hogy megkapják a dózis-válasz görbéket. Ezeknek az EC-PDO-knak a válaszát az EC-betegeknél az nCRT-kezelésre adott tényleges tumorválaszhoz fogják hasonlítani, amelyet a nyelőcsőeltávolítás utáni reszekciós minta végleges patológiás vizsgálatakor értékelnek ki gyógyító szándékkal.

Vizsgálati populáció: Minden gyógyíthatóan kezelhető és reszekálható nyelőcsőrákban (adenokarcinóma vagy laphámsejtes karcinóma) szenvedő beteg bevonható ebbe a vizsgálatba.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A fő végpont a kemoradioterápiára adott válasz előrejelzése az EC-PDO alapján; a dózis-válasz túlélési görbe meredeksége az organoidokban a reszekció utáni patológiás válaszhoz viszonyítva klinikai helyzetben.

A részvételhez, az előnyökhöz és a csoporthoz való kapcsolódáshoz kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke: A betegeket további 3-6 biopsziára kell kérni az endoszkópos ultrahangvizsgálat (EUS) során a tumor TNM-stádiumának meghatározásához. Ezen további biopsziák kockázata nem nagyobb, mint az EK diagnózisához szükséges biopsziák kockázata. A páciens nem részesül ebben a vizsgálatban.

A jövőbeli megközelítéshez jobban betekintést nyerhetünk a (kemo)sugárzási válasz vagy az nCRT-re való rezisztencia mechanizmusába, amely a jövőben jobb betegkiválasztást és személyre szabottabb nyelőcsőrák kezelést eredményezhet. A kiválasztás és a kezelés ezen javulása kevésbé túl- vagy alulkezelést eredményezhet ezen EK-betegeknél.