O efeito neurobiológico da modulação de 5-HT2AR (NeuroPharm2)
13 de dezembro de 2024 atualizado por: Gitte Moos Knudsen
Os investigadores desejam investigar os efeitos neurobiológicos da modulação do receptor de serotonina 2A em voluntários saudáveis, contrastando os efeitos de um agonista (psilocibina) e um antagonista (cetanserina).
A ressonância magnética (MRI) e a tomografia por emissão de pósitrons (PET) serão usadas como ferramentas de neuroimagem.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este projeto aplica uma estratégia de medicina experimental aliada à neuroimagem funcional e molecular humana para elucidar os efeitos da modulação do receptor 5-HT2A (5-HT2AR) na função cerebral e no humor de indivíduos saudáveis.
Comparamos os efeitos da psilocibina (agonista de 5-HT2AR) e cetanserina (antagonista de 5-HT2AR) na função cerebral para identificar os mecanismos neurais que medeiam os efeitos clínicos da psilocibina e, mais amplamente, estabelecer essa estratégia comparativa como um caminho para delinear efeitos farmacológicos no cérebro em humanos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Gitte M Knudsen, Professor
- Número de telefone: +45 35456720
- E-mail: gmk@nru.dk
Estude backup de contato
- Nome: Patrick M Fisher, PhD
- Número de telefone: +45 35456714
- E-mail: patrick.fisher@nru.dk
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Recrutamento
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
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Contato:
- Gitte M Knudsen, Professor
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Contato:
- Patrick M Fisher, PhD
- Número de telefone: +4535456714
- E-mail: patrick.fisher@nru.dk
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
1) Indivíduos saudáveis acima de 18 anos de idade.
Critério de exclusão:
- Presença ou doença psiquiátrica primária prévia (DSM eixo 1 ou classificações diagnósticas da CID-10 da OMS) ou em parentes de primeiro grau.
- Condição/doença neurológica anterior ou atual, condição/doença somática significativa ou ingestão de medicamentos suspeitos de influenciar os resultados dos exames.
- Competências linguísticas dinamarquesas não fluentes.
- Deficiência visual ou auditiva.
- Dificuldade de aprendizagem anterior ou atual.
- Gravidez.
- Amamentação.
- Contra-indicações em relação ao exame de ressonância magnética.
- Abuso de álcool ou drogas.
- Alergia para testar drogas.
- Participação em estudos nos quais o participante recebeu mais de 10 mSv de radiação ou outra exposição significativa à radiação.
- ECG anormal ou ingestão de medicamentos que prolongam o intervalo QT.
- Efeitos colaterais significativos anteriores em relação a drogas alucinógenas.
- Uso de drogas alucinógenas 6 meses antes da inclusão.
- Doação de sangue 3 meses antes e depois da participação no projeto
- Peso corporal inferior a 50 kg.
- Níveis de ferritina plasmática fora da faixa normal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Projeto 1: Ocupação de psilocibina/cetanserina
Após a linha de base MRI & 5-HT2AR PET-imagem, os participantes serão alocados para passar por uma dose oral de psilocibina ou uma dose oral de cetanserina.
Após a administração do medicamento, os participantes serão submetidos a dois exames PET CIMBI-36.
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Dose oral de psilocibina.
Outros nomes:
Dose oral de cetanserina.
Outros nomes:
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Outro: Projeto 3: conectividade funcional
Após a varredura de linha de base de ressonância magnética e CIMBI-36 PET, os participantes serão submetidos a uma varredura de fMRI com intervenção de psilocibina e uma varredura de fMRI com intervenção de cetanserina.
Se P2 mostrar que há efeitos de longo prazo da psilocibina nos níveis de 5-HT2AR, a psilocibina será fixada como a segunda intervenção.
Caso contrário, as intervenções serão randomizadas.
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Dose oral de psilocibina.
Outros nomes:
Dose oral de cetanserina.
Outros nomes:
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Outro: Projeto 2: Efeitos a longo prazo da psilocibina
Após a ressonância magnética inicial e imagens PET CIMBI-36, os participantes receberão uma dose de intervenção oral com psilocibina. Uma e 12 semanas após a dosagem, os participantes serão submetidos a PET-scan pós-intervenção. Subprojeto B: Após a ressonância magnética inicial e imagens PET UCB-J, os participantes receberão uma dose de intervenção oral com psilocibina. Uma semana após a dosagem, os participantes serão submetidos a um PET-scan UCB-J pós-intervenção. Subprojeto C: Após a imagem inicial de RM, os participantes receberão uma dose de psilocibina oral (25 mg) ou placebo. Um mês após a dosagem, os participantes serão submetidos a uma ressonância magnética pós-intervenção. |
Dose oral de psilocibina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentrações sanguíneas de psilocina/cetanserina e ocupação do receptor 5-HT2A (ou seja, potencial de ligação).
Prazo: Alteração no potencial de ligação Cimbi-36 do PET basal para PET 1 e PET 2 de intervenção (mesmo dia para psilocibina e dois dias consecutivos para cetanserina).
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Os investigadores pretendem modelar as relações entre as concentrações de drogas no sangue de psilocina/quetanserina e a ocupação do receptor, usando imagens PET C11-Cimbi-36.
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Alteração no potencial de ligação Cimbi-36 do PET basal para PET 1 e PET 2 de intervenção (mesmo dia para psilocibina e dois dias consecutivos para cetanserina).
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Efeitos da psilocibina no potencial de ligação Cimbi-36 na linha de base e em uma e doze semanas
Prazo: Alteração no potencial de ligação do Cimbi-36 desde a linha de base até uma semana após a psilocibina (e potencialmente também às 12 semanas após a psilocibina).
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Potencial de ligação do PET scan Cimbi-36 na linha de base e uma semana após a psilocibina, e potencialmente também 12 semanas após a psilocibina.
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Alteração no potencial de ligação do Cimbi-36 desde a linha de base até uma semana após a psilocibina (e potencialmente também às 12 semanas após a psilocibina).
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Efeitos da psilocibina e cetanserina na função cerebral avaliada com fMRI e PET
Prazo: Alterações na conectividade funcional (fMRI) da linha de base RM para varreduras de RM de intervenção para cetanserina (uma ou três semanas após a linha de base RM) e psilocibina (uma ou três semanas após a linha de base)
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Correlações entre os níveis sanguíneos de cetanserina e psilocina e a ocupação estimada do receptor associado com dados funcionais de neuroimagem de ressonância magnética, incluindo redes de estado de repouso.
Alterações na densidade sináptica serão avaliadas com 11C-UCB-J PET scans antes e 1 semana após a intervenção com psilocibina.
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Alterações na conectividade funcional (fMRI) da linha de base RM para varreduras de RM de intervenção para cetanserina (uma ou três semanas após a linha de base RM) e psilocibina (uma ou três semanas após a linha de base)
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Efeitos da psilocibina no potencial de ligação do UCB-J na linha de base e em uma semana
Prazo: Alteração no potencial de ligação do UCB-J desde a linha de base até uma semana após a psilocibina.
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Projeto 2, Subprojeto B. Potencial de ligação do PET scan UCB-J na linha de base e uma semana após a psilocibina.
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Alteração no potencial de ligação do UCB-J desde a linha de base até uma semana após a psilocibina.
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Efeitos da psilocibina na função cerebral avaliados com fMRI no início e um mês
Prazo: Mudança nas medidas de fMRI desde a linha de base até um mês após a psilocibina
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Projeto 2, Subprojeto C. Medidas de fMRI em estado de repouso e baseadas em tarefas na linha de base e um mês após a psilocibina.
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Mudança nas medidas de fMRI desde a linha de base até um mês após a psilocibina
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Medida de Resultado de Ansiedade 1: Efeitos psicológicos agudos avaliados por meio do Questionário de Experiências Desafiadoras (CEQ).
Prazo: Imediatamente pós-intervenção.
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Diferenças nas pontuações CEQ entre grupos (psilocibina com música em comparação com psilocibina sem música).
Os efeitos são medidos numa escala Likert que varia de 0 (Nem todos) a 5 (Extremamente; Mais do que nunca).
Pontuações mais altas refletem, portanto, uma experiência mais desafiadora.
Projeto 2, Subprojeto C. PsiloZonic.
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Imediatamente pós-intervenção.
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Medida de resultado de ansiedade 2: efeitos psicológicos agudos avaliados usando a escala 5D-Altered States of Consciousness (5D-ASC).
Prazo: Imediatamente pós-intervenção.
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Diferenças nos escores de ansiedade 5D-ASC entre grupos (psilocibina com música em comparação com psilocibina sem música).
Os efeitos são medidos em uma escala visual analógica (VAS) que varia de 0 (Não, não mais do que o normal) a 100 (Sim, muito mais do que o normal).
Pontuações mais altas na dimensão ansiedade refletem, portanto, mais ansiedade.
Projeto 2, Subprojeto C. PsiloZonic.
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Imediatamente pós-intervenção.
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Medida de resultado de ansiedade 3: efeitos psicológicos agudos avaliados usando a escala Extended Subjective Drug Intensity (eSDI).
Prazo: Durante a intervenção.
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Diferenças nas pontuações de ansiedade do eSDI entre grupos (psilocibina com música em comparação com psilocibina sem música).
Os efeitos são medidos numa escala Likert que varia de 0 (Nem todos) a 10 (Muito).
Pontuações mais altas no item ansiedade refletem, portanto, mais ansiedade.
Projeto 2, Subprojeto C. PsiloZonic.
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Durante a intervenção.
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Medida de Resultado de Experiências Transformativas 1: Efeitos psicológicos agudos avaliados usando a escala Mystical Type Experiences Questionnaire (MEQ).
Prazo: Imediatamente pós-intervenção.
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Diferenças nas pontuações do MEQ entre os grupos (psilocibina com música em comparação com psilocibina sem música).
Os efeitos são medidos numa escala Likert que varia de 0 (Nem todos) a 5 (Extremamente).
Pontuações mais altas refletem, portanto, uma experiência de tipo místico mais profunda.
Projeto 2, Subprojeto C. PsiloZonic.
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Imediatamente pós-intervenção.
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Medida de Resultado de Experiências Transformativas 2: Efeitos psicológicos agudos avaliados usando a escala do Psychological Insights Questionnaire (PIQ).
Prazo: Imediatamente pós-intervenção.
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Diferenças nas pontuações do PIQ entre grupos (psilocibina com música em comparação com psilocibina sem música).
Os efeitos são medidos numa escala Likert que varia de 0 (Nem todos) a 5 (Extremamente).
Pontuações mais altas refletem, portanto, mais percepção psicológica.
Projeto 2, Subprojeto C. PsiloZonic.
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Imediatamente pós-intervenção.
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Medida de resultado de experiências transformativas 3: Efeitos psicológicos agudos avaliados usando a escala Emotional Breakthrough Questionnaire (EBI).
Prazo: Imediatamente pós-intervenção.
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Diferenças nas pontuações do EBI entre os grupos (psilocibina com música em comparação com psilocibina sem música).
Os efeitos são medidos em uma escala visual analógica (VAS) que varia de 0 (Não, não mais do que o normal) a 100 (Sim, muito mais do que o normal).
Pontuações mais altas refletem, portanto, mais avanço emocional.
Projeto 2, Subprojeto C. PsiloZonic.
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Imediatamente pós-intervenção.
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Medida de Resultado de Efeitos Persistentes 1: Efeitos psicológicos persistentes avaliados usando a escala do Questionário de Efeitos Persistentes (PEQ).
Prazo: Um e três meses pós-intervenção.
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As diferenças nas pontuações do PEQ serão avaliadas entre os grupos (psilocibina com música em comparação com psilocibina sem música).
Os efeitos são medidos numa escala Likert que varia de 0 (Nem todos) a 5 (Extremamente).
Pontuações mais altas refletem, portanto, efeitos mais persistentes.
Projeto 2, Subprojeto C. PsiloZonic.
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Um e três meses pós-intervenção.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Gitte M Knudsen, Professor, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de março de 2017
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de setembro de 2017
Primeira postagem (Real)
21 de setembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-16026898
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Por meio do banco de dados do Center for Integrated Molecular Brain Imaging (Knudsen et al 2016, NeuroImage), os dados estarão disponíveis para a comunidade de pesquisa em neurociência, dependendo da aprovação do conselho científico.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após a conclusão do projeto
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Todos os pesquisadores podem solicitar acesso aos dados do banco de dados preenchendo um formulário de inscrição padronizado para fornecer informações detalhadas sobre a solicitação específica do banco de dados.
O formulário de inscrição e as orientações estão disponíveis aqui.
Observe que existem alguns requisitos formais que devem ser cumpridos se a solicitação de dados for de um pesquisador internacional.
Por exemplo, não temos permissão para compartilhar dados fora da UE, portanto, pesquisadores de um país não pertencente à UE terão que vir aqui para trabalhar nos dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .