- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03304457
Lurasidon versus Olanzapine over neurotrofe biomarkers en cardiometabolische parameters bij niet-medicamenteuze schizofrenie
Effect van lurasidon versus olanzapine op neurotrofe biomarkers en cardiometabolische parameters in eerste episode van onbehandelde schizofrenie: een gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde studie
Schizofrenie (SCZ) is een chronische, ernstige en invaliderende psychische stoornis met onduidelijke etiologie en pathofysiologie die zich bezighoudt met neurologische ontwikkelingsstoornissen, neurodegeneratieve afwijkingen en cognitieve stoornissen die verband houden met gedragsveranderingen. Volgens de neurotrofe hypothese zijn de veranderingen het gevolg van de abnormale regulatie van de neurotrofe factor, vooral de verlaagde serum hersenafgeleide neurotrofe factor (BDNF) gevalideerd door verschillende meta-analyses. De regulatie van zenuwgroeifactor (NGF) in SCZ blijft echter onduidelijk vanwege de inconsistente bevindingen uit de eerdere klinische onderzoeken.
Lurasidon is een nieuw antipsychoticum dat is goedgekeurd voor SCZ bij volwassenen en voor affectieve symptomatologie en cognitieve stoornissen. De belangrijkste voordelen ten opzichte van sommige andere antipsychotica van de tweede generatie zijn het zeer gunstige metabolische profiel en het doseringsregime van eenmaal daags. Sommige onderzoeken geven aan dat risperidon, olanzapine, clozapine en aripiprazol de BDNF-waarden mogelijk niet veranderen, tenminste niet binnen 8 weken behandeling. Terwijl twee andere onderzoeken met olanzapine suggereren dat BDNF de respons op monotherapie bij SCZ-patiënten zou kunnen beïnvloeden. Al deze eerdere onderzoeken zijn niet-overtuigend en tegenstrijdig aan elkaar, wat onze aandacht trekt voor het verder doen van onderzoek om tot een sluitend resultaat te komen over het effect van olanzapine en lurasidon op neurotrofe biomarkers in SCZ.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Schizofrenie (SCZ) is een chronische, ernstige en invaliderende psychische stoornis met onduidelijke etiologie en pathofysiologie die zich bezighoudt met neurologische ontwikkelingsstoornissen, neurodegeneratieve afwijkingen en cognitieve stoornissen die verband houden met gedragsveranderingen. Volgens de neurotrofe hypothese zijn de veranderingen het gevolg van de abnormale regulatie van de neurotrofe factor , met name de verlaagde serum-hersenafgeleide neurotrofe factor (BDNF), gevalideerd door verschillende meta-analyses. De regulatie van zenuwgroeifactor (NGF) in SCZ blijft echter onduidelijk vanwege de inconsistente bevindingen uit de eerdere klinische onderzoeken.
Lurasidon is een nieuw antipsychoticum dat is goedgekeurd voor SCZ bij volwassenen en voor affectieve symptomatologie en cognitieve stoornissen. De belangrijkste voordelen ten opzichte van sommige andere antipsychotica van de tweede generatie zijn het zeer gunstige metabolische profiel en het doseringsregime van eenmaal daags. Sommige onderzoeken geven aan dat risperidon, olanzapine, clozapine en aripiprazol de BDNF-waarden mogelijk niet veranderen, tenminste niet binnen 8 weken behandeling. Terwijl twee andere onderzoeken met olanzapine suggereren dat BDNF de respons op monotherapie bij SCZ-patiënten zou kunnen beïnvloeden. Al deze eerdere onderzoeken zijn niet-overtuigend en tegenstrijdig aan elkaar, wat onze aandacht trekt voor het verder doen van onderzoek om tot een sluitend resultaat te komen over het effect van olanzapine en lurasidon op neurotrofe biomarkers in SCZ.
De meeste antipsychotica die voor SCZ worden voorgeschreven, zijn gebaseerd op de dopaminehypothese. In de afgelopen tijd heeft de neurotrofe hypothese aan belang gewonnen in de pathofysiologie van SCZ. Onze studie kan de psychiater dus in staat stellen een beter antipsychoticum te kiezen dat zowel op dopamine als op neurotrofe factoren werkt. Eerder waren er geen studies naar het effect van lurasidon op neurotrofe factoren in SCZ en was er ook geen directe vergelijking van lurasidon en olanzapine
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Odisha
-
Bhubaneshwar, Odisha, Indië, 751019
- AIIMS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle behandelingsnaïeve patiënten diagnosticeerden klinisch de eerste episode van SCZ volgens de ICD-10
- Patiënten van beide geslachten met een leeftijdscategorie van 18-45 jaar
- Behandelingsnaïeve patiënten
Uitsluitingscriteria:
- Overige psychotische spectrumstoornissen (F21-F29)
- Zeer geagiteerde/gewelddadige/suïcidale patiënten die onmiddellijke behandeling nodig hebben
- Patiënten met comorbide middelenmisbruik behalve nicotinegebruik of een voorgeschiedenis van organisch gedrag
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van diabetes mellitus, hypertensie of een langdurige significante medische ziekte/significante neurologische stoornis/klinisch waarneembare mentale retardatie
- Zwangere en zogende vrouwen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Olanzapine
Olanzapine wordt voorgeschreven in een dosis van 10 mg eenmaal daags oraal gedurende 6 weken
|
Olanzapine 10 mg eenmaal daags oraal gedurende 6 weken
|
|
Experimenteel: Lurasidon
Lurasidon wordt voorgeschreven in een dosis van 80 mg/dag eenmaal daags oraal gedurende 6 weken
|
Lurasidon 80 mg eenmaal daags oraal gedurende 6 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum hersenafgeleide neurotrofe factor (BDNF)
Tijdsspanne: 6 weken
|
de verandering in serumspiegel van BDNF vanaf de uitgangswaarde na behandeling met lurasidon of olanzapine
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
serumzenuwgroeifactor (NGF)
Tijdsspanne: 6 weken
|
de verandering in serumspiegel van NGF vanaf de uitgangswaarde na behandeling met lurasidon of olanzapine
|
6 weken
|
|
Serum Neurotrofine 3 (NT3)
Tijdsspanne: 6 weken
|
de verandering in de serumspiegel van NT3 ten opzichte van de uitgangswaarde na behandeling met lurasidon of olanzapine
|
6 weken
|
|
PANSS-score
Tijdsspanne: 6 weken
|
Om de associatie (indien aanwezig) tussen verandering in serum neurotrofe factor en PANSS-score te bepalen
|
6 weken
|
|
Beoordelingsschaal sociaal en beroepsmatig functioneren (SOFAS)
Tijdsspanne: 6 weken
|
Om de associatie (indien aanwezig) te bepalen tussen verandering in serum neurotrofe factor en SOFAS-score (beoordelingsschaal voor sociaal en beroepsmatig functioneren)
|
6 weken
|
|
Serum hsCRP
Tijdsspanne: 6 weken
|
om het cardiovasculaire risico bij schizofrenie te beoordelen
|
6 weken
|
|
Serum-insuline
Tijdsspanne: 6 weken
|
insulineresistentie te beoordelen
|
6 weken
|
|
LDL/HDL-verhouding
Tijdsspanne: 6 weken
|
om dyslipidemie en cardiovasculair risico te beoordelen
|
6 weken
|
|
Nuchtere bloedsuikerspiegel
Tijdsspanne: 6 weken
|
dysglycemie te beoordelen
|
6 weken
|
|
Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c)
Tijdsspanne: 6 weken
|
dysglycemie te beoordelen
|
6 weken
|
|
Lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL)
Tijdsspanne: 6 weken
|
dyslipidemie te beoordelen
|
6 weken
|
|
Lipoproteïne met lage dichtheid (LDL)
Tijdsspanne: 6 weken
|
dyslipidemie te beoordelen
|
6 weken
|
|
Lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL)
Tijdsspanne: 6 weken
|
dyslipidemie te beoordelen
|
6 weken
|
|
Serumtriglyceride
Tijdsspanne: 6 weken
|
dyslipidemie te beoordelen
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Debasish Hota, MD, DM, Professor & Head
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- van Os J, Rutten BP, Poulton R. Gene-environment interactions in schizophrenia: review of epidemiological findings and future directions. Schizophr Bull. 2008 Nov;34(6):1066-82. doi: 10.1093/schbul/sbn117. Epub 2008 Sep 12.
- Gejman PV, Sanders AR, Kendler KS. Genetics of schizophrenia: new findings and challenges. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2011;12:121-44. doi: 10.1146/annurev-genom-082410-101459.
- Owen MJ, O'Donovan MC, Thapar A, Craddock N. Neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia. Br J Psychiatry. 2011 Mar;198(3):173-5. doi: 10.1192/bjp.bp.110.084384.
- Ashe PC, Berry MD, Boulton AA. Schizophrenia, a neurodegenerative disorder with neurodevelopmental antecedents. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2001 May;25(4):691-707. doi: 10.1016/s0278-5846(01)00159-2.
- Perez-Neri I, Ramirez-Bermudez J, Montes S, Rios C. Possible mechanisms of neurodegeneration in schizophrenia. Neurochem Res. 2006 Oct;31(10):1279-94. doi: 10.1007/s11064-006-9162-3. Epub 2006 Sep 28.
- Matza LS, Buchanan R, Purdon S, Brewster-Jordan J, Zhao Y, Revicki DA. Measuring changes in functional status among patients with schizophrenia: the link with cognitive impairment. Schizophr Bull. 2006 Oct;32(4):666-78. doi: 10.1093/schbul/sbl004. Epub 2006 Jul 7.
- Ahmed AO, Mantini AM, Fridberg DJ, Buckley PF. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and neurocognitive deficits in people with schizophrenia: a meta-analysis. Psychiatry Res. 2015 Mar 30;226(1):1-13. doi: 10.1016/j.psychres.2014.12.069. Epub 2015 Jan 28.
- Yoshimura R, Ueda N, Hori H, Ikenouchi-Sugita A, Umene-Nakano W, Nakamura J. Different patterns of longitudinal changes in plasma levels of catecholamine metabolites and brain-derived neurotrophic factor after administration of atypical antipsychotics in first episode untreated schizophrenic patients. World J Biol Psychiatry. 2010 Mar;11(2 Pt 2):256-61. doi: 10.3109/15622970802309617.
- Yoshimura R, Hori H, Sugita A, Ueda N, Kakihara S, Umene W, Nakano Y, Shinkai K, Mitoma M, Ohta M, Shinkai T, Nakamura J. Treatment with risperidone for 4 weeks increased plasma 3-methoxy-4-hydroxypnenylglycol (MHPG) levels, but did not alter plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in schizophrenic patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Jun 30;31(5):1072-7. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.03.010. Epub 2007 Mar 24.
- Hori H, Yoshimura R, Yamada Y, Ikenouchi A, Mitoma M, Ida Y, Nakamura J. Effects of olanzapine on plasma levels of catecholamine metabolites, cytokines, and brain-derived neurotrophic factor in schizophrenic patients. Int Clin Psychopharmacol. 2007 Jan;22(1):21-7. doi: 10.1097/YIC.0b013e3280103593.
- Nikolac Perkovic M, Nedic Erjavec G, Zivkovic M, Sagud M, Uzun S, Mihaljevic-Peles A, Kozumplik O, Muck-Seler D, Pivac N. Association between the brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism and therapeutic response to olanzapine in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2014 Sep;231(18):3757-64. doi: 10.1007/s00213-014-3515-4. Epub 2014 Mar 5.
- Gonzalez-Pinto A, Mosquera F, Palomino A, Alberich S, Gutierrez A, Haidar K, Vega P, Barbeito S, Ortiz A, Matute C. Increase in brain-derived neurotrophic factor in first episode psychotic patients after treatment with atypical antipsychotics. Int Clin Psychopharmacol. 2010 Jul;25(4):241-5. doi: 10.1097/yic.0b013e328338bc5a.
- Jena M, Mishra A, Mishra BR, Nath S, Maiti R. Effect of lurasidone versus olanzapine on cardiometabolic parameters in unmedicated patients with schizophrenia: a randomized controlled trial. Psychopharmacology (Berl). 2020 Nov;237(11):3471-3480. doi: 10.1007/s00213-020-05628-3. Epub 2020 Aug 1.
- Jena M, Ranjan R, Mishra BR, Mishra A, Nath S, Sahu P, Meher BR, Srinivasan A, Maiti R. Effect of lurasidone vs olanzapine on neurotrophic biomarkers in unmedicated schizophrenia: A randomized controlled trial. J Psychiatr Res. 2019 May;112:1-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2019.02.007. Epub 2019 Feb 12. Erratum In: J Psychiatr Res. 2019 Dec 9;:
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen
- Schizofrenie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine-opnameremmers
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Dopamine-agenten
- Serotonine 5-HT2-receptorantagonisten
- Serotonine-antagonisten
- Dopamine D2-receptorantagonisten
- Dopamine-antagonisten
- Adrenerge alfa-antagonisten
- Adrenerge alfa-2-receptorantagonisten
- Olanzapine
- Lurasidon Hydrochloride
Andere studie-ID-nummers
- T/IM-F/17-18/29
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .