Lurasidoni vs olantsapiini neurotrofisista biomarkkereista ja kardiometabolisista parametreista lääkkeettömässä skitsofreniassa
Lurasidonin vs olantsapiinin vaikutus neurotrofisiin biomarkkereihin ja kardiometabolisiin parametreihin hoitamattoman skitsofrenian ensimmäisessä jaksossa: satunnaistettu, avoin, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus
Skitsofrenia (SCZ) on krooninen, vakava ja vammauttava mielenterveyshäiriö, jonka etiologia ja patofysiologia on epäselvä ja joka liittyy hermoston kehitykseen, neurodegeneratiivisiin poikkeavuuksiin ja käyttäytymismuutoksiin liittyviin kognitiivisiin häiriöihin. Neurotrofisen hypoteesin mukaan muutokset johtuvat epänormaalista neurotrofisesta säätelystä. erityisesti vähentynyt seerumin aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF), joka on validoitu useilla meta-analyyseillä. Hermokasvutekijän (NGF) säätely SCZ:ssä on kuitenkin edelleen epäselvää, koska aikaisempien kliinisten tutkimusten tulokset ovat ristiriidassa.
Lurasidoni on uusi psykoosilääke, joka on hyväksytty aikuisten SCZ-hoitoon ja affektiivisiin oireisiin ja kognitiivisiin puutteisiin. Tärkeimmät edut joihinkin muihin toisen sukupolven psykoosilääkkeisiin verrattuna ovat sen erittäin suotuisa metabolinen profiili ja kerran vuorokaudessa annettava annosteluohjelma. Jotkut tutkimukset osoittavat, että risperidoni, olantsapiini, klotsapiini ja aripipratsoli eivät välttämättä muuta BDNF-tasoja ainakaan 8 viikon kuluessa hoidon alkamisesta. Vaikka kaksi muuta olantsapiinitutkimusta viittaavat siihen, että BDNF saattaa vaikuttaa vasteeseen monoterapiaan SCZ-potilailla. Kaikki nämä aiemmat tutkimukset ovat epäselviä ja keskenään ristiriitaisia, mikä kiinnittää huomiomme tutkimuksen jatkamiseen saadakseen ratkaisevan tuloksen olantsapiinin ja lurasidonin vaikutuksesta neurotrofisiin biomarkkereihin SCZ:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Skitsofrenia (SCZ) on krooninen, vakava ja vammauttava mielenterveyshäiriö, jonka etiologia ja patofysiologia on epäselvä ja joka liittyy hermoston kehityshäiriöihin, neurodegeneratiivisiin poikkeavuksiin ja käyttäytymismuutoksiin liittyviin kognitiivisiin häiriöihin. Neurotrofisen hypoteesin mukaan muutokset johtuvat neurotrofisen epänormaalin säätelyn seurauksena. , erityisesti vähentynyt seerumin aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF), joka on validoitu useilla meta-analyyseillä. Hermokasvutekijän (NGF) säätely SCZ:ssä on kuitenkin edelleen epäselvää, koska aikaisempien kliinisten tutkimusten tulokset ovat ristiriidassa.
Lurasidoni on uusi psykoosilääke, joka on hyväksytty aikuisten SCZ-hoitoon ja affektiivisiin oireisiin ja kognitiivisiin puutteisiin. Tärkeimmät edut joihinkin muihin toisen sukupolven psykoosilääkkeisiin verrattuna ovat sen erittäin suotuisa metabolinen profiili ja kerran vuorokaudessa annettava annosteluohjelma. Jotkut tutkimukset osoittavat, että risperidoni, olantsapiini, klotsapiini ja aripipratsoli eivät välttämättä muuta BDNF-tasoja ainakaan 8 viikon kuluessa hoidon alkamisesta. Vaikka kaksi muuta olantsapiinitutkimusta viittaavat siihen, että BDNF saattaa vaikuttaa vasteeseen monoterapiaan SCZ-potilailla. Kaikki nämä aiemmat tutkimukset ovat epäselviä ja keskenään ristiriitaisia, mikä kiinnittää huomiomme tutkimuksen jatkamiseen saadakseen ratkaisevan tuloksen olantsapiinin ja lurasidonin vaikutuksesta neurotrofisiin biomarkkereihin SCZ:ssä.
Suurin osa SCZ:hen määrätyistä antipsykoottisista lääkkeistä perustuu dopamiinihypoteesiin. Viime aikoina neurotrofinen hypoteesi on saanut merkitystä SCZ:n patofysiologiassa. Joten tutkimuksemme voi antaa psykiatrille mahdollisuuden valita paremman antipsykoottisen lääkkeen, joka vaikuttaa sekä dopamiiniin että neurotrofisiin tekijöihin. Aikaisemmin ei ole tehty tutkimuksia lurasidonin vaikutuksesta neurotrofisiin tekijöihin SCZ:ssä, eikä lurasidonin ja olantsapiinin välillä tehty suoraa vertailua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Odisha
-
Bhubaneshwar, Odisha, Intia, 751019
- AIIMS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikilla aiemmin hoitamattomilla potilailla diagnosoitiin kliinisesti ensimmäinen SCZ-jakso ICD-10:n mukaisesti
- Potilaat kumpaakin sukupuolta iältään 18-45 vuotta
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Muut psykoottisen kirjon häiriöt (F21-F29)
- Erittäin kiihtyneet/väkivaltaiset/itsemurhapotilaat, jotka tarvitsevat välitöntä hoitoa
- Potilaat, joilla on samanaikainen päihteiden väärinkäyttö paitsi nikotiinin käyttö tai orgaanisuus
- Potilaat, joilla on tiedetty diabetes mellitus, verenpainetauti tai mikä tahansa pitkäaikainen merkittävä lääketieteellinen sairaus / merkittävä neurologinen vajaatoiminta / kliinisesti havaittava henkinen jälkeenjääneisyys
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Olantsapiini
Olantsapiinia määrätään 10 mg:n annoksella kerran päivässä suun kautta 6 viikon ajan
|
Olantsapiini 10 mg kerran päivässä suun kautta 6 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: Lurasidone
Lurasidonia määrätään 80 mg:n annoksella kerran päivässä suun kautta 6 viikon ajan
|
Lurasidone 80 mg kerran päivässä suun kautta 6 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
BDNF:n seerumitason muutos lähtötasosta lurasidoni- tai olantsapiinihoidon jälkeen
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
seerumin hermokasvutekijä (NGF)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
NGF:n seerumitason muutos lähtötasosta lurasidoni- tai olantsapiinihoidon jälkeen
|
6 viikkoa
|
|
Seerumin neurotropiini 3 (NT3)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
seerumin NT3-tason muutos lähtötasosta lurasidoni- tai olantsapiinihoidon jälkeen
|
6 viikkoa
|
|
PANSS-pisteet
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Määrittää yhteys (jos sellainen on) seerumin neurotrofisen tekijän muutoksen ja PANSS-pistemäärän välillä
|
6 viikkoa
|
|
Sosiaalisen ja ammatillisen toimivuuden arviointiasteikko (SOFAS)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Määrittää yhteys (jos sellainen on) seerumin neurotrofisen tekijän muutoksen ja SOFAS-pisteiden (Social and occupational functioning assessment scale) välillä
|
6 viikkoa
|
|
Seerumin hsCRP
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
arvioida skitsofrenian sydän- ja verisuoniriskiä
|
6 viikkoa
|
|
Seerumin insuliini
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
insuliiniresistenssin arvioimiseksi
|
6 viikkoa
|
|
LDL/HDL-suhde
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
dyslipidemian ja kardiovaskulaarisen riskin arvioimiseksi
|
6 viikkoa
|
|
Paasto verensokeri
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
dysglykemian arvioimiseksi
|
6 viikkoa
|
|
Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
dysglykemian arvioimiseksi
|
6 viikkoa
|
|
High Density Lipoprotein (HDL)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
dyslipidemian arvioimiseksi
|
6 viikkoa
|
|
Matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
dyslipidemian arvioimiseksi
|
6 viikkoa
|
|
Erittäin matalatiheyksinen lipoproteiini (VLDL)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
dyslipidemian arvioimiseksi
|
6 viikkoa
|
|
Seerumin triglyseridi
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
dyslipidemian arvioimiseksi
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Debasish Hota, MD, DM, Professor & Head
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- van Os J, Rutten BP, Poulton R. Gene-environment interactions in schizophrenia: review of epidemiological findings and future directions. Schizophr Bull. 2008 Nov;34(6):1066-82. doi: 10.1093/schbul/sbn117. Epub 2008 Sep 12.
- Gejman PV, Sanders AR, Kendler KS. Genetics of schizophrenia: new findings and challenges. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2011;12:121-44. doi: 10.1146/annurev-genom-082410-101459.
- Owen MJ, O'Donovan MC, Thapar A, Craddock N. Neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia. Br J Psychiatry. 2011 Mar;198(3):173-5. doi: 10.1192/bjp.bp.110.084384.
- Ashe PC, Berry MD, Boulton AA. Schizophrenia, a neurodegenerative disorder with neurodevelopmental antecedents. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2001 May;25(4):691-707. doi: 10.1016/s0278-5846(01)00159-2.
- Perez-Neri I, Ramirez-Bermudez J, Montes S, Rios C. Possible mechanisms of neurodegeneration in schizophrenia. Neurochem Res. 2006 Oct;31(10):1279-94. doi: 10.1007/s11064-006-9162-3. Epub 2006 Sep 28.
- Matza LS, Buchanan R, Purdon S, Brewster-Jordan J, Zhao Y, Revicki DA. Measuring changes in functional status among patients with schizophrenia: the link with cognitive impairment. Schizophr Bull. 2006 Oct;32(4):666-78. doi: 10.1093/schbul/sbl004. Epub 2006 Jul 7.
- Ahmed AO, Mantini AM, Fridberg DJ, Buckley PF. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and neurocognitive deficits in people with schizophrenia: a meta-analysis. Psychiatry Res. 2015 Mar 30;226(1):1-13. doi: 10.1016/j.psychres.2014.12.069. Epub 2015 Jan 28.
- Yoshimura R, Ueda N, Hori H, Ikenouchi-Sugita A, Umene-Nakano W, Nakamura J. Different patterns of longitudinal changes in plasma levels of catecholamine metabolites and brain-derived neurotrophic factor after administration of atypical antipsychotics in first episode untreated schizophrenic patients. World J Biol Psychiatry. 2010 Mar;11(2 Pt 2):256-61. doi: 10.3109/15622970802309617.
- Yoshimura R, Hori H, Sugita A, Ueda N, Kakihara S, Umene W, Nakano Y, Shinkai K, Mitoma M, Ohta M, Shinkai T, Nakamura J. Treatment with risperidone for 4 weeks increased plasma 3-methoxy-4-hydroxypnenylglycol (MHPG) levels, but did not alter plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in schizophrenic patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Jun 30;31(5):1072-7. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.03.010. Epub 2007 Mar 24.
- Hori H, Yoshimura R, Yamada Y, Ikenouchi A, Mitoma M, Ida Y, Nakamura J. Effects of olanzapine on plasma levels of catecholamine metabolites, cytokines, and brain-derived neurotrophic factor in schizophrenic patients. Int Clin Psychopharmacol. 2007 Jan;22(1):21-7. doi: 10.1097/YIC.0b013e3280103593.
- Nikolac Perkovic M, Nedic Erjavec G, Zivkovic M, Sagud M, Uzun S, Mihaljevic-Peles A, Kozumplik O, Muck-Seler D, Pivac N. Association between the brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism and therapeutic response to olanzapine in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2014 Sep;231(18):3757-64. doi: 10.1007/s00213-014-3515-4. Epub 2014 Mar 5.
- Gonzalez-Pinto A, Mosquera F, Palomino A, Alberich S, Gutierrez A, Haidar K, Vega P, Barbeito S, Ortiz A, Matute C. Increase in brain-derived neurotrophic factor in first episode psychotic patients after treatment with atypical antipsychotics. Int Clin Psychopharmacol. 2010 Jul;25(4):241-5. doi: 10.1097/yic.0b013e328338bc5a.
- Jena M, Mishra A, Mishra BR, Nath S, Maiti R. Effect of lurasidone versus olanzapine on cardiometabolic parameters in unmedicated patients with schizophrenia: a randomized controlled trial. Psychopharmacology (Berl). 2020 Nov;237(11):3471-3480. doi: 10.1007/s00213-020-05628-3. Epub 2020 Aug 1.
- Jena M, Ranjan R, Mishra BR, Mishra A, Nath S, Sahu P, Meher BR, Srinivasan A, Maiti R. Effect of lurasidone vs olanzapine on neurotrophic biomarkers in unmedicated schizophrenia: A randomized controlled trial. J Psychiatr Res. 2019 May;112:1-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2019.02.007. Epub 2019 Feb 12. Erratum In: J Psychiatr Res. 2019 Dec 9;:
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Dopamiini-aineet
- Serotoniini 5-HT2 -reseptoriantagonistit
- Serotoniiniantagonistit
- Dopamiini D2 -reseptorin antagonistit
- Dopamiiniantagonistit
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriantagonistit
- Olantsapiini
- Lurasidonihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- T/IM-F/17-18/29
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .