Neurobiologický účinek modulace 5-HT2AR (NeuroPharm2)
13. prosince 2024 aktualizováno: Gitte Moos Knudsen
Výzkumníci chtějí prozkoumat neurobiologické účinky modulace receptoru serotoninu 2A u zdravých dobrovolníků, kontrastní účinky agonisty (psilocybin) a antagonisty (ketanserinu).
Jako neurozobrazovací nástroje bude využito zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a pozitronová emisní tomografie (PET).
Přehled studie
Detailní popis
Tento projekt aplikuje strategii experimentální medicíny spojenou s lidským funkčním a molekulárním neurozobrazením k objasnění účinků modulace 5-HT2A receptoru (5-HT2AR) na mozkové funkce a náladu u zdravých jedinců.
Porovnáváme účinky psilocybinu (agonista 5-HT2AR) a ketanserinu (antagonista 5-HT2AR) na mozkovou funkci, abychom identifikovali nervové mechanismy zprostředkovávající klinické účinky psilocybinu a v širším měřítku stanovili tuto srovnávací strategii jako cestu pro vymezení farmakologických účinků na mozek u lidí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
200
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Gitte M Knudsen, Professor
- Telefonní číslo: +45 35456720
- E-mail: gmk@nru.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Patrick M Fisher, PhD
- Telefonní číslo: +45 35456714
- E-mail: patrick.fisher@nru.dk
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Nábor
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Gitte M Knudsen, Professor
-
Kontakt:
- Patrick M Fisher, PhD
- Telefonní číslo: +4535456714
- E-mail: patrick.fisher@nru.dk
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
1) Zdraví jedinci starší 18 let.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost nebo předchozí primární psychiatrické onemocnění (osa 1 DSM nebo diagnostické klasifikace MKN-10 WHO) nebo u příbuzných prvního stupně.
- Předchozí nebo současný neurologický stav/onemocnění, významný somatický stav/onemocnění nebo užívání léků, u kterých existuje podezření, že ovlivňují výsledky testu.
- Nízká znalost dánštiny.
- Zhoršení zraku nebo sluchu.
- Předchozí nebo současná porucha učení.
- Těhotenství.
- Kojení.
- Kontraindikace s ohledem na MRI vyšetření.
- Zneužívání alkoholu nebo drog.
- Alergie na testování drog.
- Účast ve studiích, ve kterých byl účastník vystaven více než 10 mSv záření nebo jiné významné expozici záření.
- Abnormální EKG nebo příjem léků prodlužujících QT interval.
- Předchozí významné vedlejší účinky s ohledem na halucinogenní drogy.
- Užívání halucinogenních drog 6 měsíců před zařazením.
- Darování krve 3 měsíce před a po účasti na projektu
- Tělesná hmotnost pod 50 kg.
- Plazmatické hladiny feritinu mimo normální rozmezí
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Projekt 1: Obsazení psilocybinu/ketanserinu
Po základním zobrazení MRI a 5-HT2AR PET budou účastníci přiděleni k tomu, aby podstoupili buď jednu perorální dávku psilocybinu nebo jednu perorální dávku ketanserinu.
Po podání léku účastníci podstoupí dva PET skeny CIMBI-36.
|
Perorální dávka psilocybinu.
Ostatní jména:
Perorální dávka ketanserinu.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Projekt 3: Funkční konektivita
Po základním MRI skenování a CIMBI-36 PET podstoupí účastníci jeden psilocybinový intervenční fMRI sken a jeden ketanserinový intervenční fMRI sken.
Pokud P2 ukáže, že psilocybin má dlouhodobé účinky na hladiny 5-HT2AR, bude psilocybin stanoven jako druhý zásah.
Pokud ne, intervence budou randomizovány.
|
Perorální dávka psilocybinu.
Ostatní jména:
Perorální dávka ketanserinu.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Projekt 2: Dlouhodobé účinky psilocybinu
Po základním zobrazení MRI a CIMBI-36 PET dostanou účastníci jednu dávku perorální psilocybinové intervence. Jeden a 12 týdnů po podání dávky podstoupí účastníci postintervenční PET sken. Podprojekt B: Po základním zobrazení MRI a UCB-J PET dostanou účastníci jednu dávku orálního psilocybinu. Týden po podání dávky podstoupí účastníci postintervenční UCB-J PET-scan. Podprojekt C: Po základním zobrazení MR dostanou účastníci jednu dávku perorálního psilocybinu (25 mg) nebo placebo. Měsíc po podání dávky podstoupí účastníci pointervenční vyšetření magnetickou rezonancí. |
Perorální dávka psilocybinu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace psilocinu/ketanserinu v krvi a obsazení receptoru 5-HT2A (tj. vazebný potenciál).
Časové okno: Změna vazebného potenciálu Cimbi-36 z výchozí hodnoty PET na intervenční PET 1 a PET 2 skeny (tentýž den pro psilocybin a dva po sobě jdoucí dny pro ketanserin).
|
Výzkumníci se zaměřují na modelování vztahů koncentrací psilocinu/ketanserinu v krvi a obsazení receptorů pomocí C11-Cimbi-36 PET zobrazování.
|
Změna vazebného potenciálu Cimbi-36 z výchozí hodnoty PET na intervenční PET 1 a PET 2 skeny (tentýž den pro psilocybin a dva po sobě jdoucí dny pro ketanserin).
|
|
Účinky psilocybinu na vazebný potenciál Cimbi-36 na začátku a po jednom a dvanácti týdnech
Časové okno: Změna vazebného potenciálu Cimbi-36 od výchozí hodnoty do jednoho týdne po psilocybinu (a potenciálně také 12 týdnů po psilocybinu).
|
Vazebný potenciál PET skenu Cimbi-36 na začátku a jeden týden po psilocybinu a potenciálně také 12 týdnů po psilocybinu.
|
Změna vazebného potenciálu Cimbi-36 od výchozí hodnoty do jednoho týdne po psilocybinu (a potenciálně také 12 týdnů po psilocybinu).
|
|
Účinky psilocybinu a ketanserinu na funkci mozku hodnocené pomocí fMRI a PET
Časové okno: Změny ve funkční konektivitě (fMRI) z výchozího MR na intervenční MR skenování pro ketanserin (jeden nebo tři týdny po výchozím MR) a psilocybin (jeden nebo tři týdny po výchozím stavu)
|
Korelace mezi krevními hladinami ketanserinu a psilocinu a odhadovanou asociovanou obsazeností receptorů s funkčními daty MRI neurozobrazení, včetně sítí klidového stavu.
Změny v synaptické hustotě budou hodnoceny pomocí 11C-UCB-J PET skenů před a 1 týden po psilocybinové intervenci.
|
Změny ve funkční konektivitě (fMRI) z výchozího MR na intervenční MR skenování pro ketanserin (jeden nebo tři týdny po výchozím MR) a psilocybin (jeden nebo tři týdny po výchozím stavu)
|
|
Účinky psilocybinu na vazebný potenciál UCB-J na začátku a po jednom týdnu
Časové okno: Změna vazebného potenciálu UCB-J od výchozí hodnoty do jednoho týdne po psilocybinu.
|
Projekt 2, dílčí projekt B. Vazebný potenciál UCB-J PET skenování na začátku a jeden týden po psilocybinu.
|
Změna vazebného potenciálu UCB-J od výchozí hodnoty do jednoho týdne po psilocybinu.
|
|
Účinky psilocybinu na funkci mozku hodnocené pomocí fMRI na začátku a po jednom měsíci
Časové okno: Změna v měření fMRI od výchozí hodnoty do jednoho měsíce po psilocybinu
|
Projekt 2, podprojekt C. Měření fMRI v klidovém stavu a na základě úkolů na začátku a jeden měsíc po psilocybinu.
|
Změna v měření fMRI od výchozí hodnoty do jednoho měsíce po psilocybinu
|
|
Míra výsledku úzkosti 1: Akutní psychologické účinky hodnocené pomocí dotazníku náročných zkušeností (CEQ).
Časové okno: Bezprostředně po zásahu.
|
Rozdíly ve skóre CEQ mezi skupinami (psilocybin s hudbou ve srovnání s psilocybinem bez hudby).
Účinky se měří na Likertově stupnici v rozsahu od 0 (ne všechny) do 5 (extrémně; více než kdy jindy).
Vyšší skóre tak odráží náročnější zkušenost.
Projekt 2, podprojekt C. PsiloZonic.
|
Bezprostředně po zásahu.
|
|
Míra výsledku úzkosti 2: Akutní psychologické účinky hodnocené pomocí stupnice 5D-Altered States of Consciousness (5D-ASC).
Časové okno: Bezprostředně po zásahu.
|
Rozdíly ve skóre úzkosti 5D-ASC mezi skupinami (psilocybin s hudbou ve srovnání s psilocybinem bez hudby).
Účinky se měří na stupnici vizuální analogové stupnice (VAS) v rozsahu od 0 (Ne, ne více než obvykle) do 100 (Ano, mnohem více než obvykle).
Vyšší skóre úzkosti z dimenze tak odráží větší úzkost.
Projekt 2, podprojekt C. PsiloZonic.
|
Bezprostředně po zásahu.
|
|
Míra výsledku úzkosti 3: Akutní psychologické účinky hodnocené pomocí stupnice Extended Subjective Drug Intensity (eSDI).
Časové okno: Během zásahu.
|
Rozdíly ve skóre úzkosti eSDI mezi skupinami (psilocybin s hudbou ve srovnání s psilocybinem bez hudby).
Účinky se měří na Likertově stupnici v rozsahu od 0 (ne všechny) do 10 (velmi mnoho).
Vyšší skóre u položky úzkosti tak odráží větší úzkost.
Projekt 2, podprojekt C. PsiloZonic.
|
Během zásahu.
|
|
Měření výsledku transformativních zážitků 1: Akutní psychologické účinky hodnocené pomocí stupnice dotazníku mystických zážitků (MEQ).
Časové okno: Bezprostředně po zásahu.
|
Rozdíly ve skóre MEQ mezi skupinami (psilocybin s hudbou ve srovnání s psilocybinem bez hudby).
Účinky se měří na Likertově stupnici v rozsahu od 0 (ne všechny) do 5 (extrémně).
Vyšší skóre tak odráží hlubší zážitek mystického typu.
Projekt 2, podprojekt C. PsiloZonic.
|
Bezprostředně po zásahu.
|
|
Transformativní zkušenosti – výsledné opatření 2: Akutní psychologické účinky hodnocené pomocí dotazníku PIQ (Psychological Insights Questionnaire).
Časové okno: Bezprostředně po zásahu.
|
Rozdíly ve skóre PIQ mezi skupinami (psilocybin s hudbou ve srovnání s psilocybinem bez hudby).
Účinky se měří na Likertově stupnici v rozsahu od 0 (ne všechny) do 5 (extrémně).
Vyšší skóre tak odráží více psychologického náhledu.
Projekt 2, podprojekt C. PsiloZonic.
|
Bezprostředně po zásahu.
|
|
Měření výsledku transformativních zážitků 3: Akutní psychologické účinky hodnocené pomocí škály EBI (Emotional Breakthrough Questionnaire).
Časové okno: Bezprostředně po zásahu.
|
Rozdíly ve skóre EBI mezi skupinami (psilocybin s hudbou ve srovnání s psilocybinem bez hudby).
Účinky se měří na stupnici vizuální analogové stupnice (VAS) v rozsahu od 0 (Ne, ne více než obvykle) do 100 (Ano, mnohem více než obvykle).
Vyšší skóre tak odráží větší emocionální průlom.
Projekt 2, podprojekt C. PsiloZonic.
|
Bezprostředně po zásahu.
|
|
Přetrvávající efekty – výstupní opatření 1: Přetrvávající psychologické efekty hodnocené pomocí dotazníku PEQ (Persisting Effects Questionnaire).
Časové okno: Jeden a tři měsíce po zásahu.
|
Rozdíly ve skóre PEQ budou hodnoceny mezi skupinami (psilocybin s hudbou ve srovnání s psilocybinem bez hudby).
Účinky se měří na Likertově stupnici v rozsahu od 0 (ne všechny) do 5 (extrémně).
Vyšší skóre tak odráží trvalejší účinky.
Projekt 2, podprojekt C. PsiloZonic.
|
Jeden a tři měsíce po zásahu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Gitte M Knudsen, Professor, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. března 2017
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. září 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. září 2017
První zveřejněno (Aktuální)
21. září 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-16026898
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Prostřednictvím databáze Centra pro integrované molekulární zobrazování mozku (Knudsen et al 2016, NeuroImage) budou data dostupná pro výzkumnou komunitu v oblasti neurovědy pod podmínkou schválení vědeckou radou.
Časový rámec sdílení IPD
Po dokončení projektu
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Všichni výzkumníci mohou požádat o přístup k datům z databáze vyplněním standardizovaného formuláře žádosti, kde poskytnou podrobné informace o konkrétním požadavku na databázi.
Formulář žádosti a pokyny jsou k dispozici zde.
Upozorňujeme, že pokud žádost o data pochází od mezinárodního výzkumného pracovníka, musí být splněny některé formální požadavky.
Například nemáme povolení ke sdílení dat mimo EU, takže výzkumníci ze země mimo EU budou muset místo toho přijít sem, aby na datech pracovali.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .