Fattori predittivi della risposta clinica all'ustekinumab nella malattia di Crohn attiva (SAFARI)

Ustekinumab è un anticorpo monoclonale Immune Globulin Gk (IgGk) completamente umano contro la subunità p40 comune dell'interleuchina-12 e dell'interleuchina-23, che sono implicate nella patogenesi della malattia infiammatoria intestinale. La sua efficacia nell'indurre e mantenere la risposta clinica in pazienti con morbo di Crohn anti-TNF resistente è stata dimostrata in numerosi studi clinici e il profilo di sicurezza di questo trattamento è stato buono, ma i ricercatori hanno pochi dati sulle caratteristiche biologiche dei pazienti trattati con Ustekinumab, in particolare su ustekinumab attraverso i livelli e il tasso di pazienti che sviluppano anticorpi anti ustekinumab durante le fasi di induzione e mantenimento, e non sono stati ancora identificati fattori predittivi di risposta clinica.

Lo scopo di questo studio sarà quello di valutare l'evoluzione dei marcatori biologici di infiammazione e dei livelli minimi di ustekinumab e degli anticorpi, nei pazienti responder e non responder trattati con ustekinumab, al fine di identificare i fattori predittivi della risposta clinica.

I ricercatori eseguiranno uno studio osservazionale prospettico, includendo i pazienti seguiti nel centro ospedaliero universitario di Lione e trattati con ustekinumab per una malattia di Crohn da moderata a grave (con un punteggio HBI ≥4). Tutti i pazienti inclusi saranno stati precedentemente trattati con almeno un anti-TNF e/o Vedolizumab, con criteri specificati per una non risposta primaria, una perdita di risposta secondaria o effetti collaterali inaccettabili.

Quindi, i dati clinici e biologici saranno raccolti per ciascun paziente all'inclusione, e poi alle settimane 4, 8, 16, 24: punteggio HBI, effetti collaterali, manifestazioni extra intestinali, sospensione degli steroidi, PCR, calprotectina, livelli minimi di ustekinumab e ustekinumab anticorpi.

Gli investigatori confronteranno i pazienti che hanno risposto e quelli che non hanno risposto alla settimana 16 (fine del periodo di induzione) in base a questi dati.

L'ipotesi formulata dai ricercatori è che una diminuzione precoce e significativa dei marcatori di infiammazione nel sangue e nelle feci associata a un elevato livello di ustekinumab nel sangue sia associata a una risposta clinica alla settimana 16 nei pazienti trattati con ustekinumab