Forudsigende faktorer for klinisk respons på Ustekinumab ved aktiv Crohns sygdom (SAFARI)
Identifikation af biologiske prædiktive faktorer for klinisk respons på Ustekinumab hos patienter med antitumornekrosefaktor (TNF)-antagonister Refraktær Crohns sygdom: Interesse for dosering af C-reaktivt protein (CRP), Calprotectin, Ustekinumab gennem niveauer og antistoffer
Ustekinumab er et fuldt humant immunglobulin Gk (IgGk) monoklonalt antistof mod den fælles p40-underenhed af interleukin-12 og interleukin-23, som er impliceret i patogenesen af inflammatorisk tarmsygdom. Dets effektivitet til at inducere og vedligeholde klinisk respons hos patienter med anti-TNF-resistent Crohns sygdom er blevet bevist i adskillige kliniske forsøg, og sikkerhedsprofilen for denne behandling var god, men efterforskerne har få data om biologiske karakteristika hos patienter behandlet med Ustekinumab, især om ustekinumab gennem niveauer og hyppighed af patienter, der udvikler anti-ustekinumab-antistoffer under induktions- og vedligeholdelsesstadierne, og der er endnu ikke identificeret nogen forudsigende faktorer for klinisk respons.
Formålet med denne undersøgelse vil være at vurdere udviklingen af biologiske markører for inflammation og ustekinumab-dalniveauer og antistoffer hos responderende og non-responderende patienter behandlet med ustekinumab, for at identificere prædiktive faktorer for klinisk respons.
Efterforskerne vil udføre et prospektivt observationsstudie, herunder patienterne fulgt på universitetshospitalet i Lyon og behandlet med ustekinumab for en moderat til svær Crohns sygdom (med en HBI-score≥4). Alle de inkluderede patienter vil tidligere have været behandlet med mindst én anti-TNF og/eller Vedolizumab, med specificerede kriterier for et primært non-respons, et sekundært tab af respons eller uacceptable bivirkninger.
Derefter vil kliniske og biologiske data blive indsamlet for hver patient ved inklusion og derefter i uge 4, 8, 16, 24: HBI-score, bivirkninger, ekstra intestinale manifestationer, steroider, CRP, calprotectin, ustekinumab-bundniveauer og ustekinumab antistoffer.
Efterforskerne vil sammenligne responderende og ikke-reagerende patienter i uge 16 (slutningen af induktionsperioden) i henhold til disse data.
Hypotesen, som efterforskerne anfører, er, at et tidligt og signifikant fald i inflammationsmarkørerne i blod og afføring forbundet med et højt niveau af ustekinumab i blodet er forbundet med en klinisk respons i uge 16 hos patienter behandlet med ustekinumab.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 år
- Mand eller ikke-gravid kvinde
- Diagnostisk attesteret for Crohns sygdom
- Aktiv Crohns sygdom, med HBI-score ≥ 4
- Tidligere behandling med mindst én anti-TNF og/eller vedolizumab, med primært non-respons, sekundært tab af respons eller uacceptable bivirkninger
- Formel indikation af behandling med ustekinumab
- Patient informeret og ikke imod hans deltagelse i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet
- Udviklingskræft
- Evolutiv og ukontrolleret infektion
- Psykiatrisk patologi, der kunne forstyrre opfølgningen
- Afvisning af patienten
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Gruppen Ustekinumab
Patienter med aktiv Crohns sygdom (HBI score ≥ 4) med indikation af behandling med ustekinumab på grund af svigt eller uacceptable bivirkninger af tidligere behandlinger, og som allerede er blevet behandlet med mindst én anti-TNF. Patienterne skal være 18 år eller ældre.
|
Det kliniske respons er defineret som et fald i Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score ≥ 100 point eller et fald i HBI-score ≥ 3 point.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af dalkoncentrationer af ustekinumab i serum (udtrykt i mikrog/ml) i uge 8.
Tidsramme: Uge 8
|
Dosering af ustekinumab gennem niveau og ustekinumab antistoffer: én 4 ml blodprøve
|
Uge 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af dalkoncentrationer af ustekinumab i serum (udtrykt i mikrog/ml) i uge 4.
Tidsramme: Uge 4
|
Dosering af ustekinumab gennem niveau og ustekinumab antistoffer: én 4 ml blodprøve
|
Uge 4
|
|
Måling af dalkoncentrationer af ustekinumab i serum (udtrykt i mikrog/ml) i uge 16.
Tidsramme: Uge 16
|
Dosering af ustekinumab gennem niveau og ustekinumab antistoffer: én 4 ml blodprøve
|
Uge 16
|
|
Måling af dalkoncentrationer af ustekinumab i serum (udtrykt i mikrog/ml) i uge 24.
Tidsramme: Uge 24
|
Dosering af ustekinumab gennem niveau og ustekinumab antistoffer: én 4 ml blodprøve
|
Uge 24
|
|
Dosering i blod i uge 4
Tidsramme: Uge 4
|
- Inflammationsmarkører evalueres: Dosering af CRP og leukocytter i blod: to 4 ml blodprøver
|
Uge 4
|
|
Dosering i blod i uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
- Inflammationsmarkører evalueres: Dosering af CRP og leukocytter i blod: to 4 ml blodprøver
|
Uge 8
|
|
Dosering i blod i uge 16
Tidsramme: Uge 16
|
- Inflammationsmarkører evalueres: Dosering af CRP og leukocytter i blod: to 4 ml blodprøver
|
Uge 16
|
|
Dosering i blod i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
- Inflammationsmarkører evalueres: Dosering af CRP og leukocytter i blod: to 4 ml blodprøver
|
Uge 24
|
|
Dosering af calprotectin i afføring i uge 4
Tidsramme: Uge 4
|
- Betændelsesmarkører evalueres: Dosering af calprotectin i afføring: en ca. 50 mg afføringsprøve
|
Uge 4
|
|
Dosering af calprotectin i afføring i uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
- Betændelsesmarkører evalueres: Dosering af calprotectin i afføring: en ca. 50 mg afføringsprøve
|
Uge 8
|
|
Dosering af calprotectin i afføring i uge 16
Tidsramme: Uge 16
|
- Betændelsesmarkører evalueres: Dosering af calprotectin i afføring: en ca. 50 mg afføringsprøve
|
Uge 16
|
|
Dosering af calprotectin i afføring i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
- Betændelsesmarkører evalueres: Dosering af calprotectin i afføring: en ca. 50 mg afføringsprøve
|
Uge 24
|
|
Fysisk evaluering i uge 4
Tidsramme: Uge 4
|
Klinisk evaluering realiseres ved et lægebesøg med fysisk undersøgelse
|
Uge 4
|
|
Fysisk evaluering i uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Klinisk evaluering realiseres ved et lægebesøg med fysisk undersøgelse
|
Uge 8
|
|
Fysisk evaluering i uge 16
Tidsramme: Uge 16
|
Klinisk evaluering realiseres ved et lægebesøg med fysisk undersøgelse
|
Uge 16
|
|
Fysisk evaluering i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
Klinisk evaluering realiseres ved et lægebesøg med fysisk undersøgelse
|
Uge 24
|
|
Klinisk evaluering i uge 4
Tidsramme: Uge 4
|
Klinisk evaluering realiseres ved et lægebesøg med evaluering af:
|
Uge 4
|
|
Klinisk evaluering i uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Klinisk evaluering realiseres ved et lægebesøg med evaluering af:
|
Uge 8
|
|
Klinisk evaluering i uge 16
Tidsramme: Uge 16
|
Klinisk evaluering realiseres ved et lægebesøg med evaluering af:
|
Uge 16
|
|
Klinisk evaluering i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
Klinisk evaluering realiseres ved et lægebesøg med evaluering af:
|
Uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 69HCL17_0218
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .