5-HT2AR-modulaation neurobiologinen vaikutus (NeuroPharm2)
perjantai 13. joulukuuta 2024 päivittänyt: Gitte Moos Knudsen
Tutkijat haluavat tutkia serotoniini 2A -reseptorin modulaation neurobiologisia vaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla, agonistin (psilosybiini) ja antagonistin (ketanseriini) vastakkaisia vaikutuksia.
Magneettiresonanssikuvausta (MRI) ja positroniemissiotomografiaa (PET) käytetään hermokuvauksen työkaluina.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä projekti soveltaa kokeellista lääketieteellistä strategiaa yhdistettynä ihmisen toiminnalliseen ja molekyyliseen neurokuvantaan selvittääkseen 5-HT2A-reseptorin (5-HT2AR) modulaation vaikutuksia aivojen toimintaan ja mielialaan terveillä yksilöillä.
Vertailemme psilosybiinin (5-HT2AR-agonisti) ja ketanseriinin (5-HT2AR-antagonisti) vaikutuksia aivojen toimintaan tunnistaaksemme hermomekanismit, jotka välittävät psilosybiinin kliinisiä vaikutuksia, ja laajemmin luodaksemme tämän vertailevan strategian keinoksi rajata farmakologisia vaikutuksia aivotoimintaan. aivot ihmisillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
200
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gitte M Knudsen, Professor
- Puhelinnumero: +45 35456720
- Sähköposti: gmk@nru.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Patrick M Fisher, PhD
- Puhelinnumero: +45 35456714
- Sähköposti: patrick.fisher@nru.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
-
Ottaa yhteyttä:
- Gitte M Knudsen, Professor
-
Ottaa yhteyttä:
- Patrick M Fisher, PhD
- Puhelinnumero: +4535456714
- Sähköposti: patrick.fisher@nru.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1) Terveet yli 18-vuotiaat henkilöt.
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarisen psykiatrinen sairauden olemassaolo tai aikaisempi (DSM-akseli 1 tai WHO:n ICD-10 diagnostinen luokittelu) tai ensimmäisen asteen sukulaisilla.
- Aiempi tai nykyinen neurologinen tila/sairaus, merkittävä somaattinen tila/sairaus tai lääkkeiden nauttiminen, joiden epäillään vaikuttavan testituloksiin.
- Ei-sujuva tanskan kielen taito.
- Näön tai kuulon heikkeneminen.
- Aiempi tai nykyinen oppimisvaikeus.
- Raskaus.
- Imetys.
- MRI-skannauksen vasta-aiheet.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
- Allergia testilääkkeille.
- Osallistuminen tutkimuksiin, joissa osallistuja on saanut yli 10 mSv säteilyä tai muuta merkittävää säteilyaltistusta.
- Epänormaali EKG tai QT-aikaa pidentävän lääkkeen otto.
- Aikaisemmat merkittävät haittavaikutukset hallusinogeenisten lääkkeiden suhteen.
- Hallusinogeenisten lääkkeiden käyttö 6 kuukautta ennen sisällyttämistä.
- Verenluovutus 3 kuukautta ennen ja jälkeen projektiin osallistumisen
- Paino alle 50 kg.
- Plasman ferritiiniarvot normaalin alueen ulkopuolella
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Projekti 1: Psilosybiinin/ketanseriinin käyttöaste
Perustason MRI- ja 5-HT2AR-PET-kuvauksen jälkeen osallistujille määrätään joko yksi oraalinen annos psilosybiiniä tai yksi oraalinen annos ketanseriinia.
Lääkkeen antamisen jälkeen osallistujille tehdään kaksi CIMBI-36 PET-skannausta.
|
Suun kautta otettava psilosybiiniannos.
Muut nimet:
Suun kautta otettava annos ketanseriinia.
Muut nimet:
|
|
Muut: Projekti 3: Toiminnallinen liitettävyys
Perustason MRI-skannauksen ja CIMBI-36 PET -tutkimuksen jälkeen osallistujille tehdään yksi psilosybiiniinterventio fMRI-skannaus ja yksi ketanseriiniinterventio fMRI-skannaus.
Jos P2 osoittaa, että psilosybiinillä on pitkäaikaisia vaikutuksia 5-HT2AR-tasoihin, psilosybiini vahvistetaan toiseksi interventioksi.
Jos ei, interventiot satunnaistetaan.
|
Suun kautta otettava psilosybiiniannos.
Muut nimet:
Suun kautta otettava annos ketanseriinia.
Muut nimet:
|
|
Muut: Projekti 2: Psilosybiinin pitkän aikavälin vaikutukset
Perustason MRI- ja CIMBI-36 PET-kuvantamisen jälkeen osallistujat saavat yhden annoksen oraalista psilosybiiniinterventiota. Viikon ja 12 viikon kuluttua annostelusta osallistujille tehdään interventio-PET-skannaus. Osaprojekti B: MRI- ja UCB-J-PET-kuvantamisen jälkeen osallistujat saavat yhden annoksen oraalista psilosybiinihoitoa. Viikon kuluttua annostelusta osallistujille tehdään intervention jälkeinen UCB-J PET-skannaus. Osaprojekti C: Perustason MR-kuvauksen jälkeen osallistujat saavat yhden annoksen oraalista psilosybiiniä (25 mg) tai lumelääkettä. Kuukauden kuluttua annostelusta osallistujille tehdään intervention jälkeinen MRI-skannaus. |
Suun kautta otettava psilosybiiniannos.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Psilosiini/ketanseriinipitoisuudet veressä ja 5-HT2A-reseptorin miehitys (eli sitoutumispotentiaali).
Aikaikkuna: Muutos Cimbi-36:n sitoutumispotentiaalissa lähtötilanteen PET:stä interventio-PET 1- ja PET 2 -skannauksiin (sama päivä psilosybiinille ja kaksi peräkkäistä päivää ketanseriinille).
|
Tutkijat pyrkivät mallintamaan psilosiini/ketanseriini veren lääkeainepitoisuuksien ja reseptorin miehityksen välisiä suhteita käyttämällä C11-Cimbi-36 PET-kuvausta.
|
Muutos Cimbi-36:n sitoutumispotentiaalissa lähtötilanteen PET:stä interventio-PET 1- ja PET 2 -skannauksiin (sama päivä psilosybiinille ja kaksi peräkkäistä päivää ketanseriinille).
|
|
Psilosybiinin vaikutukset Cimbi-36:n sitoutumispotentiaaliin lähtötilanteessa sekä yhden ja kahdentoista viikon kohdalla
Aikaikkuna: Muutos Cimbi-36:n sitoutumispotentiaalissa lähtötasosta viikkoon psilosybiinin jälkeen (ja mahdollisesti myös 12 viikkoa psilosybiinin jälkeen).
|
Cimbi-36 PET-skannauksen sitoutumispotentiaali lähtötilanteessa ja viikon kuluttua psilosybiinistä ja mahdollisesti myös 12 viikkoa psilosybiinin jälkeen.
|
Muutos Cimbi-36:n sitoutumispotentiaalissa lähtötasosta viikkoon psilosybiinin jälkeen (ja mahdollisesti myös 12 viikkoa psilosybiinin jälkeen).
|
|
Psilosybiinin ja ketanseriinin vaikutukset aivojen toimintaan arvioituna fMRI:llä ja PET:llä
Aikaikkuna: Muutokset toiminnallisessa liitettävyydessä (fMRI) lähtötilanteen MR:stä interventio-MR-skannauksiin ketanseriinin (yksi tai kolme viikkoa lähtötason MR:n jälkeen) ja psilosybiinin (yksi tai kolme viikkoa lähtötilanteen jälkeen)
|
Veren ketanseriinin ja psilosiinin pitoisuuksien ja arvioidun siihen liittyvän reseptorin miehityksen väliset korrelaatiot toiminnallisten MRI-hermosolukuvaustietojen kanssa, mukaan lukien lepotilan verkot.
Synaptisen tiheyden muutokset arvioidaan 11C-UCB-J PET-skannauksilla ennen psilosybiiniinterventiota ja viikko sen jälkeen.
|
Muutokset toiminnallisessa liitettävyydessä (fMRI) lähtötilanteen MR:stä interventio-MR-skannauksiin ketanseriinin (yksi tai kolme viikkoa lähtötason MR:n jälkeen) ja psilosybiinin (yksi tai kolme viikkoa lähtötilanteen jälkeen)
|
|
Psilosybiinin vaikutukset UCB-J:n sitoutumispotentiaaliin lähtötilanteessa ja viikon kuluttua
Aikaikkuna: Muutos UCB-J-sitoutumispotentiaalissa lähtötasosta viikkoon psilosybiinin jälkeen.
|
Projekti 2, alaprojekti B. UCB-J PET-skannauksen sitoutumispotentiaali lähtötilanteessa ja viikon kuluttua psilosybiinistä.
|
Muutos UCB-J-sitoutumispotentiaalissa lähtötasosta viikkoon psilosybiinin jälkeen.
|
|
Psilosybiinin vaikutukset aivojen toimintaan arvioitiin fMRI:llä lähtötilanteessa ja yhden kuukauden aikana
Aikaikkuna: Muutos fMRI-mittauksissa lähtötasosta kuukauteen psilosybiinin jälkeen
|
Projekti 2, alaprojekti C. Lepotila- ja tehtäväpohjaiset fMRI-mittaukset lähtötilanteessa ja kuukauden kuluttua psilosybiinistä.
|
Muutos fMRI-mittauksissa lähtötasosta kuukauteen psilosybiinin jälkeen
|
|
Ahdistustulos Toimenpide 1: Akuutit psykologiset vaikutukset arvioituna Challenging Experiences Questionnaire (CEQ) -kyselyllä.
Aikaikkuna: Välittömästi toimenpiteen jälkeen.
|
Erot CEQ-pisteissä ryhmien välillä (psilosybiini musiikin kanssa verrattuna psilosybiiniin ilman musiikkia).
Vaikutukset mitataan Likert-asteikolla, joka vaihtelee välillä 0 (Eivät kaikki) - 5 (Erittäin; Enemmän kuin koskaan).
Korkeammat pisteet kuvastavat siten haastavampaa kokemusta.
Projekti 2, osaprojekti C. PsiloZonic.
|
Välittömästi toimenpiteen jälkeen.
|
|
Ahdistuneisuuden tulos Toimenpide 2: Akuutit psykologiset vaikutukset arvioituna 5D-Altered States of Consciousness (5D-ASC) -asteikolla.
Aikaikkuna: Välittömästi toimenpiteen jälkeen.
|
5D-ASC-ahdistuspisteiden erot ryhmien välillä (psilosybiini musiikin kanssa verrattuna psilosybiiniin ilman musiikkia).
Vaikutukset mitataan visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) asteikolla 0 (Ei, ei enempää kuin tavallisesti) 100:aan (Kyllä, paljon enemmän kuin tavallisesti).
Korkeammat pisteet ulottuvuusahdistukselle heijastavat siten enemmän ahdistusta.
Projekti 2, osaprojekti C. PsiloZonic.
|
Välittömästi toimenpiteen jälkeen.
|
|
Ahdistuneisuustuloksen toimenpide 3: Akuutit psykologiset vaikutukset arvioituna Extended Subjective Drug Intensity (eSDI) -asteikolla.
Aikaikkuna: Intervention aikana.
|
Erot eSDI-ahdistuspisteissä ryhmien välillä (psilosybiini musiikin kanssa verrattuna psilosybiiniin ilman musiikkia).
Vaikutukset mitataan Likert-asteikolla, joka vaihtelee välillä 0 (Eivät kaikki) 10 (erittäin paljon).
Korkeammat pisteet kohteiden ahdistuksesta heijastavat siten enemmän ahdistusta.
Projekti 2, osaprojekti C. PsiloZonic.
|
Intervention aikana.
|
|
Transformatiivisten kokemusten tulos Toimenpide 1: Akuutit psykologiset vaikutukset arvioituna Mystical Type Experiences Questionnaire (MEQ) -asteikolla.
Aikaikkuna: Välittömästi toimenpiteen jälkeen.
|
Erot MEQ-pisteissä ryhmien välillä (psilosybiini musiikin kanssa verrattuna psilosybiiniin ilman musiikkia).
Vaikutukset mitataan Likert-asteikolla, joka vaihtelee välillä 0 (Eivät kaikki) - 5 (erittäin).
Korkeammat pisteet kuvastavat siis syvällisempää mystistä kokemusta.
Projekti 2, osaprojekti C. PsiloZonic.
|
Välittömästi toimenpiteen jälkeen.
|
|
Transformatiivisten kokemusten tulos Toimenpide 2: Akuutit psykologiset vaikutukset arvioituna Psychological Insights Questionnaire (PIQ) -asteikolla.
Aikaikkuna: Välittömästi toimenpiteen jälkeen.
|
Erot PIQ-pisteissä ryhmien välillä (psilosybiini musiikin kanssa verrattuna psilosybiiniin ilman musiikkia).
Vaikutukset mitataan Likert-asteikolla, joka vaihtelee välillä 0 (Eivät kaikki) - 5 (erittäin).
Korkeammat pisteet heijastavat siten enemmän psykologista näkemystä.
Projekti 2, osaprojekti C. PsiloZonic.
|
Välittömästi toimenpiteen jälkeen.
|
|
Transformatiivisten kokemusten tulos Toimenpide 3: Akuutit psykologiset vaikutukset arvioituna Emotional Breakthrough Questionnaire (EBI) -asteikolla.
Aikaikkuna: Välittömästi toimenpiteen jälkeen.
|
Erot EBI-pisteissä ryhmien välillä (psilosybiini musiikin kanssa verrattuna psilosybiiniin ilman musiikkia).
Vaikutukset mitataan visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) asteikolla 0 (Ei, ei enempää kuin tavallisesti) 100:aan (Kyllä, paljon enemmän kuin tavallisesti).
Korkeammat pisteet heijastavat siten enemmän emotionaalista läpimurtoa.
Projekti 2, osaprojekti C. PsiloZonic.
|
Välittömästi toimenpiteen jälkeen.
|
|
Pysyvien vaikutusten tulos Toimenpide 1: Pysyvät psykologiset vaikutukset arvioituna Persisting Effects Questionnaire (PEQ) -asteikolla.
Aikaikkuna: Yksi ja kolme kuukautta toimenpiteen jälkeen.
|
PEQ-pisteiden eroja arvioidaan ryhmien välillä (psilosybiini musiikin kanssa verrattuna psilosybiini ilman musiikkia).
Vaikutukset mitataan Likert-asteikolla, joka vaihtelee välillä 0 (Eivät kaikki) - 5 (erittäin).
Korkeammat pisteet heijastavat siis pysyviä vaikutuksia.
Projekti 2, osaprojekti C. PsiloZonic.
|
Yksi ja kolme kuukautta toimenpiteen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Gitte M Knudsen, Professor, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. syyskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. syyskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 21. syyskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-16026898
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Center for Integrated Molecular Brain Imaging -tietokannan (Knudsen et al 2016, NeuroImage) kautta tiedot ovat neurotieteen tutkimusyhteisön saatavilla tieteellisen lautakunnan hyväksynnän perusteella.
IPD-jaon aikakehys
Projektin valmistuttua
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kaikki tutkijat voivat pyytää pääsyä tietokannan tietoihin täyttämällä standardoidun hakemuslomakkeen, jossa annetaan yksityiskohtaisia tietoja tietystä tietokantapyynnöstä.
Hakulomake ja ohjeet löytyvät täältä.
Huomaa, että on olemassa joitakin muotovaatimuksia, jotka on täytettävä, jos tietopyyntö tulee kansainväliseltä tutkijalta.
Meillä ei esimerkiksi ole lupaa tietojen jakamiseen EU:n ulkopuolelle, joten EU:n ulkopuolisten maiden tutkijoiden on tultava tänne käsittelemään dataa.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .