Op organoïden gebaseerde responsvoorspelling bij slokdarmkanker (RARESTEM/Org)

Achtergrond: De huidige standaardbehandeling van gelokaliseerde slokdarmkanker (EC) met neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) gevolgd door slokdarmresectie met curatieve intentie resulteert in 30% volledig, 40-60% gedeeltelijk en 20% geen respons bij pathologisch onderzoek. Klinische respons van nCRT wordt meestal geëvalueerd met PET-CT. Responsmetingen zijn op dit moment echter nog onvoldoende om EC-behandeling te optimaliseren. Een goede pre-chirurgische responsvoorspelling kan een geïndividualiseerde behandeling met slokdarmbehoud mogelijk maken bij patiënten die volledig reageren of overschakelen op een alternatieve behandeling bij patiënten die niet reageren. Interessant is dat in veel tumoren een subset van cellen is gevonden die eigenschappen van kankerstamcellen (CSC) bezit met bijbehorende signalering als aanjagers van tumor(her)groei en therapieresistentie. Reactie van CSC-afgeleid weefsel dat lijkt op in vitro gekweekte tumororganoïden kan de gevoeligheid van de patiënt voor therapie weerspiegelen.

Doelstelling: Het creëren van een patiënt-afgeleid organoïde model voor EC-patiënten om de pathologische tumorrespons op nCRT in de klinische praktijk te voorspellen. Dit zal een meer gepersonaliseerde benadering mogelijk maken bij de toekomstige behandeling van lokaal gevorderde EC.

Onderzoeksopzet: Vers slokdarmtumormateriaal zal worden verzameld tijdens diagnostische endoscopische echografie (EUS) bij deelnemende patiënten. Deze biopsieën zullen worden gebruikt om kankerstamcellen te selecteren, die zullen worden gekweekt om organoïden af ​​te leiden (organoïden van patiënten met slokdarmkanker; EC-PDO). Wanneer de EC-PDO voldoende cellen bevat, zullen deze cellen worden behandeld met radiotherapie en/of chemotherapie om dosis-responscurven te verkrijgen. De respons van deze EC-PDO's zal worden vergeleken met de daadwerkelijke tumorrespons op nCRT-behandeling bij deze EC-patiënten, die zal worden beoordeeld bij het definitieve pathologische onderzoek van het resectiepreparaat na slokdarmresectie met curatieve intentie.

Studiepopulatie: Alle patiënten met curatief behandelbare en reseceerbare slokdarmkanker (adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom) kunnen in deze studie worden opgenomen.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het belangrijkste eindpunt is responsvoorspelling op chemoradiotherapie door EC-PDO; de steilheid van de dosis-respons-overlevingscurve in de organoïden in relatie tot de pathologische respons na resectie in de klinische situatie.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: De patiënten zullen worden gevraagd om 3 tot 6 extra biopsieën te ondergaan tijdens endoscopische echografie (EUS) voor de TNM-stadiëring van de tumor. Het risico van deze extra biopsieën is niet groter dan de biopsieën voor de diagnose EC. De patiënt heeft geen baat bij deelname aan dit onderzoek.

Voor de toekomstige aanpak kunnen we meer inzicht krijgen in het mechanisme van (chemo)stralingsrespons of resistentie tegen nCRT, wat in de toekomst zou kunnen leiden tot een betere patiëntenselectie en een meer geïndividualiseerde behandeling van slokdarmkanker. Deze verbetering in selectie en behandeling kan resulteren in minder over- of onderbehandeling van deze EC-patiënten.