Voorspellende factoren van klinische respons op Ustekinumab bij actieve ziekte van Crohn (SAFARI)
Identificatie van biologische voorspellende factoren van klinische respons op ustekinumab bij patiënten met antitumornecrosefactor (TNF)-antagonisten Refractaire ziekte van Crohn: belang van dosering van C-reactief proteïne (CRP), calprotectine, ustekinumab via niveaus en antilichamen
Ustekinumab is een volledig humaan Immune Globuline Gk (IgGk) monoklonaal antilichaam tegen de gemeenschappelijke p40-subeenheid van interleukine-12 en interleukine-23, die betrokken zijn bij de pathogenese van inflammatoire darmaandoeningen. De doeltreffendheid ervan om een klinische respons op te wekken en te behouden bij patiënten met anti-TNF-resistente ziekte van Crohn is in verschillende klinische onderzoeken bewezen en het veiligheidsprofiel van deze behandeling was goed, maar de onderzoekers hebben weinig gegevens over de biologische kenmerken van patiënten die met Ustekinumab worden behandeld. in het bijzonder over ustekinumab door niveaus en percentage van patiënten die anti-ustekinumab-antilichamen ontwikkelen tijdens de inductie- en onderhoudsfase, en er zijn nog geen voorspellende factoren voor klinische respons geïdentificeerd.
Het doel van deze studie zal zijn om de evolutie van biologische markers van ontsteking en ustekinumab-dalspiegels en antilichamen te beoordelen bij patiënten die wel en niet reageren op ustekinumab, om voorspellende factoren van klinische respons te identificeren.
De onderzoekers zullen een prospectieve observationele studie uitvoeren, met inbegrip van de patiënten die worden gevolgd in het Universitair Ziekenhuiscentrum van Lyon en die worden behandeld met ustekinumab voor een matige tot ernstige ziekte van Crohn (met een HBI-score ≥4). Alle geïncludeerde patiënten zullen eerder zijn behandeld met ten minste één anti-TNF en/of Vedolizumab, met gespecificeerde criteria voor een primaire non-respons, een secundair verlies van respons of onaanvaardbare bijwerkingen.
Vervolgens worden voor elke patiënt klinische en biologische gegevens verzameld bij opname en vervolgens in week 4, 8, 16, 24: HBI-score, bijwerkingen, extra-intestinale manifestaties, steroïdenontwenning, CRP, calprotectine, ustekinumab dalspiegels en ustekinumab antilichamen.
De onderzoekers zullen reagerende en niet-reagerende patiënten in week 16 (einde van de inductieperiode) vergelijken op basis van deze gegevens.
De hypothese die de onderzoekers stellen is dat een vroege en significante afname van de ontstekingsmarkers in bloed en ontlasting geassocieerd met een hoog ustekinumab-niveau in het bloed geassocieerd is met een klinische respons in week 16 bij de patiënten behandeld met ustekinumab.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar
- Man of niet-zwangere vrouw
- Diagnostiek bevestigd van de ziekte van Crohn
- Actieve ziekte van Crohn, met HBI-score ≥ 4
- Eerdere behandeling met ten minste één anti-TNF en/of vedolizumab, met primaire non-respons, secundair verlies van respons of onaanvaardbare bijwerkingen
- Formele indicatie van behandeling met ustekinumab
- Patiënt geïnformeerd en niet gekant tegen zijn deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Evolutieve kanker
- Evolutieve en ongecontroleerde infectie
- Psychiatrische pathologie die de follow-up zou kunnen verstoren
- Weigering van de patiënt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Groep Ustekinumab
Patiënten met een actieve ziekte van Crohn (HBI-score ≥ 4) met een indicatie voor behandeling met ustekinumab vanwege falen of onaanvaardbare bijwerkingen van eerdere behandelingen, en die al zijn behandeld met ten minste één anti-TNF De patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn ouder.
|
De klinische respons wordt gedefinieerd als een verlaging van de Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score ≥ 100 punten of een verlaging van de HBI-score ≥ 3 punten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van serum ustekinumab dalconcentraties (uitgedrukt in microg/ml) in week 8.
Tijdsspanne: Week 8
|
Dosering van ustekinumab via niveau en ustekinumab-antilichamen: één bloedmonster van 4 ml
|
Week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van serum ustekinumab dalconcentraties (uitgedrukt in microg/ml) in week 4.
Tijdsspanne: Week 4
|
Dosering van ustekinumab via niveau en ustekinumab-antilichamen: één bloedmonster van 4 ml
|
Week 4
|
|
Meting van serum ustekinumab dalconcentraties (uitgedrukt in microg/ml) in week 16.
Tijdsspanne: Week 16
|
Dosering van ustekinumab via niveau en ustekinumab-antilichamen: één bloedmonster van 4 ml
|
Week 16
|
|
Meting van serum ustekinumab dalconcentraties (uitgedrukt in microg/ml) in week 24.
Tijdsspanne: Week 24
|
Dosering van ustekinumab via niveau en ustekinumab-antilichamen: één bloedmonster van 4 ml
|
Week 24
|
|
Dosering in bloed in week 4
Tijdsspanne: Week 4
|
- Ontstekingsmarkers worden geëvalueerd: Dosering van CRP en leukocyten in bloed: twee bloedmonsters van 4 ml
|
Week 4
|
|
Dosering in bloed in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
- Ontstekingsmarkers worden geëvalueerd: Dosering van CRP en leukocyten in bloed: twee bloedmonsters van 4 ml
|
Week 8
|
|
Dosering in bloed in week 16
Tijdsspanne: Week 16
|
- Ontstekingsmarkers worden geëvalueerd: Dosering van CRP en leukocyten in bloed: twee bloedmonsters van 4 ml
|
Week 16
|
|
Dosering in bloed in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
- Ontstekingsmarkers worden geëvalueerd: Dosering van CRP en leukocyten in bloed: twee bloedmonsters van 4 ml
|
Week 24
|
|
Dosering van calprotectine in ontlasting in week 4
Tijdsspanne: Week 4
|
-Ontstekingsmarkers worden geëvalueerd: Dosering van calprotectine in ontlasting: één ontlastingsmonster van ongeveer 50 mg
|
Week 4
|
|
Dosering van calprotectine in ontlasting in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
-Ontstekingsmarkers worden geëvalueerd: Dosering van calprotectine in ontlasting: één ontlastingsmonster van ongeveer 50 mg
|
Week 8
|
|
Dosering van calprotectine in ontlasting in week 16
Tijdsspanne: Week 16
|
-Ontstekingsmarkers worden geëvalueerd: Dosering van calprotectine in ontlasting: één ontlastingsmonster van ongeveer 50 mg
|
Week 16
|
|
Dosering van calprotectine in ontlasting in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
-Ontstekingsmarkers worden geëvalueerd: Dosering van calprotectine in ontlasting: één ontlastingsmonster van ongeveer 50 mg
|
Week 24
|
|
Lichamelijke evaluatie in week 4
Tijdsspanne: Week 4
|
Klinische evaluatie wordt gerealiseerd door een medisch bezoek met lichamelijk onderzoek
|
Week 4
|
|
Lichamelijke evaluatie in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Klinische evaluatie wordt gerealiseerd door een medisch bezoek met lichamelijk onderzoek
|
Week 8
|
|
Lichamelijke evaluatie in week 16
Tijdsspanne: Week 16
|
Klinische evaluatie wordt gerealiseerd door een medisch bezoek met lichamelijk onderzoek
|
Week 16
|
|
Lichamelijke evaluatie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Klinische evaluatie wordt gerealiseerd door een medisch bezoek met lichamelijk onderzoek
|
Week 24
|
|
Klinische evaluatie in week 4
Tijdsspanne: Week 4
|
Klinische evaluatie wordt gerealiseerd door een medisch bezoek met evaluatie van:
|
Week 4
|
|
Klinische evaluatie in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Klinische evaluatie wordt gerealiseerd door een medisch bezoek met evaluatie van:
|
Week 8
|
|
Klinische evaluatie in week 16
Tijdsspanne: Week 16
|
Klinische evaluatie wordt gerealiseerd door een medisch bezoek met evaluatie van:
|
Week 16
|
|
Klinische evaluatie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Klinische evaluatie wordt gerealiseerd door een medisch bezoek met evaluatie van:
|
Week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL17_0218
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .