Lurasidon vs olanzapin na neurotrofické biomarkery a kardiometabolické parametry u neléčené schizofrenie
Účinek lurasidonu vs olanzapinu na neurotrofické biomarkery a kardiometabolické parametry v první epizodě neléčené schizofrenie: Randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie
Schizofrenie (SCZ) je chronická, těžká a invalidizující duševní porucha s nejasnou etiologií a patofyziologií, která se týká neurovývojových, neurodegenerativních abnormalit a kognitivních poruch souvisejících se změnami chování. Podle neurotrofické hypotézy jsou změny výsledkem abnormální regulace neurotrofického faktoru, zejména snížený sérový neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF) ověřený několika metaanalýzami. Regulace nervového růstového faktoru (NGF) u SCZ však zůstává nejasná kvůli nekonzistentním zjištěním z předchozích klinických studií.
Lurasidon je nové antipsychotikum schválené pro dospělé SCZ a pro afektivní symptomatologii a kognitivní deficity. Zásadními výhodami oproti některým jiným antipsychotikům druhé generace je jejich vysoce příznivý metabolický profil a dávkovací režim jednou denně. Některé studie naznačují, že risperidon, olanzapin, klozapin a aripiprazol nemusí měnit hladiny BDNF alespoň do 8 týdnů léčby. Zatímco další dvě studie s olanzapinem naznačují, že BDNF může ovlivnit odpověď na monoterapii u pacientů s SCZ. Všechny tyto předchozí studie jsou neprůkazné a vzájemně si odporující, což nás upozorňuje na další výzkum s cílem dosáhnout přesvědčivého výsledku o účinku olanzapinu a lurasidonu na neurotrofické biomarkery v SCZ.
Přehled studie
Detailní popis
Schizofrenie (SCZ) je chronická, těžká a invalidizující duševní porucha s nejasnou etiologií a patofyziologií, která se týká neurovývojových, neurodegenerativních abnormalit a kognitivních poruch souvisejících se změnami chování. Podle neurotrofické hypotézy jsou změny výsledkem abnormální regulace neurotrofického faktoru zejména snížený sérový neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF) ověřený několika metaanalýzami. Regulace nervového růstového faktoru (NGF) u SCZ však zůstává nejasná kvůli nekonzistentním zjištěním z předchozích klinických studií.
Lurasidon je nové antipsychotikum schválené pro dospělé SCZ a pro afektivní symptomatologii a kognitivní deficity. Zásadními výhodami oproti některým jiným antipsychotikům druhé generace je jejich vysoce příznivý metabolický profil a dávkovací režim jednou denně. Některé studie naznačují, že risperidon, olanzapin, klozapin a aripiprazol nemusí měnit hladiny BDNF alespoň do 8 týdnů léčby. Zatímco další dvě studie s olanzapinem naznačují, že BDNF může ovlivnit odpověď na monoterapii u pacientů s SCZ. Všechny tyto předchozí studie jsou neprůkazné a vzájemně si odporující, což nás upozorňuje na další výzkum s cílem dosáhnout přesvědčivého výsledku o účinku olanzapinu a lurasidonu na neurotrofické biomarkery v SCZ.
Většina antipsychotik předepisovaných pro SCZ je založena na dopaminové hypotéze. V poslední době nabyla v patofyziologii SCZ na významu neurotrofická hypotéza. Naše studie tedy může psychiatrovi umožnit vybrat lepší antipsychotikum s účinkem jak na dopamin, tak na neurotrofické faktory. Dříve nebyly provedeny žádné studie o účinku lurasidonu na neurotrofické faktory u SCZ a také neexistovalo přímé srovnání lurasidonu a olanzapinu
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Odisha
-
Bhubaneshwar, Odisha, Indie, 751019
- AIIMS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- U všech dosud neléčených pacientů byla klinicky diagnostikována první epizoda SCZ podle MKN-10
- Pacienti obou pohlaví ve věkovém rozmezí 18-45 let
- Léčba naivních pacientů
Kritéria vyloučení:
- Jiné poruchy psychotického spektra (F21-F29)
- Vysoce rozrušení/násilní/sebevražední pacienti, kteří potřebují okamžitou léčbu
- Pacienti s komorbidním zneužíváním návykových látek s výjimkou užívání nikotinu nebo anamnézy organicity
- Pacienti se známou anamnézou diabetu mellitu, hypertenze nebo jakéhokoli dlouhodobého významného zdravotního onemocnění / významného neurologického poškození / klinicky pozorovatelné mentální retardace
- Těhotné a kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Olanzapin
Olanzapin bude předepisován v dávce 10 mg jednou denně perorálně po dobu 6 týdnů
|
Olanzapin 10 mg jednou denně perorálně po dobu 6 týdnů
|
|
Experimentální: Lurasidon
Lurasidon bude předepisován v dávce 80 mg/den jednou denně perorálně po dobu 6 týdnů
|
Lurasidon 80 mg jednou denně perorálně po dobu 6 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérový neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF)
Časové okno: 6 týdnů
|
změna sérové hladiny BDNF od výchozí hodnoty po léčbě lurasidonem nebo olanzapinem
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
sérový nervový růstový faktor (NGF)
Časové okno: 6 týdnů
|
změna sérové hladiny NGF oproti výchozí hodnotě po léčbě lurasidonem nebo olanzapinem
|
6 týdnů
|
|
Sérum neurotrofin 3 (NT3)
Časové okno: 6 týdnů
|
změna sérové hladiny NT3 oproti výchozí hodnotě po léčbě lurasidonem nebo olanzapinem
|
6 týdnů
|
|
Skóre PANSS
Časové okno: 6 týdnů
|
Stanovit souvislost (pokud existuje) mezi změnou sérového neurotrofického faktoru a skóre PANSS
|
6 týdnů
|
|
Škála hodnocení sociálního a pracovního fungování (SOFAS)
Časové okno: 6 týdnů
|
Určit souvislost (pokud existuje) mezi změnou sérového neurotrofického faktoru a skóre SOFAS (škála hodnocení sociální a pracovní funkce)
|
6 týdnů
|
|
Sérum hsCRP
Časové okno: 6 týdnů
|
k posouzení kardiovaskulárního rizika u schizofrenie
|
6 týdnů
|
|
Sérový inzulín
Časové okno: 6 týdnů
|
k posouzení inzulínové rezistence
|
6 týdnů
|
|
Poměr LDL/HDL
Časové okno: 6 týdnů
|
k posouzení dyslipidémie a kardiovaskulárního rizika
|
6 týdnů
|
|
Hladina cukru v krvi
Časové okno: 6 týdnů
|
k posouzení dysglykémie
|
6 týdnů
|
|
Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c)
Časové okno: 6 týdnů
|
k posouzení dysglykémie
|
6 týdnů
|
|
Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL)
Časové okno: 6 týdnů
|
k posouzení dyslipidémie
|
6 týdnů
|
|
Lipoprotein s nízkou hustotou (LDL)
Časové okno: 6 týdnů
|
k posouzení dyslipidémie
|
6 týdnů
|
|
Lipoprotein s velmi nízkou hustotou (VLDL)
Časové okno: 6 týdnů
|
k posouzení dyslipidémie
|
6 týdnů
|
|
Triglycerid v séru
Časové okno: 6 týdnů
|
k posouzení dyslipidémie
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Debasish Hota, MD, DM, Professor & Head
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- van Os J, Rutten BP, Poulton R. Gene-environment interactions in schizophrenia: review of epidemiological findings and future directions. Schizophr Bull. 2008 Nov;34(6):1066-82. doi: 10.1093/schbul/sbn117. Epub 2008 Sep 12.
- Gejman PV, Sanders AR, Kendler KS. Genetics of schizophrenia: new findings and challenges. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2011;12:121-44. doi: 10.1146/annurev-genom-082410-101459.
- Owen MJ, O'Donovan MC, Thapar A, Craddock N. Neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia. Br J Psychiatry. 2011 Mar;198(3):173-5. doi: 10.1192/bjp.bp.110.084384.
- Ashe PC, Berry MD, Boulton AA. Schizophrenia, a neurodegenerative disorder with neurodevelopmental antecedents. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2001 May;25(4):691-707. doi: 10.1016/s0278-5846(01)00159-2.
- Perez-Neri I, Ramirez-Bermudez J, Montes S, Rios C. Possible mechanisms of neurodegeneration in schizophrenia. Neurochem Res. 2006 Oct;31(10):1279-94. doi: 10.1007/s11064-006-9162-3. Epub 2006 Sep 28.
- Matza LS, Buchanan R, Purdon S, Brewster-Jordan J, Zhao Y, Revicki DA. Measuring changes in functional status among patients with schizophrenia: the link with cognitive impairment. Schizophr Bull. 2006 Oct;32(4):666-78. doi: 10.1093/schbul/sbl004. Epub 2006 Jul 7.
- Ahmed AO, Mantini AM, Fridberg DJ, Buckley PF. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and neurocognitive deficits in people with schizophrenia: a meta-analysis. Psychiatry Res. 2015 Mar 30;226(1):1-13. doi: 10.1016/j.psychres.2014.12.069. Epub 2015 Jan 28.
- Yoshimura R, Ueda N, Hori H, Ikenouchi-Sugita A, Umene-Nakano W, Nakamura J. Different patterns of longitudinal changes in plasma levels of catecholamine metabolites and brain-derived neurotrophic factor after administration of atypical antipsychotics in first episode untreated schizophrenic patients. World J Biol Psychiatry. 2010 Mar;11(2 Pt 2):256-61. doi: 10.3109/15622970802309617.
- Yoshimura R, Hori H, Sugita A, Ueda N, Kakihara S, Umene W, Nakano Y, Shinkai K, Mitoma M, Ohta M, Shinkai T, Nakamura J. Treatment with risperidone for 4 weeks increased plasma 3-methoxy-4-hydroxypnenylglycol (MHPG) levels, but did not alter plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in schizophrenic patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Jun 30;31(5):1072-7. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.03.010. Epub 2007 Mar 24.
- Hori H, Yoshimura R, Yamada Y, Ikenouchi A, Mitoma M, Ida Y, Nakamura J. Effects of olanzapine on plasma levels of catecholamine metabolites, cytokines, and brain-derived neurotrophic factor in schizophrenic patients. Int Clin Psychopharmacol. 2007 Jan;22(1):21-7. doi: 10.1097/YIC.0b013e3280103593.
- Nikolac Perkovic M, Nedic Erjavec G, Zivkovic M, Sagud M, Uzun S, Mihaljevic-Peles A, Kozumplik O, Muck-Seler D, Pivac N. Association between the brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism and therapeutic response to olanzapine in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2014 Sep;231(18):3757-64. doi: 10.1007/s00213-014-3515-4. Epub 2014 Mar 5.
- Gonzalez-Pinto A, Mosquera F, Palomino A, Alberich S, Gutierrez A, Haidar K, Vega P, Barbeito S, Ortiz A, Matute C. Increase in brain-derived neurotrophic factor in first episode psychotic patients after treatment with atypical antipsychotics. Int Clin Psychopharmacol. 2010 Jul;25(4):241-5. doi: 10.1097/yic.0b013e328338bc5a.
- Jena M, Mishra A, Mishra BR, Nath S, Maiti R. Effect of lurasidone versus olanzapine on cardiometabolic parameters in unmedicated patients with schizophrenia: a randomized controlled trial. Psychopharmacology (Berl). 2020 Nov;237(11):3471-3480. doi: 10.1007/s00213-020-05628-3. Epub 2020 Aug 1.
- Jena M, Ranjan R, Mishra BR, Mishra A, Nath S, Sahu P, Meher BR, Srinivasan A, Maiti R. Effect of lurasidone vs olanzapine on neurotrophic biomarkers in unmedicated schizophrenia: A randomized controlled trial. J Psychiatr Res. 2019 May;112:1-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2019.02.007. Epub 2019 Feb 12. Erratum In: J Psychiatr Res. 2019 Dec 9;:
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Schizofrenie
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání serotoninu
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Serotoninové látky
- Dopaminové látky
- Antagonisté serotoninového 5-HT2 receptoru
- Antagonisté serotoninu
- Antagonisté dopaminového D2 receptoru
- Antagonisté dopaminu
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Antagonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Olanzapin
- Lurasidon hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- T/IM-F/17-18/29
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .