Lurasidon vs Olanzapin om neurotrofiske biomarkører og kardiometaboliske parametre ved umedicineret skizofreni
Effekt af lurasidon vs olanzapin på neurotrofiske biomarkører og kardiometaboliske parametre i første episode ubehandlet skizofreni: en randomiseret, åben etiket, aktiv kontrolleret undersøgelse
Skizofreni (SCZ) er en kronisk, svær og invaliderende mental lidelse med uklar ætiologi og patofysiologi, der vedrører neuro-udviklingsmæssige, neurodegenerative abnormiteter og kognitive svækkelser forbundet med adfærdsændringer. Ifølge neurotrofisk hypotese skyldes ændringerne den unormale regulering af neurotrofisk faktor, især den nedsatte serum-hjerneafledte neurotrofiske faktor (BDNF) valideret af adskillige metaanalyser. Imidlertid forbliver reguleringen af nervevækstfaktor (NGF) i SCZ uklar på grund af de inkonsistente resultater fra de tidligere kliniske undersøgelser.
Lurasidon er et nyt antipsykotisk lægemiddel godkendt til SCZ hos voksne og til affektiv symptomatologi og kognitive mangler. De vigtigste fordele i forhold til nogle andre andengenerations antipsykotika er dens yderst gunstige metaboliske profil og doseringsregimen én gang dagligt. Nogle af undersøgelserne indikerer, at risperidon, olanzapin, clozapin og aripiprazol muligvis ikke ændrer BDNF-niveauer, i det mindste inden for 8 ugers behandling. Mens to andre undersøgelser med olanzapin tyder på, at BDNF kan påvirke responsen på monoterapi hos SCZ-patienter. Alle disse tidligere undersøgelser er ikke-afgørende og modstridende med hinanden, hvilket henleder vores opmærksomhed for at gøre forskningen yderligere for at nå et afgørende resultat om effekten af olanzapin og lurasidon på neurotrofiske biomarkører i SCZ.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Skizofreni (SCZ) er en kronisk, svær og invaliderende psykisk lidelse med uklar ætiologi og patofysiologi, der er relateret til neuro-udviklingsmæssige, neurodegenerative abnormiteter og kognitive svækkelser forbundet med adfærdsændringer. Ifølge neurotrofisk hypotese skyldes ændringerne den unormale regulering af neurotrofisk faktor. , især den nedsatte serumhjerneafledte neurotrofiske faktor (BDNF) valideret af adskillige metaanalyser. Imidlertid forbliver reguleringen af nervevækstfaktor (NGF) i SCZ uklar på grund af de inkonsistente resultater fra de tidligere kliniske undersøgelser.
Lurasidon er et nyt antipsykotisk lægemiddel godkendt til SCZ hos voksne og til affektiv symptomatologi og kognitive mangler. De vigtigste fordele i forhold til nogle andre andengenerations antipsykotika er dens yderst gunstige metaboliske profil og doseringsregimen én gang dagligt. Nogle af undersøgelserne indikerer, at risperidon, olanzapin, clozapin og aripiprazol muligvis ikke ændrer BDNF-niveauer, i det mindste inden for 8 ugers behandling. Mens to andre undersøgelser med olanzapin tyder på, at BDNF kan påvirke responsen på monoterapi hos SCZ-patienter. Alle disse tidligere undersøgelser er ikke-afgørende og modstridende med hinanden, hvilket henleder vores opmærksomhed for at gøre forskningen yderligere for at nå et afgørende resultat om effekten af olanzapin og lurasidon på neurotrofiske biomarkører i SCZ.
De fleste af de antipsykotiske lægemidler, der er ordineret til SCZ, er baseret på dopaminhypotesen. I nyere tid har neurotrofisk hypotese fået betydning i patofysiologien af SCZ. Så vores undersøgelse kan gøre det muligt for psykiateren at vælge et bedre antipsykotisk lægemiddel, der har effekt på både dopamin og neurotrofiske faktorer. Tidligere var der ingen undersøgelser af virkningen af lurasidon på neurotrofiske faktorer i SCZ, og der var heller ingen direkte sammenligning af lurasidon og olanzapin
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Odisha
-
Bhubaneshwar, Odisha, Indien, 751019
- AIIMS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle behandlingsnaive patienter diagnosticerede klinisk første episode af SCZ i henhold til ICD-10
- Patienter af begge køn i alderen 18-45 år
- Behandlingsnaive patienter
Ekskluderingskriterier:
- Andre psykotiske spektrum lidelser (F21-F29)
- Meget ophidsede/voldelige/selvmordstruede patienter, der har brug for øjeblikkelig behandling
- Patienter med komorbidt stofmisbrug undtagen nikotinbrug eller historie med organisk stof
- Patienter med kendt historie med diabetes mellitus, hypertension eller enhver langvarig betydelig medicinsk sygdom/betydende neurologisk svækkelse/ klinisk observerbar mental retardering
- Gravide og ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Olanzapin
Olanzapin vil blive ordineret i en dosis på 10 mg én gang dagligt oralt i 6 uger
|
Olanzapin 10 mg én gang dagligt oralt i 6 uger
|
|
Eksperimentel: Lurasidon
Lurasidon vil blive ordineret i en dosis på 80 mg/dag én gang dagligt oralt i 6 uger
|
Lurasidon 80 mg én gang dagligt oralt i 6 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum-hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF)
Tidsramme: 6 uger
|
ændringen i serumniveauet af BDNF fra baseline efter behandling med lurasidon eller olanzapin
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
serum nervevækstfaktor (NGF)
Tidsramme: 6 uger
|
ændringen i serumniveauet af NGF fra baseline efter behandling med lurasidon eller olanzapin
|
6 uger
|
|
Serum Neurotrophin 3 (NT3)
Tidsramme: 6 uger
|
ændringen i serumniveauet af NT3 fra baseline efter behandling med lurasidon eller olanzapin
|
6 uger
|
|
PANSS score
Tidsramme: 6 uger
|
For at bestemme sammenhængen (hvis nogen) mellem ændring i serum neurotrofisk faktor og PANSS-score
|
6 uger
|
|
Skala til vurdering af social og erhvervsmæssig funktionsevne (SOFAS)
Tidsramme: 6 uger
|
For at bestemme sammenhængen (hvis nogen) mellem ændring i serum neurotrofisk faktor og SOFAS (Social and Occupational functioning assessment scale) score
|
6 uger
|
|
Serum hsCRP
Tidsramme: 6 uger
|
at vurdere kardiovaskulær risiko ved skizofreni
|
6 uger
|
|
Serum insulin
Tidsramme: 6 uger
|
at vurdere insulinresistens
|
6 uger
|
|
LDL/HDL-forhold
Tidsramme: 6 uger
|
at vurdere dyslipidæmi og kardiovaskulær risiko
|
6 uger
|
|
Fastende blodsukker
Tidsramme: 6 uger
|
at vurdere dysglykæmi
|
6 uger
|
|
Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c)
Tidsramme: 6 uger
|
at vurdere dysglykæmi
|
6 uger
|
|
High Density Lipoprotein (HDL)
Tidsramme: 6 uger
|
at vurdere dyslipidæmi
|
6 uger
|
|
Low Density Lipoprotein (LDL)
Tidsramme: 6 uger
|
at vurdere dyslipidæmi
|
6 uger
|
|
Very Low Density Lipoprotein (VLDL)
Tidsramme: 6 uger
|
at vurdere dyslipidæmi
|
6 uger
|
|
Serum triglycerid
Tidsramme: 6 uger
|
at vurdere dyslipidæmi
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Debasish Hota, MD, DM, Professor & Head
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- van Os J, Rutten BP, Poulton R. Gene-environment interactions in schizophrenia: review of epidemiological findings and future directions. Schizophr Bull. 2008 Nov;34(6):1066-82. doi: 10.1093/schbul/sbn117. Epub 2008 Sep 12.
- Gejman PV, Sanders AR, Kendler KS. Genetics of schizophrenia: new findings and challenges. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2011;12:121-44. doi: 10.1146/annurev-genom-082410-101459.
- Owen MJ, O'Donovan MC, Thapar A, Craddock N. Neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia. Br J Psychiatry. 2011 Mar;198(3):173-5. doi: 10.1192/bjp.bp.110.084384.
- Ashe PC, Berry MD, Boulton AA. Schizophrenia, a neurodegenerative disorder with neurodevelopmental antecedents. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2001 May;25(4):691-707. doi: 10.1016/s0278-5846(01)00159-2.
- Perez-Neri I, Ramirez-Bermudez J, Montes S, Rios C. Possible mechanisms of neurodegeneration in schizophrenia. Neurochem Res. 2006 Oct;31(10):1279-94. doi: 10.1007/s11064-006-9162-3. Epub 2006 Sep 28.
- Matza LS, Buchanan R, Purdon S, Brewster-Jordan J, Zhao Y, Revicki DA. Measuring changes in functional status among patients with schizophrenia: the link with cognitive impairment. Schizophr Bull. 2006 Oct;32(4):666-78. doi: 10.1093/schbul/sbl004. Epub 2006 Jul 7.
