Lurasidone Vs Olanzapina su biomarcatori neurotrofici e parametri cardiometabolici nella schizofrenia non medicata
Effetto di Lurasidone vs Olanzapina sui biomarcatori neurotrofici e sui parametri cardiometabolici nel primo episodio di schizofrenia non trattata: uno studio randomizzato, in aperto, con controllo attivo
La schizofrenia (SCZ) è un disturbo mentale cronico, grave e invalidante con eziologia e fisiopatologia poco chiare che riguarda le anomalie dello sviluppo neurologico, neurodegenerative e i disturbi cognitivi legati ai cambiamenti comportamentali. Secondo l'ipotesi neurotrofica, i cambiamenti derivano dalla regolazione anomala del fattore neurotrofico, in particolare la diminuzione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) nel siero convalidato da diverse meta-analisi. Tuttavia, la regolazione del fattore di crescita nervoso (NGF) nella SCZ rimane poco chiara a causa dei risultati incoerenti dei precedenti studi clinici.
Lurasidone è un nuovo farmaco antipsicotico approvato per la SCZ adulta e per la sintomatologia affettiva e i deficit cognitivi. I principali vantaggi rispetto ad altri antipsicotici di seconda generazione sono il suo profilo metabolico altamente favorevole e il regime di dosaggio una volta al giorno. Alcuni degli studi indicano che risperidone, olanzapina, clozapina e aripiprazolo potrebbero non alterare i livelli di BDNF, almeno entro 8 settimane di trattamento. Mentre altri due studi con olanzapina suggeriscono che il BDNF potrebbe influenzare la risposta alla monoterapia nei pazienti con SCZ. Tutti questi studi precedenti sono non conclusivi e contraddittori tra loro che attirano la nostra attenzione per approfondire la ricerca per raggiungere un risultato conclusivo sull'effetto di olanzapina e lurasidone sui biomarcatori neurotrofici nella SCZ.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La schizofrenia (SCZ) è un disturbo mentale cronico, grave e invalidante con eziologia e fisiopatologia poco chiare che riguardano anomalie dello sviluppo neurologico, neurodegenerative e disturbi cognitivi legati a cambiamenti comportamentali. Secondo l'ipotesi neurotrofica, i cambiamenti risultano dovuti alla regolazione anormale del fattore neurotrofico , in particolare la diminuzione del fattore neurotrofico derivato dal cervello nel siero (BDNF) convalidato da diverse meta-analisi. Tuttavia, la regolazione del fattore di crescita nervoso (NGF) nella SCZ rimane poco chiara a causa dei risultati incoerenti dei precedenti studi clinici.
Lurasidone è un nuovo farmaco antipsicotico approvato per la SCZ adulta e per la sintomatologia affettiva e i deficit cognitivi. I principali vantaggi rispetto ad altri antipsicotici di seconda generazione sono il suo profilo metabolico altamente favorevole e il regime di dosaggio una volta al giorno. Alcuni degli studi indicano che risperidone, olanzapina, clozapina e aripiprazolo potrebbero non alterare i livelli di BDNF, almeno entro 8 settimane di trattamento. Mentre altri due studi con olanzapina suggeriscono che il BDNF potrebbe influenzare la risposta alla monoterapia nei pazienti con SCZ. Tutti questi studi precedenti sono non conclusivi e contraddittori tra loro che attirano la nostra attenzione per approfondire la ricerca per raggiungere un risultato conclusivo sull'effetto di olanzapina e lurasidone sui biomarcatori neurotrofici nella SCZ.
La maggior parte dei farmaci antipsicotici prescritti per SCZ si basano sull'ipotesi della dopamina. In tempi recenti, l'ipotesi neurotrofica ha acquisito importanza nella fisiopatologia della SCZ. Quindi, il nostro studio potrebbe consentire allo psichiatra di scegliere un farmaco antipsicotico migliore che abbia effetto sia sulla dopamina che sui fattori neurotrofici. In precedenza non c'erano studi sull'effetto del lurasidone sui fattori neurotrofici nella SCZ e non c'era nemmeno un confronto diretto tra lurasidone e olanzapina
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Odisha
-
Bhubaneshwar, Odisha, India, 751019
- AIIMS
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti naive al trattamento hanno diagnosticato clinicamente il primo episodio di SCZ secondo l'ICD-10
- Pazienti di entrambi i sessi con fascia di età 18-45 anni
- Pazienti naïve al trattamento
Criteri di esclusione:
- Altri disturbi dello spettro psicotico (F21-F29)
- Pazienti molto agitati/violenti/con tendenze suicide che necessitano di cure immediate
- Pazienti con abuso di sostanze in comorbilità eccetto uso di nicotina o storia di organicità
- Pazienti con anamnesi nota di diabete mellito, ipertensione o qualsiasi malattia medica significativa di lunga data/compromissione neurologica significativa/ritardo mentale clinicamente osservabile
- Donne incinte e che allattano
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Olanzapina
Olanzapina verrà prescritta alla dose di 10 mg una volta al giorno per via orale per 6 settimane
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Olanzapina 10 mg una volta al giorno per via orale per 6 settimane
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|
Sperimentale: Lurasidone
Lurasidone verrà prescritto alla dose di 80 mg/die una volta al giorno per via orale per 6 settimane
|
Lurasidone 80 mg una volta al giorno per via orale per 6 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fattore neurotrofico derivato dal cervello nel siero (BDNF)
Lasso di tempo: 6 settimane
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la variazione del livello sierico di BDNF rispetto al basale dopo il trattamento con lurasidone o olanzapina
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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fattore di crescita dei nervi sierici (NGF)
Lasso di tempo: 6 settimane
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la variazione del livello sierico di NGF rispetto al basale dopo il trattamento con lurasidone o olanzapina
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6 settimane
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Neurotrofina 3 sierica (NT3)
Lasso di tempo: 6 settimane
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la variazione del livello sierico di NT3 rispetto al basale dopo il trattamento con lurasidone o olanzapina
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6 settimane
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Punteggio PANSS
Lasso di tempo: 6 settimane
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Determinare l'eventuale associazione tra la variazione del fattore neurotrofico sierico e il punteggio PANSS
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6 settimane
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Scala di valutazione del funzionamento sociale e lavorativo (SOFAS)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Determinare l'eventuale associazione tra la variazione del fattore neurotrofico sierico e il punteggio SOFAS (scala di valutazione del funzionamento sociale e occupazionale)
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6 settimane
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HsCRP sierica
Lasso di tempo: 6 settimane
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valutare il rischio cardiovascolare nella schizofrenia
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6 settimane
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Insulina sierica
Lasso di tempo: 6 settimane
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per valutare l'insulino-resistenza
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6 settimane
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Rapporto LDL/HDL
Lasso di tempo: 6 settimane
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per valutare la dislipidemia e il rischio cardiovascolare
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6 settimane
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Glicemia a digiuno
Lasso di tempo: 6 settimane
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valutare la disglicemia
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6 settimane
|
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Emoglobina glicosilata (HbA1c)
Lasso di tempo: 6 settimane
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valutare la disglicemia
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6 settimane
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Lipoproteine ad alta densità (HDL)
Lasso di tempo: 6 settimane
|
valutare la dislipidemia
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6 settimane
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Lipoproteine a bassa densità (LDL)
Lasso di tempo: 6 settimane
|
valutare la dislipidemia
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6 settimane
|
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Lipoproteine a densità molto bassa (VLDL)
Lasso di tempo: 6 settimane
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valutare la dislipidemia
|
6 settimane
|
|
Trigliceridi sierici
Lasso di tempo: 6 settimane
|
valutare la dislipidemia
|
6 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Debasish Hota, MD, DM, Professor & Head
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Gejman PV, Sanders AR, Kendler KS. Genetics of schizophrenia: new findings and challenges. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2011;12:121-44. doi: 10.1146/annurev-genom-082410-101459.
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- Matza LS, Buchanan R, Purdon S, Brewster-Jordan J, Zhao Y, Revicki DA. Measuring changes in functional status among patients with schizophrenia: the link with cognitive impairment. Schizophr Bull. 2006 Oct;32(4):666-78. doi: 10.1093/schbul/sbl004. Epub 2006 Jul 7.
- Ahmed AO, Mantini AM, Fridberg DJ, Buckley PF. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and neurocognitive deficits in people with schizophrenia: a meta-analysis. Psychiatry Res. 2015 Mar 30;226(1):1-13. doi: 10.1016/j.psychres.2014.12.069. Epub 2015 Jan 28.
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- Yoshimura R, Hori H, Sugita A, Ueda N, Kakihara S, Umene W, Nakano Y, Shinkai K, Mitoma M, Ohta M, Shinkai T, Nakamura J. Treatment with risperidone for 4 weeks increased plasma 3-methoxy-4-hydroxypnenylglycol (MHPG) levels, but did not alter plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in schizophrenic patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Jun 30;31(5):1072-7. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.03.010. Epub 2007 Mar 24.
- Hori H, Yoshimura R, Yamada Y, Ikenouchi A, Mitoma M, Ida Y, Nakamura J. Effects of olanzapine on plasma levels of catecholamine metabolites, cytokines, and brain-derived neurotrophic factor in schizophrenic patients. Int Clin Psychopharmacol. 2007 Jan;22(1):21-7. doi: 10.1097/YIC.0b013e3280103593.
- Nikolac Perkovic M, Nedic Erjavec G, Zivkovic M, Sagud M, Uzun S, Mihaljevic-Peles A, Kozumplik O, Muck-Seler D, Pivac N. Association between the brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism and therapeutic response to olanzapine in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2014 Sep;231(18):3757-64. doi: 10.1007/s00213-014-3515-4. Epub 2014 Mar 5.
- Gonzalez-Pinto A, Mosquera F, Palomino A, Alberich S, Gutierrez A, Haidar K, Vega P, Barbeito S, Ortiz A, Matute C. Increase in brain-derived neurotrophic factor in first episode psychotic patients after treatment with atypical antipsychotics. Int Clin Psychopharmacol. 2010 Jul;25(4):241-5. doi: 10.1097/yic.0b013e328338bc5a.
- Jena M, Mishra A, Mishra BR, Nath S, Maiti R. Effect of lurasidone versus olanzapine on cardiometabolic parameters in unmedicated patients with schizophrenia: a randomized controlled trial. Psychopharmacology (Berl). 2020 Nov;237(11):3471-3480. doi: 10.1007/s00213-020-05628-3. Epub 2020 Aug 1.
- Jena M, Ranjan R, Mishra BR, Mishra A, Nath S, Sahu P, Meher BR, Srinivasan A, Maiti R. Effect of lurasidone vs olanzapine on neurotrophic biomarkers in unmedicated schizophrenia: A randomized controlled trial. J Psychiatr Res. 2019 May;112:1-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2019.02.007. Epub 2019 Feb 12. Erratum In: J Psychiatr Res. 2019 Dec 9;:
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici
- Schizofrenia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti antipsicotici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Inibitori dell'assorbimento della serotonina
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti serotoninergici
- Agenti dopaminergici
- Antagonisti del recettore della serotonina 5-HT2
- Antagonisti della serotonina
- Antagonisti del recettore della dopamina D2
- Antagonisti della dopamina
- Alfa-antagonisti adrenergici
- Antagonisti del recettore adrenergico alfa-2
- Olanzapina
- Lurasidone cloridrato
Altri numeri di identificazione dello studio
- T/IM-F/17-18/29
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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