Facteurs prédictifs de la réponse clinique à l'ustekinumab dans la maladie de Crohn active (SAFARI)
Identification des facteurs biologiques prédictifs de la réponse clinique à l'ustekinumab chez les patients atteints de la maladie de Crohn réfractaire aux antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF) : intérêt du dosage de la protéine C réactive (CRP), de la calprotectine, de l'ustekinumab en fonction des taux et des anticorps
L'ustekinumab est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline Gk (IgGk) entièrement humain contre la sous-unité p40 commune de l'interleukine-12 et de l'interleukine-23, qui sont impliquées dans la pathogenèse de la maladie inflammatoire de l'intestin. Son efficacité à induire et à maintenir une réponse clinique chez les patients atteints de la maladie de Crohn résistante aux anti-TNF a été prouvée dans plusieurs essais cliniques, et le profil de sécurité de ce traitement était bon, mais les investigateurs disposent de peu de données sur les caractéristiques biologiques des patients traités par l'Ustekinumab, en particulier sur l'ustekinumab à travers les niveaux et le taux de patients développant des anticorps anti-ustekinumab pendant les phases d'induction et d'entretien, et aucun facteur prédictif de réponse clinique n'a encore été identifié.
L'objectif de cette étude sera d'évaluer l'évolution des marqueurs biologiques de l'inflammation et des taux résiduels d'ustekinumab et d'anticorps, chez les patients répondeurs et non répondeurs traités par l'ustekinumab, afin d'identifier des facteurs prédictifs de réponse clinique.
Les investigateurs réaliseront une étude observationnelle prospective, incluant les patients suivis au CHU de Lyon et traités par ustekinumab pour une maladie de Crohn modérée à sévère (avec un score HBI≥4). Tous les patients inclus auront été préalablement traités par au moins un anti TNF et/ou Vedolizumab, avec des critères précis de non réponse primaire, de perte de réponse secondaire ou d'effets secondaires inacceptables.
Ensuite, des données cliniques et biologiques seront recueillies pour chaque patient à l'inclusion, puis aux semaines 4, 8, 16, 24 : score HBI, effets secondaires, manifestations extra-intestinales, sevrage des stéroïdes, CRP, calprotectine, taux résiduels d'ustekinumab et d'ustekinumab anticorps.
Les investigateurs compareront les patients répondeurs et non répondeurs à la semaine 16 (fin de la période d'induction) en fonction de ces données.
L'hypothèse émise par les investigateurs est qu'une diminution précoce et significative des marqueurs de l'inflammation dans le sang et les selles associée à un taux élevé d'ustekinumab dans le sang est associée à une réponse clinique à la semaine 16 chez les patients traités par l'ustekinumab
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
- Homme ou femme non enceinte
- Diagnostic attesté de la maladie de Crohn
- Maladie de Crohn active, avec score HBI ≥ 4
- Traitement antérieur par au moins un anti TNF et/ou vedolizumab, avec non réponse primaire, perte de réponse secondaire ou effets secondaires inacceptables
- Indication formelle de traitement par ustekinumab
- Patient informé et non opposé à sa participation à l'étude
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Cancer évolutif
- Infection évolutive et incontrôlée
- Pathologie psychiatrique pouvant interférer avec le suivi
- Refus du patient
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe Ustekinumab
Patients présentant une maladie de crohn active (score HBI ≥ 4) avec une indication de traitement par ustekinumab en raison d'un échec ou d'effets secondaires inacceptables de traitements antérieurs, et ayant déjà été traités par au moins un anti TNF Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus ancien.
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La réponse clinique est définie comme une diminution du score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) ≥ 100 points ou une diminution du score HBI ≥ 3 points.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure des concentrations sériques minimales d'ustekinumab (exprimées en microg/mL) à la semaine 8.
Délai: Semaine 8
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Dosage de l'ustekinumab par niveau et anticorps ustekinumab : un échantillon de sang de 4 ml
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Semaine 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesure des concentrations sériques minimales d'ustekinumab (exprimées en microg/mL) à la semaine 4.
Délai: Semaine 4
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Dosage de l'ustekinumab par niveau et anticorps ustekinumab : un échantillon de sang de 4 ml
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Semaine 4
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Mesure des concentrations sériques minimales d'ustekinumab (exprimées en microg/mL) à la semaine 16.
Délai: Semaine 16
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Dosage de l'ustekinumab par niveau et anticorps ustekinumab : un échantillon de sang de 4 ml
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Semaine 16
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Mesure des concentrations sériques minimales d'ustekinumab (exprimées en microg/mL) à la semaine 24.
Délai: Semaine 24
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Dosage de l'ustekinumab par niveau et anticorps ustekinumab : un échantillon de sang de 4 ml
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Semaine 24
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Posologie dans le sang à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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-Les marqueurs de l'inflammation sont évalués : Dosage de la CRP et des leucocytes dans le sang : deux prélèvements sanguins de 4ml
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Semaine 4
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Posologie dans le sang à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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-Les marqueurs de l'inflammation sont évalués : Dosage de la CRP et des leucocytes dans le sang : deux prélèvements sanguins de 4ml
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Semaine 8
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Posologie dans le sang à la semaine 16
Délai: Semaine 16
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-Les marqueurs de l'inflammation sont évalués : Dosage de la CRP et des leucocytes dans le sang : deux prélèvements sanguins de 4ml
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Semaine 16
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Posologie dans le sang à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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-Les marqueurs de l'inflammation sont évalués : Dosage de la CRP et des leucocytes dans le sang : deux prélèvements sanguins de 4ml
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Semaine 24
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Dosage de calprotectine dans les selles à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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-Les marqueurs de l'inflammation sont évalués : Dosage de la calprotectine dans les selles : un échantillon de selles d'environ 50 mg
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Semaine 4
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Dosage de calprotectine dans les selles à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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-Les marqueurs de l'inflammation sont évalués : Dosage de la calprotectine dans les selles : un échantillon de selles d'environ 50 mg
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Semaine 8
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Dosage de calprotectine dans les selles à la semaine 16
Délai: Semaine 16
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-Les marqueurs de l'inflammation sont évalués : Dosage de la calprotectine dans les selles : un échantillon de selles d'environ 50 mg
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Semaine 16
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Dosage de calprotectine dans les selles à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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-Les marqueurs de l'inflammation sont évalués : Dosage de la calprotectine dans les selles : un échantillon de selles d'environ 50 mg
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Semaine 24
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Évaluation physique à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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L'évaluation clinique est réalisée par une visite médicale avec examen physique
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Semaine 4
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Évaluation physique à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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L'évaluation clinique est réalisée par une visite médicale avec examen physique
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Semaine 8
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Évaluation physique à la semaine 16
Délai: Semaine 16
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L'évaluation clinique est réalisée par une visite médicale avec examen physique
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Semaine 16
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Évaluation physique à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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L'évaluation clinique est réalisée par une visite médicale avec examen physique
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Semaine 24
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Évaluation clinique à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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L’évaluation clinique est réalisée par une visite médicale avec évaluation de :
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Semaine 4
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Évaluation clinique à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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L’évaluation clinique est réalisée par une visite médicale avec évaluation de :
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Semaine 8
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Évaluation clinique à la semaine 16
Délai: Semaine 16
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L’évaluation clinique est réalisée par une visite médicale avec évaluation de :
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Semaine 16
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Évaluation clinique à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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L’évaluation clinique est réalisée par une visite médicale avec évaluation de :
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Semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL17_0218
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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