Studie fáze II avelumabu u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem po předchozí léčbě sorafenibem (AvelumabHCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět účelu studie, poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a schopnost dodržet všechny postupy
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
3. Histologicky nebo cytologicky prokázaný pokročilý hepatocelulární karcinom, který není vhodný pro chirurgickou a/nebo lokoregionální terapii; nebo progresivní onemocnění po chirurgických a/nebo lokoregionálních terapiích.
4. Pacienti, kteří netolerovali sorafenib nebo u kterých sorafenib selhal.
5. Alespoň jedna RECIST 1.1 měřitelná neléčená léze. Všichni jedinci musí mít alespoň jednu dříve neléčenou, jednorozměrně měřitelnou lézi pomocí kontrastní spirální počítačové tomografie (CT) ≥ 10 mm nebo skenování dynamické magnetické rezonance (MRI) s kontrastem ≥ 10 mm (maligní lymfatické uzliny musí být ≥ 15 mm zapnuté krátká osa)
6. Stav výkonu ECOG 0 až 1 při vstupu do zkušebního provozu
7. Child-Pugh třída A

8. Subjekty se mohou zapsat, pokud mají nevirovou HCC, nebo pokud mají HBV-HCC nebo HCV-HCC definované takto:

   i) HBV-HCC: Vyřešená infekce HBV (jak dokazuje detekovatelná povrchová protilátka HBV, detekovatelná jádrová protilátka HBV, nedetekovatelná HBV DNA a nedetekovatelný povrchový antigen HBV) nebo chronická infekce HBV (jak dokazuje detekovatelný povrchový antigen HBV nebo HBV DNA). Subjekty s chronickou infekcí HBV musí mít HBV DNA < 100 IU/ml a musí být na antivirové léčbě.

   ii) HCV-HCC: Aktivní nebo vyřešená infekce HCV, jak je prokázáno detekovatelnou HCV RNA nebo protilátkou

9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči. Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání léčby avelumabem, pokud existuje riziko početí.
10. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu antikoncepce, jak je uvedeno ve formuláři informovaného souhlasu, po dobu trvání léčby studovaným lékem plus 5 poločasů hodnoceného léku plus 90 dní.

Kritéria vyloučení:

1. Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC
2. Před transplantací jater
3. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
4. Období těhotenství nebo kojení
5. Účast na jiném klinickém hodnocení během posledních 30 dnů
6. Nedostatečná jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu > 3,0 mg/dl, hladinou AST > 5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) a hladinou ALT > 5 × ULN.
7. Neadekvátní funkce ledvin definovaná odhadovanou clearance kreatininu < 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo měřením clearance kreatininu z 24hodinového sběru moči
8. Neadekvátní hematologická funkce definovaná WBC < 2000/μl, krevní destičky < 60 000/μl, hemoglobin < 8,5 g/dl.
9. Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy vyžadující imunosupresivní dávky kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalenty prednisonu).
10. IMUNOSUPRESSANTY: "Současné použití imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU následujícího: a. intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
11. AUTOIMUNITNÍ ONEMOCNĚNÍ: "Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při užívání imunostimulačního činidla. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypo- nebo hypertyreózou nevyžadující imunosupresivní léčbu."
12. TRANSPLANTACE ORGÁNŮ: "Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk."
13. INFEKCE: „Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. "
14. HIV/AIDS: "Známá historie pozitivních testů na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience."
15. OČKOVÁNÍ: "Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během zkoušek je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín"
16. HYPERENZITIVITA NA STUDIUM LÉKU: "Známá předchozí závažná přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho formulacích, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3)"
17. KARDIOVASKULÁRNÍ ONEMOCNĚNÍ: „Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ New York Heart Asociační klasifikace třída II) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu."
18. JINÉ PŘETRVÁVAJÍCÍ TOXICITY: "Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v. 4.03 stupeň > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího jsou přijatelné."
19. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
20. Jakákoli anamnéza klinicky významného krvácení z varixů během posledních tří měsíců 21, Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 (nebo jinými látkami specificky zaměřené na imunitní kontrolní bod)

22. Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.