Prediktive faktorer for klinisk respons på Ustekinumab ved aktiv Crohns sykdom (SAFARI)

Ustekinumab er et fullstendig humant immunglobulin Gk (IgGk) monoklonalt antistoff mot den vanlige p40-underenheten av interleukin-12 og interleukin-23, som er involvert i patogenesen av inflammatorisk tarmsykdom. Effektiviteten til å indusere og opprettholde klinisk respons hos pasienter med anti-TNF-resistent Crohns sykdom har blitt bevist i flere kliniske studier, og sikkerhetsprofilen til denne behandlingen var god, men etterforskerne har få data om biologiske egenskaper hos pasienter behandlet med Ustekinumab, spesielt om ustekinumab gjennom nivåer og frekvens av pasienter som utvikler anti-ustekinumab-antistoffer under induksjons- og vedlikeholdsstadiene, og ingen prediktive faktorer for klinisk respons er ennå identifisert.

Målet med denne studien vil være å vurdere utviklingen av biologiske markører for inflammasjon og ustekinumab bunnnivåer og antistoffer, hos pasienter som responderer og ikke responderer behandlet med ustekinumab, for å identifisere prediktive faktorer for klinisk respons.

Etterforskerne vil utføre en prospektiv observasjonsstudie, inkludert pasientene som følges på universitetssykehuset i Lyon og behandles med ustekinumab for en moderat til alvorlig Crohns sykdom (med en HBI-score ≥4 ). Alle de inkluderte pasientene vil tidligere ha blitt behandlet med minst én anti-TNF og/eller Vedolizumab, med spesifiserte kriterier for primær ikke-respons, sekundært tap av respons eller uakseptable bivirkninger.

Deretter vil kliniske og biologiske data samles inn for hver pasient ved inklusjonen, og deretter i uke 4, 8, 16, 24: HBI-skår, bivirkninger, ekstra intestinale manifestasjoner, steroidavfall, CRP, calprotectin, ustekinumab-bunnnivåer og ustekinumab antistoffer.

Undersøkerne vil sammenligne responderende og ikke-svarende pasienter ved uke 16 (slutten av induksjonsperioden) i henhold til disse dataene.

Hypotesen etterforskerne uttaler er at en tidlig og signifikant reduksjon av betennelsesmarkørene i blod og avføring assosiert med høyt ustekinumab gjennom nivå i blodet er assosiert med en klinisk respons ved uke 16 hos pasientene behandlet med ustekinumab.