Previsione della risposta basata sugli organoidi nel cancro esofageo (RARESTEM/Org)

Razionale: L'attuale trattamento standard del carcinoma esofageo localizzato (CE) con chemioradioterapia neoadiuvante (nCRT) seguita da esofagectomia con intento curativo risulta nel 30% completo, nel 40-60% parziale e nel 20% senza risposta all'esame patologico. La risposta clinica di nCRT viene solitamente valutata con PET-CT. Tuttavia, le misurazioni della risposta sono attualmente ancora insufficienti per ottimizzare il trattamento EC. Una corretta previsione della risposta pre-chirurgica può consentire un trattamento individualizzato con conservazione dell'esofago nei responder completi o il passaggio a un trattamento alternativo nei non responder. È interessante notare che in molti tumori è stato scoperto che un sottoinsieme di cellule possiede proprietà di cellule staminali tumorali (CSC) con segnalazione associata come driver della (ri)crescita del tumore e resistenza alla terapia. La risposta del tessuto derivato da CSC che assomiglia a organoidi tumorali coltivati ​​in vitro può riflettere la sensibilità del tumore del paziente alla terapia.

Obiettivo: creare un modello organoide derivato dal paziente per i pazienti EC per prevedere la risposta patologica del tumore alla nCRT nella pratica clinica. Ciò consentirà un approccio più personalizzato nel futuro trattamento della CE localmente avanzata.

Disegno dello studio: materiale tumorale esofageo fresco verrà raccolto durante l'ecografia endoscopica diagnostica (EUS) nei pazienti partecipanti. Queste biopsie saranno utilizzate per selezionare cellule staminali tumorali, che saranno coltivate per derivare organoidi (organoidi derivati ​​da pazienti affetti da cancro esofageo; EC-PDO). Quando l'EC-PDO conterrà cellule sufficienti, queste cellule saranno trattate con radioterapia e/o chemioterapia per ottenere curve dose-risposta. La risposta di questi EC-PDO sarà confrontata con l'effettiva risposta del tumore al trattamento con nCRT in questi pazienti EC, che sarà valutata all'esame patologico definitivo del campione di resezione dopo esofagectomia con intento curativo.

Popolazione in studio: tutti i pazienti con carcinoma esofageo trattabile in modo curativo e resecabile (adenocarcinoma o carcinoma a cellule squamose) possono essere inclusi in questo studio.

Principali parametri/endpoint dello studio: l'endpoint principale è la previsione della risposta alla chemioradioterapia mediante EC-PDO; la pendenza della curva di sopravvivenza dose-risposta negli organoidi in relazione alla risposta patologica dopo resezione nella situazione clinica.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: ai pazienti verrà chiesto di sottoporsi a 3-6 biopsie aggiuntive durante l'ecografia endoscopica (EUS) per la stadiazione TNM del tumore. Il rischio di queste ulteriori biopsie non è maggiore delle biopsie per la diagnosi di EC. Il paziente non beneficerà della partecipazione a questo studio.

Per l'approccio futuro possiamo ottenere maggiori informazioni sul meccanismo di risposta alle radiazioni (chemio) o resistenza a nCRT, che potrebbe portare a una migliore selezione dei pazienti ea un trattamento del cancro esofageo più individualizzato in futuro. Questo miglioramento nella selezione e nel trattamento può comportare un minor trattamento eccessivo o insufficiente di questi pazienti con CE.