Fase II-studie av Avelumab hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom etter tidligere sorafenibbehandling (AvelumabHCC)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå formålet med studien, gi signert og datert informert samtykke, og i stand til å overholde alle prosedyrer
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år
3. Histologisk eller cytologisk bevist avansert hepatocellulært karsinom som ikke er kvalifisert for kirurgiske og/eller lokoregionale terapier; eller progressiv sykdom etter kirurgiske og/eller lokoregionale terapier.
4. Pasienter som var intolerante overfor sorafenib eller som sviktet med sorafenib.
5. Minst én RECIST 1.1 målbar ubehandlet lesjon. Alle forsøkspersoner må ha minst én tidligere ubehandlet, endimensjonalt målbar lesjon ved kontrastforsterket spiralcomputertomografi (CT) ≥ 10 mm eller kontrastforsterket dynamisk magnetisk resonansavbildning (MRI) skanning ≥ 10 mm (maligne lymfeknuter må være ≥ 15 mm på kort akse)
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1 ved prøveinngang
7. Child-Pugh klasse A

8. Emner er kvalifisert til å melde seg på hvis de har ikke-viral-HCC, eller hvis de har HBV-HCC, eller HCV-HCC definert som følger:

   i) HBV-HCC: Resolveret HBV-infeksjon (som påvist av påvisbart HBV-overflateantistoff, påvisbart HBV-kjerneantistoff, upåviselig HBV-DNA og upåviselig HBV-overflateantigen) eller kronisk HBV-infeksjon (som påvist av påvisbart HBV-overflateantigen eller HBV-DNA). Personer med kronisk HBV-infeksjon må ha HBV-DNA < 100 IE/ml og må ha antiviral behandling.

   ii) HCV-HCC: Aktiv eller løst HCV-infeksjon som bevist av påvisbart HCV-RNA eller antistoff

9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest. Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste administrering av avelumabbehandling dersom det er risiko for unnfangelse.
10. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetoden som angitt i skjemaet for informert samtykke, for varigheten av behandling med studiemedisin pluss 5 halveringstider av studiemedisinen pluss 90 dager.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC
2. Tidligere levertransplantasjon
3. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
4. Graviditet eller amming
5. Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene
6. Utilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå > 3,0 mg/dl, et AST-nivå > 5 × øvre normalgrense (ULN), og et ALAT-nivå > 5 × ULN.
7. Utilstrekkelig nyrefunksjon definert av en estimert kreatininclearance < 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen eller ved mål på kreatininclearance fra 24-timers urinsamling
8. Utilstrekkelig hematologisk funksjon definert av WBC < 2000/μL, Blodplater < 60 000/μL, Hemoglobin < 8,5 g/dL.
9. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser, som krever immunsuppressive doser av kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter).
10. IMMUNOSUPRESSENTER: "Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)."
11. AUTOIMMUN SYKDOM: "Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert."
12. ORGANTRANSPLANTASJON: "Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon."
13. INFEKSJONER: "Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. "
14. HIV/AIDS: "Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom."
15. VAKSINASJON: "Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under forsøk er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner"
16. HYPERSENSITIVITET FOR STUDIELEKEMEDEL: "Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)"
17. Hjertesykdom: "Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering."
18. ANDRE VEDVARENDE TOKSISITETER: "Vedvarende toksisitet relatert til tidligere terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati Grad ≤ 2 eller annen Grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable."
19. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
20. Enhver historie med klinisk betydningsfull variceal blødning i løpet av de siste tre månedene 21, Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoffer (eller andre midler) spesifikt rettet mot immunsjekkpunktveien)

22. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.