Prediktivní faktory klinické odpovědi na ustekinumab u aktivní Crohnovy choroby (SAFARI)
Identifikace biologických prediktivních faktorů klinické odpovědi na ustekinumab u pacientů s antagonisty protinádorového nekrotického faktoru (TNF) refrakterní Crohnovou chorobou: zájem o dávkování C reaktivního proteinu (CRP), kalprotektinu, ustekinumabu prostřednictvím úrovní a protilátek
Ustekinumab je plně lidská monoklonální protilátka imunoglobulinu Gk (IgGk) proti společné p40 podjednotce interleukinu-12 a interleukinu-23, které se podílejí na patogenezi zánětlivého onemocnění střev. Jeho účinnost navodit a udržet klinickou odpověď u pacientů s Crohnovou chorobou rezistentní vůči TNF byla prokázána v několika klinických studiích a profil bezpečnosti této léčby byl dobrý, ale výzkumníci mají málo údajů o biologických charakteristikách pacientů léčených ustekinumabem, zejména o ustekinumabu prostřednictvím hladin a míry pacientů, u nichž se vyvíjejí protilátky proti ustekinumabu během indukční a udržovací fáze, a dosud nebyly identifikovány žádné prediktivní faktory klinické odpovědi.
Cílem této studie bude zhodnotit vývoj biologických markerů zánětu a minimálních hladin a protilátek ustekinumabu u respondérů a nereagujících pacientů léčených ustekinumabem za účelem identifikace prediktivních faktorů klinické odpovědi.
Vyšetřovatelé provedou prospektivní observační studii zahrnující pacienty sledované v centru univerzitní nemocnice v Lyonu a léčené ustekinumabem pro středně těžkou až těžkou Crohnovu chorobu (se skóre HBI ≥ 4 ). Všichni zahrnutí pacienti budou již dříve léčeni alespoň jedním anti TNF a/nebo Vedolizumabem se specifikovanými kritérii pro primární nereagování, sekundární ztrátu odezvy nebo nepřijatelné vedlejší účinky.
Poté budou u každého pacienta při zařazení shromážděny klinické a biologické údaje a poté v týdnech 4, 8, 16, 24: HBI skóre, vedlejší účinky, mimostřevní projevy, vysazení steroidů, CRP, kalprotektin, minimální hladiny ustekinumabu a ustekinumab protilátky.
Vyšetřovatelé podle těchto údajů porovnají pacienty, kteří reagují a nereagují na léčbu v týdnu 16 (konec indukčního období).
Hypotéza, kterou vyšetřovatelé uvádějí, je, že časný a významný pokles zánětlivých markerů v krvi a stolici spojený s vysokou hladinou ustekinumabu v krvi je spojen s klinickou odpovědí v 16. týdnu u pacientů léčených ustekinumabem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let
- Muž nebo netěhotná žena
- Diagnostika potvrzena Crohnovou chorobou
- Aktivní Crohnova choroba se skóre HBI ≥ 4
- Předchozí léčba alespoň jednou anti TNF a/nebo vedolizumabem, s primární neodpovědí, sekundární ztrátou odpovědi nebo nepřijatelnými vedlejšími účinky
- Formální indikace léčby ustekinumabem
- Pacient informován a nebyl proti své účasti ve studii
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Evoluční rakovina
- Evoluční a nekontrolovaná infekce
- Psychiatrická patologie, která by mohla narušit sledování
- Odmítnutí pacienta
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina Ustekinumab
Pacienti s aktivní Crohnovou chorobou (HBI skóre ≥ 4) s indikací léčby ustekinumabem z důvodu selhání nebo nepřijatelných vedlejších účinků předchozí léčby a kteří již byli léčeni alespoň jednou anti TNF Pacienti musí být starší 18 let nebo starší.
|
Klinická odpověď je definována jako snížení skóre indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) ≥ 100 bodů nebo snížení skóre HBI ≥ 3 body.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření minimálních koncentrací ustekinumabu v séru (vyjádřeno v mikrog/ml) v 8. týdnu.
Časové okno: 8. týden
|
Dávkování ustekinumabu prostřednictvím hladiny a protilátek proti ustekinumabu: jeden 4ml vzorek krve
|
8. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření sérových minimálních koncentrací ustekinumabu (vyjádřených v mikrog/ml) v týdnu 4.
Časové okno: 4. týden
|
Dávkování ustekinumabu prostřednictvím hladiny a protilátek proti ustekinumabu: jeden 4ml vzorek krve
|
4. týden
|
|
Měření minimálních koncentrací ustekinumabu v séru (vyjádřeno v mikrog/ml) v 16. týdnu.
Časové okno: 16. týden
|
Dávkování ustekinumabu prostřednictvím hladiny a protilátek proti ustekinumabu: jeden 4ml vzorek krve
|
16. týden
|
|
Měření minimálních koncentrací ustekinumabu v séru (vyjádřeno v mikrog/ml) v týdnu 24.
Časové okno: 24. týden
|
Dávkování ustekinumabu prostřednictvím hladiny a protilátek proti ustekinumabu: jeden 4ml vzorek krve
|
24. týden
|
|
Dávkování v krvi ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden
|
- Hodnotí se markery zánětu : Dávkování CRP a leukocytů v krvi: dva vzorky krve po 4 ml
|
4. týden
|
|
Dávkování v krvi v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
- Hodnotí se markery zánětu : Dávkování CRP a leukocytů v krvi: dva vzorky krve po 4 ml
|
8. týden
|
|
Dávkování v krvi v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
|
- Hodnotí se markery zánětu : Dávkování CRP a leukocytů v krvi: dva vzorky krve po 4 ml
|
16. týden
|
|
Dávkování v krvi ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
|
- Hodnotí se markery zánětu : Dávkování CRP a leukocytů v krvi: dva vzorky krve po 4 ml
|
24. týden
|
|
Dávkování kalprotektinu ve stolici ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden
|
-Vyhodnocují se markery zánětu: Dávkování kalprotektinu ve stolici: jeden vzorek stolice asi 50 mg
|
4. týden
|
|
Dávkování kalprotektinu ve stolici v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
-Vyhodnocují se markery zánětu: Dávkování kalprotektinu ve stolici: jeden vzorek stolice asi 50 mg
|
8. týden
|
|
Dávkování kalprotektinu ve stolici v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
|
-Vyhodnocují se markery zánětu: Dávkování kalprotektinu ve stolici: jeden vzorek stolice asi 50 mg
|
16. týden
|
|
Dávkování kalprotektinu ve stolici ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
|
-Vyhodnocují se markery zánětu: Dávkování kalprotektinu ve stolici: jeden vzorek stolice asi 50 mg
|
24. týden
|
|
Fyzikální hodnocení v týdnu 4
Časové okno: 4. týden
|
Klinické hodnocení je realizováno lékařskou návštěvou s fyzikálním vyšetřením
|
4. týden
|
|
Fyzikální hodnocení v týdnu 8
Časové okno: 8. týden
|
Klinické hodnocení je realizováno lékařskou návštěvou s fyzikálním vyšetřením
|
8. týden
|
|
Fyzikální hodnocení v týdnu 16
Časové okno: 16. týden
|
Klinické hodnocení je realizováno lékařskou návštěvou s fyzikálním vyšetřením
|
16. týden
|
|
Fyzikální hodnocení v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Klinické hodnocení je realizováno lékařskou návštěvou s fyzikálním vyšetřením
|
24. týden
|
|
Klinické hodnocení v týdnu 4
Časové okno: 4. týden
|
Klinické hodnocení se provádí lékařskou návštěvou s hodnocením:
|
4. týden
|
|
Klinické hodnocení v týdnu 8
Časové okno: 8. týden
|
Klinické hodnocení se provádí lékařskou návštěvou s hodnocením:
|
8. týden
|
|
Klinické hodnocení v týdnu 16
Časové okno: 16. týden
|
Klinické hodnocení se provádí lékařskou návštěvou s hodnocením:
|
16. týden
|
|
Klinické hodnocení v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Klinické hodnocení se provádí lékařskou návštěvou s hodnocením:
|
24. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL17_0218
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .