Прогнозирование ответа на основе органоидов при раке пищевода (RARESTEM/Org)

Обоснование: Текущее стандартное лечение локализованного рака пищевода (РЭ) неоадъювантной химиолучевой терапией (нХЛТ) с последующей эзофагэктомией с лечебной целью приводит к 30% полному, 40-60% частичному и 20% отсутствию ответа при патологоанатомическом исследовании. Клинический ответ nCRT обычно оценивают с помощью ПЭТ-КТ. Однако измерения ответа в настоящее время все еще недостаточны для оптимизации лечения ЭК. Надлежащее предоперационное прогнозирование ответа может позволить индивидуализировать лечение с сохранением пищевода у полных респондеров или переключиться на альтернативное лечение у нереспондеров. Интересно, что во многих опухолях было обнаружено, что подмножество клеток обладает свойствами раковых стволовых клеток (CSC) с ассоциированной передачей сигналов в качестве драйверов (повторного) роста опухоли и устойчивости к терапии. Реакция ткани, полученной из РСК, напоминающая опухолевые органоиды, культивированные in vitro, может отражать чувствительность опухоли пациента к терапии.

Цель: создать органоидную модель пациента для пациентов с EC, чтобы предсказать патологический ответ опухоли на nCRT в клинической практике. Это позволит применять более персонализированный подход в будущем лечении местно-распространенного РЭ.

Дизайн исследования: Свежий материал опухоли пищевода будет собран во время диагностического эндоскопического ультразвука (ЭУЗИ) у участвующих пациентов. Эти биопсии будут использованы для отбора раковых стволовых клеток, которые будут культивированы для получения органоидов (органоидов, полученных от больных раком пищевода; EC-PDO). Когда EC-PDO содержит достаточное количество клеток, эти клетки будут обрабатываться лучевой терапией и/или химиотерапией для получения кривых доза-реакция. Ответ этих EC-PDO будет сравниваться с фактическим ответом опухоли на лечение nCRT у этих пациентов с EC, который будет оцениваться при окончательном патологическом исследовании образца резекции после эзофагэктомии с лечебной целью.

Популяция исследования: в это исследование могут быть включены все пациенты с излечимым и операбельным раком пищевода (аденокарциномой или плоскоклеточным раком).

Основные параметры/конечные точки исследования: основной конечной точкой является прогнозирование ответа на химиолучевую терапию с помощью EC-PDO; крутизна кривой выживаемости доза-эффект в органоидах по отношению к патологическому ответу после резекции в клинической ситуации.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе. Пациентам будет предложено пройти от 3 до 6 дополнительных биопсий во время эндоскопической ультрасонографии (ЭУЗИ) для определения стадии опухоли по TNM. Риск этих дополнительных биопсий не больше, чем биопсии для диагностики EC. Пациент не получит пользы от участия в этом испытании.

Для будущего подхода мы можем получить более полное представление о механизме (химио) лучевого ответа или устойчивости к нКЛТ, что может привести к лучшему отбору пациентов и более индивидуализированному лечению рака пищевода в будущем. Это улучшение в отборе и лечении может привести к меньшему количеству чрезмерного или недостаточного лечения этих пациентов с ЭК.