- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03304457
Lurasidona Vs Olanzapina em Biomarcadores Neurotróficos e Parâmetros Cardiometabólicos na Esquizofrenia Não Medicada
Efeito da lurasidona versus olanzapina em biomarcadores neurotróficos e parâmetros cardiometabólicos no primeiro episódio de esquizofrenia não tratada: um estudo randomizado, aberto e controlado ativamente
A esquizofrenia (SCZ) é um transtorno mental crônico, grave e incapacitante, com etiologia e fisiopatologia incertas, relacionado com anormalidades do desenvolvimento neurológico, neurodegenerativas e deficiências cognitivas ligadas a alterações comportamentais. De acordo com a hipótese neurotrófica, as alterações resultam da regulação anormal do fator neurotrófico, especialmente a diminuição do fator neurotrófico derivado do cérebro sérico (BDNF) validado por várias meta-análises. No entanto, a regulação do fator de crescimento do nervo (NGF) na SCZ permanece incerta devido aos achados inconsistentes dos estudos clínicos anteriores.
A lurasidona é um novo medicamento antipsicótico aprovado para SCZ em adultos e para sintomatologia afetiva e déficits cognitivos. As principais vantagens sobre alguns outros antipsicóticos de segunda geração são seu perfil metabólico altamente favorável e regime de dosagem uma vez ao dia. Alguns dos estudos indicam que risperidona, olanzapina, clozapina e aripiprazol podem não alterar os níveis de BDNF, pelo menos dentro de 8 semanas de tratamento. Enquanto outros dois estudos com olanzapina sugerem que o BDNF pode influenciar a resposta à monoterapia em pacientes SCZ. Todos esses estudos anteriores são inconclusivos e contraditórios entre si, o que nos chama a atenção para aprofundar a pesquisa para chegar a um resultado conclusivo sobre o efeito da olanzapina e da lurasidona nos biomarcadores neurotróficos na SCZ.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esquizofrenia (SCZ) é um transtorno mental crônico, grave e incapacitante, com etiologia e fisiopatologia incertas, relacionado com anormalidades do desenvolvimento neurológico, neurodegenerativas e deficiências cognitivas ligadas a alterações comportamentais. De acordo com a hipótese neurotrófica, as alterações resultam da regulação anormal do fator neurotrófico , especialmente a diminuição do fator neurotrófico derivado do cérebro sérico (BDNF) validado por várias meta-análises. No entanto, a regulação do fator de crescimento do nervo (NGF) na SCZ permanece incerta devido aos achados inconsistentes dos estudos clínicos anteriores.
A lurasidona é um novo medicamento antipsicótico aprovado para SCZ em adultos e para sintomatologia afetiva e déficits cognitivos. As principais vantagens sobre alguns outros antipsicóticos de segunda geração são seu perfil metabólico altamente favorável e regime de dosagem uma vez ao dia. Alguns dos estudos indicam que risperidona, olanzapina, clozapina e aripiprazol podem não alterar os níveis de BDNF, pelo menos dentro de 8 semanas de tratamento. Enquanto outros dois estudos com olanzapina sugerem que o BDNF pode influenciar a resposta à monoterapia em pacientes SCZ. Todos esses estudos anteriores são inconclusivos e contraditórios entre si, o que nos chama a atenção para aprofundar a pesquisa para chegar a um resultado conclusivo sobre o efeito da olanzapina e da lurasidona nos biomarcadores neurotróficos na SCZ.
A maioria dos medicamentos antipsicóticos prescritos para SCZ são baseados na hipótese da dopamina. Nos últimos tempos, a hipótese neurotrófica ganhou importância na fisiopatologia da SCZ. Portanto, nosso estudo pode permitir que o psiquiatra escolha um melhor medicamento antipsicótico que tenha efeito tanto na dopamina quanto nos fatores neurotróficos. Anteriormente, não havia estudos sobre o efeito da lurasidona nos fatores neurotróficos na SCZ e também não havia comparação frontal entre a lurasidona e a olanzapina
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Odisha
-
Bhubaneshwar, Odisha, Índia, 751019
- AIIMS
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes virgens de tratamento diagnosticados clinicamente como primeiro episódio de SCZ de acordo com o CID-10
- Pacientes de ambos os sexos com faixa etária de 18 a 45 anos
- Pacientes virgens de tratamento
Critério de exclusão:
- Outros transtornos do espectro psicótico (F21- F29)
- Pacientes altamente agitados/ violentos/ suicidas que precisam de tratamento imediato
- Pacientes com abuso de substâncias comórbidas, exceto uso de nicotina ou história de organicidade
- Pacientes com história conhecida de diabetes mellitus, hipertensão ou qualquer doença médica significativa de longa duração/comprometimento neurológico significativo/retardo mental clinicamente observável
- Mulheres grávidas e lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Olanzapina
A olanzapina será prescrita na dose de 10 mg uma vez ao dia por via oral durante 6 semanas
|
Olanzapina 10 mg uma vez ao dia por via oral durante 6 semanas
|
|
Experimental: Lurasidona
A lurasidona será prescrita na dose de 80 mg/dia uma vez ao dia por via oral durante 6 semanas
|
Lurasidona 80 mg uma vez ao dia por via oral por 6 semanas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fator neurotrófico derivado do cérebro sérico (BDNF)
Prazo: 6 semanas
|
a alteração no nível sérico de BDNF desde a linha de base após o tratamento com lurasidona ou olanzapina
|
6 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
fator de crescimento do nervo sérico (NGF)
Prazo: 6 semanas
|
a alteração no nível sérico de NGF desde a linha de base após o tratamento com lurasidona ou olanzapina
|
6 semanas
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|
Neurotrofina sérica 3 (NT3)
Prazo: 6 semanas
|
a alteração no nível sérico de NT3 desde o início após o tratamento com lurasidona ou olanzapina
|
6 semanas
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|
Pontuação PANSS
Prazo: 6 semanas
|
Para determinar a associação (se houver) entre a alteração no fator neurotrófico sérico e o escore PANSS
|
6 semanas
|
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Escala de avaliação do funcionamento social e ocupacional (SOFAS)
Prazo: 6 semanas
|
Para determinar a associação (se houver) entre a alteração no fator neurotrófico sérico e a pontuação SOFAS (escala de avaliação do funcionamento social e ocupacional)
|
6 semanas
|
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Sérico hsCRP
Prazo: 6 semanas
|
para avaliar o risco cardiovascular na esquizofrenia
|
6 semanas
|
|
Insulina sérica
Prazo: 6 semanas
|
para avaliar a resistência à insulina
|
6 semanas
|
|
Razão LDL/HDL
Prazo: 6 semanas
|
avaliar dislipidemia e risco cardiovascular
|
6 semanas
|
|
Açúcar no sangue em jejum
Prazo: 6 semanas
|
para avaliar a disglicemia
|
6 semanas
|
|
Hemoglobina glicosilada (HbA1c)
Prazo: 6 semanas
|
para avaliar a disglicemia
|
6 semanas
|
|
Lipoproteína de alta densidade (HDL)
Prazo: 6 semanas
|
para avaliar a dislipidemia
|
6 semanas
|
|
Lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Prazo: 6 semanas
|
para avaliar a dislipidemia
|
6 semanas
|
|
Lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL)
Prazo: 6 semanas
|
para avaliar a dislipidemia
|
6 semanas
|
|
Triglicerídeos séricos
Prazo: 6 semanas
|
para avaliar a dislipidemia
|
6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Debasish Hota, MD, DM, Professor & Head
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- van Os J, Rutten BP, Poulton R. Gene-environment interactions in schizophrenia: review of epidemiological findings and future directions. Schizophr Bull. 2008 Nov;34(6):1066-82. doi: 10.1093/schbul/sbn117. Epub 2008 Sep 12.
- Gejman PV, Sanders AR, Kendler KS. Genetics of schizophrenia: new findings and challenges. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2011;12:121-44. doi: 10.1146/annurev-genom-082410-101459.
- Owen MJ, O'Donovan MC, Thapar A, Craddock N. Neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia. Br J Psychiatry. 2011 Mar;198(3):173-5. doi: 10.1192/bjp.bp.110.084384.
- Ashe PC, Berry MD, Boulton AA. Schizophrenia, a neurodegenerative disorder with neurodevelopmental antecedents. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2001 May;25(4):691-707. doi: 10.1016/s0278-5846(01)00159-2.
- Perez-Neri I, Ramirez-Bermudez J, Montes S, Rios C. Possible mechanisms of neurodegeneration in schizophrenia. Neurochem Res. 2006 Oct;31(10):1279-94. doi: 10.1007/s11064-006-9162-3. Epub 2006 Sep 28.
- Matza LS, Buchanan R, Purdon S, Brewster-Jordan J, Zhao Y, Revicki DA. Measuring changes in functional status among patients with schizophrenia: the link with cognitive impairment. Schizophr Bull. 2006 Oct;32(4):666-78. doi: 10.1093/schbul/sbl004. Epub 2006 Jul 7.
- Ahmed AO, Mantini AM, Fridberg DJ, Buckley PF. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and neurocognitive deficits in people with schizophrenia: a meta-analysis. Psychiatry Res. 2015 Mar 30;226(1):1-13. doi: 10.1016/j.psychres.2014.12.069. Epub 2015 Jan 28.
- Yoshimura R, Ueda N, Hori H, Ikenouchi-Sugita A, Umene-Nakano W, Nakamura J. Different patterns of longitudinal changes in plasma levels of catecholamine metabolites and brain-derived neurotrophic factor after administration of atypical antipsychotics in first episode untreated schizophrenic patients. World J Biol Psychiatry. 2010 Mar;11(2 Pt 2):256-61. doi: 10.3109/15622970802309617.
- Yoshimura R, Hori H, Sugita A, Ueda N, Kakihara S, Umene W, Nakano Y, Shinkai K, Mitoma M, Ohta M, Shinkai T, Nakamura J. Treatment with risperidone for 4 weeks increased plasma 3-methoxy-4-hydroxypnenylglycol (MHPG) levels, but did not alter plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in schizophrenic patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Jun 30;31(5):1072-7. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.03.010. Epub 2007 Mar 24.
- Hori H, Yoshimura R, Yamada Y, Ikenouchi A, Mitoma M, Ida Y, Nakamura J. Effects of olanzapine on plasma levels of catecholamine metabolites, cytokines, and brain-derived neurotrophic factor in schizophrenic patients. Int Clin Psychopharmacol. 2007 Jan;22(1):21-7. doi: 10.1097/YIC.0b013e3280103593.
- Nikolac Perkovic M, Nedic Erjavec G, Zivkovic M, Sagud M, Uzun S, Mihaljevic-Peles A, Kozumplik O, Muck-Seler D, Pivac N. Association between the brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism and therapeutic response to olanzapine in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2014 Sep;231(18):3757-64. doi: 10.1007/s00213-014-3515-4. Epub 2014 Mar 5.
- Gonzalez-Pinto A, Mosquera F, Palomino A, Alberich S, Gutierrez A, Haidar K, Vega P, Barbeito S, Ortiz A, Matute C. Increase in brain-derived neurotrophic factor in first episode psychotic patients after treatment with atypical antipsychotics. Int Clin Psychopharmacol. 2010 Jul;25(4):241-5. doi: 10.1097/yic.0b013e328338bc5a.
- Jena M, Mishra A, Mishra BR, Nath S, Maiti R. Effect of lurasidone versus olanzapine on cardiometabolic parameters in unmedicated patients with schizophrenia: a randomized controlled trial. Psychopharmacology (Berl). 2020 Nov;237(11):3471-3480. doi: 10.1007/s00213-020-05628-3. Epub 2020 Aug 1.
- Jena M, Ranjan R, Mishra BR, Mishra A, Nath S, Sahu P, Meher BR, Srinivasan A, Maiti R. Effect of lurasidone vs olanzapine on neurotrophic biomarkers in unmedicated schizophrenia: A randomized controlled trial. J Psychiatr Res. 2019 May;112:1-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2019.02.007. Epub 2019 Feb 12. Erratum In: J Psychiatr Res. 2019 Dec 9;:
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas do Receptor de Serotonina 5-HT2
- Antagonistas da Serotonina
- Antagonistas do Receptor D2 da Dopamina
- Antagonistas da Dopamina
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Antagonistas dos receptores alfa-2 adrenérgicos
- Olanzapina
- Cloridrato de Lurasidona
Outros números de identificação do estudo
- T/IM-F/17-18/29
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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