- Ahmed AO, Mantini AM, Fridberg DJ, Buckley PF. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and neurocognitive deficits in people with schizophrenia: a meta-analysis. Psychiatry Res. 2015 Mar 30;226(1):1-13. doi: 10.1016/j.psychres.2014.12.069. Epub 2015 Jan 28.
- Yoshimura R, Ueda N, Hori H, Ikenouchi-Sugita A, Umene-Nakano W, Nakamura J. Different patterns of longitudinal changes in plasma levels of catecholamine metabolites and brain-derived neurotrophic factor after administration of atypical antipsychotics in first episode untreated schizophrenic patients. World J Biol Psychiatry. 2010 Mar;11(2 Pt 2):256-61. doi: 10.3109/15622970802309617.
- Yoshimura R, Hori H, Sugita A, Ueda N, Kakihara S, Umene W, Nakano Y, Shinkai K, Mitoma M, Ohta M, Shinkai T, Nakamura J. Treatment with risperidone for 4 weeks increased plasma 3-methoxy-4-hydroxypnenylglycol (MHPG) levels, but did not alter plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in schizophrenic patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Jun 30;31(5):1072-7. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.03.010. Epub 2007 Mar 24.
- Hori H, Yoshimura R, Yamada Y, Ikenouchi A, Mitoma M, Ida Y, Nakamura J. Effects of olanzapine on plasma levels of catecholamine metabolites, cytokines, and brain-derived neurotrophic factor in schizophrenic patients. Int Clin Psychopharmacol. 2007 Jan;22(1):21-7. doi: 10.1097/YIC.0b013e3280103593.
- Nikolac Perkovic M, Nedic Erjavec G, Zivkovic M, Sagud M, Uzun S, Mihaljevic-Peles A, Kozumplik O, Muck-Seler D, Pivac N. Association between the brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism and therapeutic response to olanzapine in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2014 Sep;231(18):3757-64. doi: 10.1007/s00213-014-3515-4. Epub 2014 Mar 5.
- Gonzalez-Pinto A, Mosquera F, Palomino A, Alberich S, Gutierrez A, Haidar K, Vega P, Barbeito S, Ortiz A, Matute C. Increase in brain-derived neurotrophic factor in first episode psychotic patients after treatment with atypical antipsychotics. Int Clin Psychopharmacol. 2010 Jul;25(4):241-5. doi: 10.1097/yic.0b013e328338bc5a.
- Jena M, Mishra A, Mishra BR, Nath S, Maiti R. Effect of lurasidone versus olanzapine on cardiometabolic parameters in unmedicated patients with schizophrenia: a randomized controlled trial. Psychopharmacology (Berl). 2020 Nov;237(11):3471-3480. doi: 10.1007/s00213-020-05628-3. Epub 2020 Aug 1.
- Jena M, Ranjan R, Mishra BR, Mishra A, Nath S, Sahu P, Meher BR, Srinivasan A, Maiti R. Effect of lurasidone vs olanzapine on neurotrophic biomarkers in unmedicated schizophrenia: A randomized controlled trial. J Psychiatr Res. 2019 May;112:1-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2019.02.007. Epub 2019 Feb 12. Erratum In: J Psychiatr Res. 2019 Dec 9;:
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Skizofreni
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninoptagelseshæmmere
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Dopaminmidler
- Serotonin 5-HT2-receptorantagonister
- Serotonin-antagonister
- Dopamin D2-receptorantagonister
- Dopamin-antagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Adrenerge alfa-2-receptorantagonister
- Olanzapin
- Lurasidon Hydrochlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- T/IM-F/17-18/29
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Olanzapin
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLCAfsluttetSkizofreni, skizoaffektiv lidelseForenede Stater
-
Shandong Cancer Hospital and InstituteAfsluttetFaste tumorer | Kvalme og opkast | OlanzapinKina
-
Mercy Bon Secours Saint Vincent Medical CenterRekrutteringCannabinoid hyperemesis syndromForenede Stater
-
Centre for Addiction and Mental HealthUniversity Health Network, TorontoAktiv, ikke rekrutterende
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleAfsluttet
-
Veterans Medical Research FoundationBristol-Myers SquibbAfsluttet
-
Chinese University of Hong KongRekrutteringBrystkræftHong Kong
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetSkizofrene lidelserKalkun, Finland
-
University of Sao PauloAfsluttet
-
Vanderbilt UniversityEli Lilly and CompanyAfsluttet