Fase II-studie van Avelumab bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom na eerdere behandeling met Sorafenib (AvelumabHCC)

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om het doel van het onderzoek te begrijpen, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven en in staat te zijn om alle procedures na te leven
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar
3. Histologisch of cytologisch bewezen gevorderd hepatocellulair carcinoom dat niet in aanmerking komt voor chirurgische en/of locoregionale therapieën; of progressieve ziekte na chirurgische en/of locoregionale therapieën.
4. Patiënten die sorafenib niet verdroegen of bij wie sorafenib faalde.
5. Ten minste één RECIST 1.1 meetbare onbehandelde laesie. Alle proefpersonen moeten ten minste één niet eerder behandelde, unidimensionaal meetbare laesie hebben door middel van contrastversterkte spiraalcomputertomografie (CT) ≥ 10 mm of contrastversterkte dynamische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-scan ≥ 10 mm (kwaadaardige lymfeklieren moeten ≥ 15 mm op korte as)
6. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1 bij aanvang van de proef
7. Kind-Pugh Klasse A

8. Proefpersonen komen in aanmerking om zich in te schrijven als ze niet-virale HCC hebben, of als ze HBV-HCC of HCV-HCC als volgt gedefinieerd hebben:

   i) HBV-HCC: verdwenen HBV-infectie (zoals blijkt uit detecteerbaar HBV-oppervlakte-antilichaam, detecteerbaar HBV-kernantilichaam, niet-detecteerbaar HBV-DNA en niet-detecteerbaar HBV-oppervlakte-antigeen) of chronische HBV-infectie (zoals blijkt uit detecteerbaar HBV-oppervlakte-antigeen of HBV-DNA). Proefpersonen met een chronische HBV-infectie moeten een HBV-DNA < 100 IE/ml hebben en moeten antivirale therapie krijgen.

   ii) HCV-HCC: Actieve of verdwenen HCV-infectie zoals blijkt uit detecteerbaar HCV-RNA of antilichaam

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben. Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste behandeling met avelumab als er een risico op conceptie bestaat.
10. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten akkoord gaan met het volgen van de instructies voor de anticonceptiemethode zoals aangegeven in het formulier voor geïnformeerde toestemming, voor de duur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel plus 90 dagen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC
2. Eerdere levertransplantatie
3. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
4. Zwangerschap of lactatieperiode
5. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen
6. Inadequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte > 3,0 mg/dl, een ASAT-waarde > 5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN) en een ALAT-waarde > 5 × ULN.
7. Inadequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring < 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault of door meting van de creatinineklaring uit 24-uurs urineverzameling
8. Ontoereikende hematologische functie gedefinieerd door WBC < 2000/μL, Bloedplaatjes < 60.000/μL, Hemoglobine < 8,5 g/dL.
9. Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen waarvoor immunosuppressieve doses corticosteroïden nodig zijn (> 10 mg/dag prednison-equivalenten).
10. IMMUNOSUPRESSIVA: "Huidig ​​gebruik van immunosuppressieve medicatie, BEHALVE voor het volgende: a. intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); b. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; C. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)."
11. AUTO-IMMUUNZIEKTE: "Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking."
12. ORGELTRANSPLANTATIE: "Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie."
13. INFECTIES: "Actieve infectie die systemische therapie vereist. "
14. HIV / AIDS: "Bekende geschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom."
15. VACCINATIE: "Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens proeven is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins"
16. OVERGEVOELIGHEID VOOR STUDIEDRUGS: "Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3)"
17. CARDIOVASCULAIRE ZIEKTE: "Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen."
18. ANDERE BLIJVENDE TOXICITEITEN: "Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie Graad ≤ 2, of andere Graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar."
19. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
20. Elke voorgeschiedenis van klinisch relevante varicesbloeding in de afgelopen drie maanden 21, Voorafgaande behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen (of andere middelen specifiek gericht op de immuun-checkpoint-route)

22. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.