Луразидон против оланзапина на нейротрофические биомаркеры и кардиометаболические параметры при нелекарственной шизофрении
Влияние луразидона по сравнению с оланзапином на нейротрофические биомаркеры и кардиометаболические параметры при первом эпизоде нелеченной шизофрении: рандомизированное открытое активно контролируемое исследование
Шизофрения (SCZ) представляет собой хроническое, тяжелое и инвалидизирующее психическое расстройство с неясной этиологией и патофизиологией, связанное с неврологическими, нейродегенеративными аномалиями и когнитивными нарушениями, связанными с поведенческими изменениями. Согласно нейротрофической гипотезе, изменения являются результатом аномальной регуляции нейротрофического фактора, особенно снижение сывороточного нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), подтвержденное несколькими метаанализами. Однако регуляция фактора роста нервов (NGF) при SCZ остается неясной из-за противоречивых результатов предыдущих клинических исследований.
Луразидон — новый антипсихотический препарат, одобренный для лечения SCZ у взрослых, а также для лечения аффективной симптоматики и когнитивного дефицита. Основными преимуществами перед некоторыми другими нейролептиками второго поколения являются очень благоприятный метаболический профиль и режим дозирования один раз в сутки. Некоторые из исследований показывают, что рисперидон, оланзапин, клозапин и арипипразол могут не изменять уровни BDNF, по крайней мере, в течение 8 недель лечения. В то время как другие два исследования с оланзапином предполагают, что BDNF может влиять на ответ на монотерапию у пациентов с SCZ. Все эти предыдущие исследования неубедительны и противоречат друг другу, что привлекает наше внимание к дальнейшему исследованию, чтобы получить убедительный результат о влиянии оланзапина и луразидона на нейротрофические биомаркеры при SCZ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Шизофрения (SCZ) представляет собой хроническое, тяжелое и инвалидизирующее психическое расстройство с неясной этиологией и патофизиологией, связанное с нейроразвитием, нейродегенеративными аномалиями и когнитивными нарушениями, связанными с поведенческими изменениями. Согласно нейротрофической гипотезе, изменения возникают из-за аномальной регуляции нейротрофического фактора. , особенно снижение сывороточного нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), подтвержденное несколькими метаанализами. Однако регуляция фактора роста нервов (NGF) при SCZ остается неясной из-за противоречивых результатов предыдущих клинических исследований.
Луразидон — новый антипсихотический препарат, одобренный для лечения SCZ у взрослых, а также для лечения аффективной симптоматики и когнитивного дефицита. Основными преимуществами перед некоторыми другими нейролептиками второго поколения являются очень благоприятный метаболический профиль и режим дозирования один раз в сутки. Некоторые из исследований показывают, что рисперидон, оланзапин, клозапин и арипипразол могут не изменять уровни BDNF, по крайней мере, в течение 8 недель лечения. В то время как другие два исследования с оланзапином предполагают, что BDNF может влиять на ответ на монотерапию у пациентов с SCZ. Все эти предыдущие исследования неубедительны и противоречат друг другу, что привлекает наше внимание к дальнейшему исследованию, чтобы получить убедительный результат о влиянии оланзапина и луразидона на нейротрофические биомаркеры при SCZ.
Большинство нейролептиков, назначаемых при SCZ, основаны на дофаминовой гипотезе. В последнее время нейротрофическая гипотеза приобрела значение в патофизиологии SCZ. Таким образом, наше исследование может позволить психиатру выбрать лучший антипсихотический препарат, воздействующий как на дофамин, так и на нейротрофические факторы. Ранее не проводилось исследований влияния луразидона на нейротрофические факторы при ПКЗ, а также прямого сравнения луразидона и оланзапина.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Odisha
-
Bhubaneshwar, Odisha, Индия, 751019
- AIIMS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты, ранее не получавшие лечения, имели клинически диагностированный первый эпизод SCZ по МКБ-10.
- Пациенты обоего пола в возрасте от 18 до 45 лет.
- Наивные пациенты
Критерий исключения:
- Другие расстройства психотического спектра (F21-F29)
- Сильно возбужденные/ агрессивные/ склонные к суициду пациенты, нуждающиеся в немедленном лечении
- Пациенты с сопутствующим злоупотреблением психоактивными веществами, за исключением употребления никотина или органического происхождения в анамнезе.
- Пациенты с известным анамнезом сахарного диабета, гипертонии или любого давнего серьезного медицинского заболевания/значительными неврологическими нарушениями/клинически наблюдаемой умственной отсталостью
- Беременные и кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Оланзапин
Оланзапин будет назначаться в дозе 10 мг один раз в день перорально в течение 6 недель.
|
Оланзапин 10 мг один раз в день перорально в течение 6 недель.
|
|
Экспериментальный: Луразидон
Луразидон будет назначен в дозе 80 мг/день один раз в день перорально в течение 6 недель.
|
Луразидон 80 мг один раз в день перорально в течение 6 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточный нейротрофический фактор головного мозга (BDNF)
Временное ограничение: 6 недель
|
изменение уровня BDNF в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем после лечения луразидоном или оланзапином
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сывороточный фактор роста нервов (NGF)
Временное ограничение: 6 недель
|
изменение уровня NGF в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем после лечения луразидоном или оланзапином
|
6 недель
|
|
Сывороточный нейротрофин 3 (NT3)
Временное ограничение: 6 недель
|
изменение уровня NT3 в сыворотке по сравнению с исходным уровнем после лечения луразидоном или оланзапином
|
6 недель
|
|
Оценка PANSS
Временное ограничение: 6 недель
|
Чтобы определить связь (если есть) между изменением нейротрофического фактора в сыворотке и оценкой PANSS
|
6 недель
|
|
Шкала оценки социального и профессионального функционирования (SOFAS)
Временное ограничение: 6 недель
|
Определить связь (если таковая имеется) между изменением нейротрофического фактора в сыворотке и оценкой по шкале SOFAS (шкала оценки социального и профессионального функционирования).
|
6 недель
|
|
Сывороточный вчСРБ
Временное ограничение: 6 недель
|
для оценки сердечно-сосудистого риска при шизофрении
|
6 недель
|
|
Сывороточный инсулин
Временное ограничение: 6 недель
|
для оценки резистентности к инсулину
|
6 недель
|
|
Соотношение ЛПНП/ЛПВП
Временное ограничение: 6 недель
|
для оценки дислипидемии и сердечно-сосудистого риска
|
6 недель
|
|
Уровень сахара в крови натощак
Временное ограничение: 6 недель
|
для оценки дисгликемии
|
6 недель
|
|
Гликозилированный гемоглобин (HbA1c)
Временное ограничение: 6 недель
|
для оценки дисгликемии
|
6 недель
|
|
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП)
Временное ограничение: 6 неделя
|
для оценки дислипидемии
|
6 неделя
|
|
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)
Временное ограничение: 6 неделя
|
для оценки дислипидемии
|
6 неделя
|
|
Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП)
Временное ограничение: 6 неделя
|
для оценки дислипидемии
|
6 неделя
|
|
Триглицерид сыворотки
Временное ограничение: 6 недель
|
для оценки дислипидемии
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Debasish Hota, MD, DM, Professor & Head
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- van Os J, Rutten BP, Poulton R. Gene-environment interactions in schizophrenia: review of epidemiological findings and future directions. Schizophr Bull. 2008 Nov;34(6):1066-82. doi: 10.1093/schbul/sbn117. Epub 2008 Sep 12.
- Gejman PV, Sanders AR, Kendler KS. Genetics of schizophrenia: new findings and challenges. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2011;12:121-44. doi: 10.1146/annurev-genom-082410-101459.
- Owen MJ, O'Donovan MC, Thapar A, Craddock N. Neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia. Br J Psychiatry. 2011 Mar;198(3):173-5. doi: 10.1192/bjp.bp.110.084384.
- Ashe PC, Berry MD, Boulton AA. Schizophrenia, a neurodegenerative disorder with neurodevelopmental antecedents. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2001 May;25(4):691-707. doi: 10.1016/s0278-5846(01)00159-2.
- Perez-Neri I, Ramirez-Bermudez J, Montes S, Rios C. Possible mechanisms of neurodegeneration in schizophrenia. Neurochem Res. 2006 Oct;31(10):1279-94. doi: 10.1007/s11064-006-9162-3. Epub 2006 Sep 28.
- Matza LS, Buchanan R, Purdon S, Brewster-Jordan J, Zhao Y, Revicki DA. Measuring changes in functional status among patients with schizophrenia: the link with cognitive impairment. Schizophr Bull. 2006 Oct;32(4):666-78. doi: 10.1093/schbul/sbl004. Epub 2006 Jul 7.
- Ahmed AO, Mantini AM, Fridberg DJ, Buckley PF. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and neurocognitive deficits in people with schizophrenia: a meta-analysis. Psychiatry Res. 2015 Mar 30;226(1):1-13. doi: 10.1016/j.psychres.2014.12.069. Epub 2015 Jan 28.
- Yoshimura R, Ueda N, Hori H, Ikenouchi-Sugita A, Umene-Nakano W, Nakamura J. Different patterns of longitudinal changes in plasma levels of catecholamine metabolites and brain-derived neurotrophic factor after administration of atypical antipsychotics in first episode untreated schizophrenic patients. World J Biol Psychiatry. 2010 Mar;11(2 Pt 2):256-61. doi: 10.3109/15622970802309617.
- Yoshimura R, Hori H, Sugita A, Ueda N, Kakihara S, Umene W, Nakano Y, Shinkai K, Mitoma M, Ohta M, Shinkai T, Nakamura J. Treatment with risperidone for 4 weeks increased plasma 3-methoxy-4-hydroxypnenylglycol (MHPG) levels, but did not alter plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in schizophrenic patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Jun 30;31(5):1072-7. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.03.010. Epub 2007 Mar 24.
- Hori H, Yoshimura R, Yamada Y, Ikenouchi A, Mitoma M, Ida Y, Nakamura J. Effects of olanzapine on plasma levels of catecholamine metabolites, cytokines, and brain-derived neurotrophic factor in schizophrenic patients. Int Clin Psychopharmacol. 2007 Jan;22(1):21-7. doi: 10.1097/YIC.0b013e3280103593.
- Nikolac Perkovic M, Nedic Erjavec G, Zivkovic M, Sagud M, Uzun S, Mihaljevic-Peles A, Kozumplik O, Muck-Seler D, Pivac N. Association between the brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism and therapeutic response to olanzapine in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2014 Sep;231(18):3757-64. doi: 10.1007/s00213-014-3515-4. Epub 2014 Mar 5.
- Gonzalez-Pinto A, Mosquera F, Palomino A, Alberich S, Gutierrez A, Haidar K, Vega P, Barbeito S, Ortiz A, Matute C. Increase in brain-derived neurotrophic factor in first episode psychotic patients after treatment with atypical antipsychotics. Int Clin Psychopharmacol. 2010 Jul;25(4):241-5. doi: 10.1097/yic.0b013e328338bc5a.
- Jena M, Mishra A, Mishra BR, Nath S, Maiti R. Effect of lurasidone versus olanzapine on cardiometabolic parameters in unmedicated patients with schizophrenia: a randomized controlled trial. Psychopharmacology (Berl). 2020 Nov;237(11):3471-3480. doi: 10.1007/s00213-020-05628-3. Epub 2020 Aug 1.
- Jena M, Ranjan R, Mishra BR, Mishra A, Nath S, Sahu P, Meher BR, Srinivasan A, Maiti R. Effect of lurasidone vs olanzapine on neurotrophic biomarkers in unmedicated schizophrenia: A randomized controlled trial. J Psychiatr Res. 2019 May;112:1-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2019.02.007. Epub 2019 Feb 12. Erratum In: J Psychiatr Res. 2019 Dec 9;:
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Спектр шизофрении и другие психотические расстройства
- Шизофрения
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата серотонина
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агенты серотонина
- Дофаминовые агенты
- Антагонисты серотониновых рецепторов 5-HT2
- Антагонисты серотонина
- Антагонисты дофаминовых рецепторов D2
- Антагонисты дофамина
- Адренергические альфа-антагонисты
- Антагонисты адренергических альфа-2 рецепторов
- Оланзапин
- Луразидона гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- T/IM-F/17-18/29
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Шизофрения
-
Bjorn H. EbdrupVentriJect ApS; Mental Health Centre Copenhagen, Bispebjerg and Frederiksberg HospitalРекрутингБиполярное аффективное расстройство | Тяжелое психическое заболевание | Schizophrenia Spectrum & amp; Другие психотические расстройстваДания
-
Psyrin Inc.Allwell Behavioral Health Services; The Brookline CenterЗапись по приглашениюСиндром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) | Расстройство аутистического спектра | Пост-травматическое стрессовое растройство | Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) | Биполярное расстройство (БД) | Депрессия - Большое депрессивное расстройство | Тревога, генерализованная | Schizophrenia...Соединенные Штаты