L'effet neurobiologique de la modulation 5-HT2AR (NeuroPharm2)
13 décembre 2024 mis à jour par: Gitte Moos Knudsen
Les chercheurs souhaitent étudier les effets neurobiologiques de la modulation des récepteurs de la sérotonine 2A chez des volontaires sains, effets contrastés d'un agoniste (psilocybine) et d'un antagoniste (kétansérine).
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la tomographie par émission de positrons (TEP) seront utilisées comme outils de neuroimagerie.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ce projet applique une stratégie de médecine expérimentale couplée à la neuroimagerie fonctionnelle et moléculaire humaine pour élucider les effets de la modulation du récepteur 5-HT2A (5-HT2AR) sur la fonction cérébrale et l'humeur chez des individus sains.
Nous comparons les effets de la psilocybine (agoniste des 5-HT2AR) et de la kétansérine (antagoniste des 5-HT2AR) sur la fonction cérébrale afin d'identifier les mécanismes neuronaux médiant les effets cliniques de la psilocybine et, plus largement, d'établir cette stratégie comparative comme une voie pour délimiter les effets pharmacologiques sur le cerveau chez l'homme.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
200
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gitte M Knudsen, Professor
- Numéro de téléphone: +45 35456720
- E-mail: gmk@nru.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Patrick M Fisher, PhD
- Numéro de téléphone: +45 35456714
- E-mail: patrick.fisher@nru.dk
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Recrutement
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
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Contact:
- Gitte M Knudsen, Professor
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Contact:
- Patrick M Fisher, PhD
- Numéro de téléphone: +4535456714
- E-mail: patrick.fisher@nru.dk
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
1) Personnes en bonne santé de plus de 18 ans.
Critère d'exclusion:
- Présence ou antécédents d'une maladie psychiatrique primaire (axe 1 du DSM ou classifications diagnostiques de la CIM-10 de l'OMS) ou chez des parents au premier degré.
- Affection/maladie neurologique antérieure ou actuelle, affection/maladie somatique importante ou prise de médicaments soupçonnés d'influencer les résultats des tests.
- Compétences linguistiques en danois non courantes.
- Déficience visuelle ou auditive.
- Trouble d'apprentissage antérieur ou actuel.
- Grossesse.
- Allaitement maternel.
- Contre-indications à l'examen IRM.
- Abus d'alcool ou de drogues.
- Allergie aux médicaments d'essai.
- Participation à des études dans lesquelles le participant a reçu plus de 10 mSv de rayonnement ou une autre exposition importante au rayonnement.
- ECG anormal ou prise de médicaments allongeant l'intervalle QT.
- Effets secondaires significatifs antérieurs en ce qui concerne les drogues hallucinogènes.
- Usage de drogues hallucinogènes 6 mois avant l'inclusion.
- Don de sang 3 mois avant et après la participation au projet
- Poids corporel inférieur à 50 kg.
- Taux de ferritine plasmatique en dehors de la plage normale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Projet 1 : Occupation de la psilocybine/kétansérine
Après l'IRM de base et l'imagerie TEP 5-HT2AR, les participants seront affectés à une dose orale de psilocybine ou à une dose orale de kétansérine.
Après l'administration du médicament, les participants subiront deux TEP CIMBI-36.
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Dose orale de psilocybine.
Autres noms:
Dose orale de kétansérine.
Autres noms:
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Autre: Projet 3 : Connectivité fonctionnelle
Après une IRM de base et une TEP CIMBI-36, les participants subiront une IRMf avec intervention sur la psilocybine et une IRMf avec intervention sur la kétansérine.
Si P2 montre qu'il y a des effets à long terme de la psilocybine sur les niveaux de 5-HT2AR, la psilocybine sera fixée comme deuxième intervention.
Sinon, les interventions seront randomisées.
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Dose orale de psilocybine.
Autres noms:
Dose orale de kétansérine.
Autres noms:
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Autre: Projet 2 : Effets à long terme de la psilocybine
Après l'IRM de base et l'imagerie TEP CIMBI-36, les participants recevront une dose d'intervention orale à la psilocybine. Une et 12 semaines après l'administration, les participants subiront un TEP post-intervention. Sous-projet B : Après l'IRM de base et l'imagerie TEP UCB-J, les participants recevront une dose d'intervention orale à la psilocybine. Une semaine après l'administration, les participants subiront un PET-scan UCB-J post-intervention. Sous-projet C : Après l'imagerie IRM de base, les participants recevront une dose de psilocybine orale (25 mg) ou un placebo. Un mois après l'administration, les participants subiront une IRM post-intervention. |
Dose orale de psilocybine.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations sanguines de psilocine/kétansérine et occupation des récepteurs 5-HT2A (c'est-à-dire potentiel de liaison).
Délai: Changement du potentiel de liaison de Cimbi-36 entre la TEP de base et les TEP d'intervention 1 et TEP 2 (le même jour pour la psilocybine et deux jours consécutifs pour la kétansérine).
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Les chercheurs visent à modéliser les relations entre les concentrations sanguines de psilocine / kétansérine et l'occupation des récepteurs, à l'aide de l'imagerie TEP C11-Cimbi-36.
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Changement du potentiel de liaison de Cimbi-36 entre la TEP de base et les TEP d'intervention 1 et TEP 2 (le même jour pour la psilocybine et deux jours consécutifs pour la kétansérine).
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Effets de la psilocybine sur le potentiel de liaison de Cimbi-36 au départ et à une et douze semaines
Délai: Changement du potentiel de liaison de Cimbi-36 entre le départ et une semaine après la psilocybine (et potentiellement aussi 12 semaines après la psilocybine).
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Potentiel de liaison au PET scan Cimbi-36 au départ et une semaine après la psilocybine, et potentiellement aussi à 12 semaines après la psilocybine.
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Changement du potentiel de liaison de Cimbi-36 entre le départ et une semaine après la psilocybine (et potentiellement aussi 12 semaines après la psilocybine).
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Effets de la psilocybine et de la kétansérine sur la fonction cérébrale évalués par IRMf et TEP
Délai: Changements dans la connectivité fonctionnelle (IRMf) de l'IRM de base à l'IRM d'intervention pour la kétansérine (une ou trois semaines après l'IRM de base) et la psilocybine (une ou trois semaines après la ligne de base)
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Corrélations entre les taux sanguins de kétansérine et de psilocine et l'occupation estimée des récepteurs associés avec les données de neuroimagerie IRM fonctionnelles, y compris les réseaux d'état de repos.
Les changements de densité synaptique seront évalués avec des scans TEP 11C-UCB-J avant et 1 semaine après l'intervention de la psilocybine.
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Changements dans la connectivité fonctionnelle (IRMf) de l'IRM de base à l'IRM d'intervention pour la kétansérine (une ou trois semaines après l'IRM de base) et la psilocybine (une ou trois semaines après la ligne de base)
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Effets de la psilocybine sur le potentiel de liaison de l'UCB-J au départ et à une semaine
Délai: Changement du potentiel de liaison UCB-J entre le départ et une semaine après la psilocybine.
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Projet 2, sous-projet B. Potentiel de liaison du scan TEP UCB-J au départ et une semaine après la psilocybine.
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Changement du potentiel de liaison UCB-J entre le départ et une semaine après la psilocybine.
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Effets de la psilocybine sur la fonction cérébrale évalués par IRMf au départ et un mois
Délai: Modification des mesures IRMf entre le départ et un mois après la psilocybine
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Projet 2, sous-projet C. Mesures d'IRMf à l'état de repos et basées sur les tâches au départ et un mois après la psilocybine.
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Modification des mesures IRMf entre le départ et un mois après la psilocybine
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Mesure des résultats d'anxiété 1 : effets psychologiques aigus évalués à l'aide du questionnaire sur les expériences difficiles (CEQ).
Délai: Immédiatement après l'intervention.
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Différences de scores CEQ entre les groupes (psilocybine avec musique par rapport à la psilocybine sans musique).
Les effets sont mesurés sur une échelle de Likert allant de 0 (pas tous) à 5 (extrêmement ; plus que jamais).
Des scores plus élevés reflètent donc une expérience plus stimulante.
Projet 2, sous-projet C. PsiloZonic.
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Immédiatement après l'intervention.
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Mesure des résultats d'anxiété 2 : effets psychologiques aigus évalués à l'aide de l'échelle 5D-Altered States of Consciousness (5D-ASC).
Délai: Immédiatement après l'intervention.
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Différences dans les scores d'anxiété 5D-ASC entre les groupes (psilocybine avec musique par rapport à la psilocybine sans musique).
Les effets sont mesurés sur une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 (Non, pas plus que d'habitude) à 100 (Oui, beaucoup plus que d'habitude).
Des scores plus élevés en matière d’anxiété dimensionnelle reflètent donc davantage d’anxiété.
Projet 2, sous-projet C. PsiloZonic.
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Immédiatement après l'intervention.
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Mesure des résultats d'anxiété 3 : effets psychologiques aigus évalués à l'aide de l'échelle d'intensité subjective étendue du médicament (eSDI).
Délai: Lors d'une intervention.
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Différences dans les scores d'anxiété eSDI entre les groupes (psilocybine avec musique par rapport à la psilocybine sans musique).
Les effets sont mesurés sur une échelle de Likert allant de 0 (pas tous) à 10 (beaucoup).
Des scores plus élevés en matière d’anxiété liée aux objets reflètent donc davantage d’anxiété.
Projet 2, sous-projet C. PsiloZonic.
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Lors d'une intervention.
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Mesure de résultat des expériences transformatrices 1 : effets psychologiques aigus évalués à l'aide de l'échelle du questionnaire sur les expériences de type mystique (MEQ).
Délai: Immédiatement après l'intervention.
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Différences des scores MEQ entre les groupes (psilocybine avec musique par rapport à la psilocybine sans musique).
Les effets sont mesurés sur une échelle de Likert allant de 0 (pas tous) à 5 (extrêmement).
Des scores plus élevés reflètent donc une expérience de type mystique plus profonde.
Projet 2, sous-projet C. PsiloZonic.
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Immédiatement après l'intervention.
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Mesure de résultat des expériences transformatrices 2 : effets psychologiques aigus évalués à l'aide de l'échelle du questionnaire d'informations psychologiques (PIQ).
Délai: Immédiatement après l'intervention.
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Différences de scores PIQ entre les groupes (psilocybine avec musique par rapport à la psilocybine sans musique).
Les effets sont mesurés sur une échelle de Likert allant de 0 (pas tous) à 5 (extrêmement).
Des scores plus élevés reflètent donc une plus grande perspicacité psychologique.
Projet 2, sous-projet C. PsiloZonic.
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Immédiatement après l'intervention.
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Mesure de résultat 3 des expériences transformatrices : effets psychologiques aigus évalués à l'aide de l'échelle du questionnaire de percée émotionnelle (EBI).
Délai: Immédiatement après l'intervention.
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Différences des scores EBI entre les groupes (psilocybine avec musique par rapport à la psilocybine sans musique).
Les effets sont mesurés sur une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 (Non, pas plus que d'habitude) à 100 (Oui, beaucoup plus que d'habitude).
Des scores plus élevés reflètent donc une plus grande percée émotionnelle.
Projet 2, sous-projet C. PsiloZonic.
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Immédiatement après l'intervention.
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Mesure de résultat des effets persistants 1 : effets psychologiques persistants évalués à l'aide de l'échelle du questionnaire sur les effets persistants (PEQ).
Délai: Un et trois mois après l'intervention.
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Les différences dans les scores PEQ seront évaluées entre les groupes (psilocybine avec musique par rapport à la psilocybine sans musique).
Les effets sont mesurés sur une échelle de Likert allant de 0 (pas tous) à 5 (extrêmement).
Des scores plus élevés reflètent donc des effets plus persistants.
Projet 2, sous-projet C. PsiloZonic.
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Un et trois mois après l'intervention.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Gitte M Knudsen, Professor, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 mars 2017
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2030
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 septembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 septembre 2017
Première publication (Réel)
21 septembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-16026898
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Via la base de données du Center for Integrated Molecular Brain Imaging (Knudsen et al 2016, NeuroImage), les données seront disponibles pour la communauté de recherche en neurosciences sous réserve de l'approbation du conseil scientifique.
Délai de partage IPD
À la fin du projet
Critères d'accès au partage IPD
Tous les chercheurs peuvent demander l'accès aux données de la base de données en remplissant un formulaire de demande standardisé pour fournir des informations détaillées sur la demande de base de données spécifique.
Le formulaire de demande et les directives sont disponibles ici.
Veuillez noter que certaines exigences formelles doivent être remplies si la demande de données provient d'un chercheur international.
Par exemple, nous n'avons pas la permission de partager des données en dehors de l'UE, donc les chercheurs d'un pays non membre de l'UE devront venir ici pour travailler sur les données à la place.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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