Lurasidone Vs Olanzapine sur les biomarqueurs neurotrophiques et les paramètres cardiométaboliques dans la schizophrénie non médicamentée
Effet de la lurasidone par rapport à l'olanzapine sur les biomarqueurs neurotrophiques et les paramètres cardiométaboliques dans le premier épisode de schizophrénie non traitée : une étude randomisée, ouverte et contrôlée par actif
La schizophrénie (SCZ) est un trouble mental chronique, grave et invalidant dont l'étiologie et la physiopathologie ne sont pas claires et concerne des anomalies neuro-développementales, neurodégénératives et des troubles cognitifs liés à des changements de comportement. Selon l'hypothèse neurotrophique, les changements résultent d'une régulation anormale du facteur neurotrophique, en particulier la diminution du facteur neurotrophique sérique dérivé du cerveau (BDNF) validée par plusieurs méta-analyses. Cependant, la régulation du facteur de croissance nerveuse (NGF) dans la SCZ reste incertaine en raison des résultats incohérents des études cliniques précédentes.
La lurasidone est un nouveau médicament antipsychotique approuvé pour la SCZ chez l'adulte et pour la symptomatologie affective et les déficits cognitifs. Les principaux avantages par rapport à certains autres antipsychotiques de deuxième génération sont son profil métabolique très favorable et son schéma posologique une fois par jour. Certaines des études indiquent que la rispéridone, l'olanzapine, la clozapine et l'aripiprazole pourraient ne pas modifier les niveaux de BDNF, au moins dans les 8 semaines suivant le traitement. Alors que deux autres études avec l'olanzapine suggèrent que le BDNF pourrait influencer la réponse à la monothérapie chez les patients SCZ. Toutes ces études précédentes sont non concluants et contradictoires les uns aux autres, ce qui attire notre attention pour poursuivre la recherche afin d'obtenir un résultat concluant sur l'effet de l'olanzapine et de la lurasidone sur les biomarqueurs neurotrophiques dans la SCZ.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La schizophrénie (SCZ) est un trouble mental chronique, grave et invalidant dont l'étiologie et la physiopathologie ne sont pas claires et concerne des anomalies neuro-développementales, neurodégénératives et des troubles cognitifs liés à des changements de comportement. Selon l'hypothèse neurotrophique, les changements résultent d'une régulation anormale du facteur neurotrophique. , en particulier la diminution du facteur neurotrophique sérique dérivé du cerveau (BDNF) validée par plusieurs méta-analyses. Cependant, la régulation du facteur de croissance nerveuse (NGF) dans la SCZ reste incertaine en raison des résultats incohérents des études cliniques précédentes.
La lurasidone est un nouveau médicament antipsychotique approuvé pour la SCZ chez l'adulte et pour la symptomatologie affective et les déficits cognitifs. Les principaux avantages par rapport à certains autres antipsychotiques de deuxième génération sont son profil métabolique très favorable et son schéma posologique une fois par jour. Certaines des études indiquent que la rispéridone, l'olanzapine, la clozapine et l'aripiprazole pourraient ne pas modifier les niveaux de BDNF, au moins dans les 8 semaines suivant le traitement. Alors que deux autres études avec l'olanzapine suggèrent que le BDNF pourrait influencer la réponse à la monothérapie chez les patients SCZ. Toutes ces études précédentes sont non concluants et contradictoires les uns aux autres, ce qui attire notre attention pour poursuivre la recherche afin d'obtenir un résultat concluant sur l'effet de l'olanzapine et de la lurasidone sur les biomarqueurs neurotrophiques dans la SCZ.
La plupart des médicaments antipsychotiques prescrits pour SCZ sont basés sur l'hypothèse de la dopamine. Ces derniers temps, l'hypothèse neurotrophique a gagné en importance dans la physiopathologie de la SCZ. Ainsi, notre étude peut permettre au psychiatre de choisir un meilleur médicament antipsychotique ayant un effet à la fois sur la dopamine et sur les facteurs neurotrophiques. Auparavant, il n'y avait aucune étude sur l'effet de la lurasidone sur les facteurs neurotrophiques dans la SCZ et il n'y avait pas non plus de comparaison directe de la lurasidone et de l'olanzapine
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Odisha
-
Bhubaneshwar, Odisha, Inde, 751019
- AIIMS
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients naïfs de traitement ayant reçu un diagnostic clinique de premier épisode de SCZ selon la CIM-10
- Patients des deux sexes âgés de 18 à 45 ans
- Patients naïfs de traitement
Critère d'exclusion:
- Autres troubles du spectre psychotique (F21-F29)
- Patients très agités / violents / suicidaires nécessitant un traitement immédiat
- Patients avec toxicomanie comorbide, sauf consommation de nicotine ou antécédents d'organicité
- Patients ayant des antécédents connus de diabète sucré, d'hypertension ou de toute maladie médicale importante de longue date/déficience neurologique importante/retard mental cliniquement observable
- Femmes enceintes et allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Olanzapine
L'olanzapine sera prescrite à la dose de 10 mg une fois par jour par voie orale pendant 6 semaines
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Olanzapine 10 mg une fois par jour par voie orale pendant 6 semaines
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Expérimental: Lurasidone
La lurasidone sera prescrite à la dose de 80mg/jour une fois par jour par voie orale pendant 6 semaines
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Lurasidone 80 mg une fois par jour par voie orale pendant 6 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Facteur neurotrophique sérique dérivé du cerveau (BDNF)
Délai: 6 semaines
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la variation du taux sérique de BDNF par rapport au départ après traitement par la lurasidone ou l'olanzapine
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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facteur de croissance nerveuse sérique (NGF)
Délai: 6 semaines
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la variation du taux sérique de NGF par rapport au départ après traitement par la lurasidone ou l'olanzapine
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6 semaines
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Neurotrophine sérique 3 (NT3)
Délai: 6 semaines
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la variation du taux sérique de NT3 par rapport au départ après traitement par la lurasidone ou l'olanzapine
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6 semaines
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Note PANSS
Délai: 6 semaines
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Pour déterminer l'association (le cas échéant) entre le changement du facteur neurotrophique sérique et le score PANSS
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6 semaines
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Échelle d'évaluation du fonctionnement social et professionnel (SOFAS)
Délai: 6 semaines
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Pour déterminer l'association (le cas échéant) entre le changement du facteur neurotrophique sérique et le score SOFAS (échelle d'évaluation du fonctionnement social et professionnel)
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6 semaines
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HsCRP sérique
Délai: 6 semaines
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pour évaluer le risque cardiovasculaire dans la schizophrénie
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6 semaines
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Insuline sérique
Délai: 6 semaines
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pour évaluer la résistance à l'insuline
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6 semaines
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Rapport LDL/HDL
Délai: 6 semaines
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pour évaluer la dyslipidémie et le risque cardiovasculaire
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6 semaines
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Glycémie à jeun
Délai: 6 semaines
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pour évaluer la dysglycémie
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6 semaines
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Hémoglobine glycosylée (HbA1c)
Délai: 6 semaines
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pour évaluer la dysglycémie
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6 semaines
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Lipoprotéine de haute densité (HDL)
Délai: 6 semaines
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pour évaluer la dyslipidémie
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6 semaines
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Lipoprotéines de basse densité (LDL)
Délai: 6 semaines
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pour évaluer la dyslipidémie
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6 semaines
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Lipoprotéine de très basse densité (VLDL)
Délai: 6 semaines
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pour évaluer la dyslipidémie
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6 semaines
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Triglycérides sériques
Délai: 6 semaines
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pour évaluer la dyslipidémie
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6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Debasish Hota, MD, DM, Professor & Head
Publications et liens utiles
Publications générales
- van Os J, Rutten BP, Poulton R. Gene-environment interactions in schizophrenia: review of epidemiological findings and future directions. Schizophr Bull. 2008 Nov;34(6):1066-82. doi: 10.1093/schbul/sbn117. Epub 2008 Sep 12.
- Gejman PV, Sanders AR, Kendler KS. Genetics of schizophrenia: new findings and challenges. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2011;12:121-44. doi: 10.1146/annurev-genom-082410-101459.
- Owen MJ, O'Donovan MC, Thapar A, Craddock N. Neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia. Br J Psychiatry. 2011 Mar;198(3):173-5. doi: 10.1192/bjp.bp.110.084384.
- Ashe PC, Berry MD, Boulton AA. Schizophrenia, a neurodegenerative disorder with neurodevelopmental antecedents. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2001 May;25(4):691-707. doi: 10.1016/s0278-5846(01)00159-2.
- Perez-Neri I, Ramirez-Bermudez J, Montes S, Rios C. Possible mechanisms of neurodegeneration in schizophrenia. Neurochem Res. 2006 Oct;31(10):1279-94. doi: 10.1007/s11064-006-9162-3. Epub 2006 Sep 28.
- Matza LS, Buchanan R, Purdon S, Brewster-Jordan J, Zhao Y, Revicki DA. Measuring changes in functional status among patients with schizophrenia: the link with cognitive impairment. Schizophr Bull. 2006 Oct;32(4):666-78. doi: 10.1093/schbul/sbl004. Epub 2006 Jul 7.
- Ahmed AO, Mantini AM, Fridberg DJ, Buckley PF. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and neurocognitive deficits in people with schizophrenia: a meta-analysis. Psychiatry Res. 2015 Mar 30;226(1):1-13. doi: 10.1016/j.psychres.2014.12.069. Epub 2015 Jan 28.
- Yoshimura R, Ueda N, Hori H, Ikenouchi-Sugita A, Umene-Nakano W, Nakamura J. Different patterns of longitudinal changes in plasma levels of catecholamine metabolites and brain-derived neurotrophic factor after administration of atypical antipsychotics in first episode untreated schizophrenic patients. World J Biol Psychiatry. 2010 Mar;11(2 Pt 2):256-61. doi: 10.3109/15622970802309617.
- Yoshimura R, Hori H, Sugita A, Ueda N, Kakihara S, Umene W, Nakano Y, Shinkai K, Mitoma M, Ohta M, Shinkai T, Nakamura J. Treatment with risperidone for 4 weeks increased plasma 3-methoxy-4-hydroxypnenylglycol (MHPG) levels, but did not alter plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in schizophrenic patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Jun 30;31(5):1072-7. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.03.010. Epub 2007 Mar 24.
- Hori H, Yoshimura R, Yamada Y, Ikenouchi A, Mitoma M, Ida Y, Nakamura J. Effects of olanzapine on plasma levels of catecholamine metabolites, cytokines, and brain-derived neurotrophic factor in schizophrenic patients. Int Clin Psychopharmacol. 2007 Jan;22(1):21-7. doi: 10.1097/YIC.0b013e3280103593.
- Nikolac Perkovic M, Nedic Erjavec G, Zivkovic M, Sagud M, Uzun S, Mihaljevic-Peles A, Kozumplik O, Muck-Seler D, Pivac N. Association between the brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism and therapeutic response to olanzapine in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2014 Sep;231(18):3757-64. doi: 10.1007/s00213-014-3515-4. Epub 2014 Mar 5.
- Gonzalez-Pinto A, Mosquera F, Palomino A, Alberich S, Gutierrez A, Haidar K, Vega P, Barbeito S, Ortiz A, Matute C. Increase in brain-derived neurotrophic factor in first episode psychotic patients after treatment with atypical antipsychotics. Int Clin Psychopharmacol. 2010 Jul;25(4):241-5. doi: 10.1097/yic.0b013e328338bc5a.
- Jena M, Mishra A, Mishra BR, Nath S, Maiti R. Effect of lurasidone versus olanzapine on cardiometabolic parameters in unmedicated patients with schizophrenia: a randomized controlled trial. Psychopharmacology (Berl). 2020 Nov;237(11):3471-3480. doi: 10.1007/s00213-020-05628-3. Epub 2020 Aug 1.
- Jena M, Ranjan R, Mishra BR, Mishra A, Nath S, Sahu P, Meher BR, Srinivasan A, Maiti R. Effect of lurasidone vs olanzapine on neurotrophic biomarkers in unmedicated schizophrenia: A randomized controlled trial. J Psychiatr Res. 2019 May;112:1-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2019.02.007. Epub 2019 Feb 12. Erratum In: J Psychiatr Res. 2019 Dec 9;:
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques
- La schizophrénie
- Effets physiologiques des médicaments
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption de la sérotonine
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT2
- Antagonistes de la sérotonine
- Antagonistes des récepteurs de la dopamine D2
- Antagonistes de la dopamine
- Antagonistes alpha adrénergiques
- Antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Olanzapine
- Chlorhydrate de lurasidone
Autres numéros d'identification d'étude
- T/IM-F/17-18/29
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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