Fase II-studie af Avelumab hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom efter tidligere sorafenib-behandling (AvelumabHCC)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå formålet med undersøgelsen, give underskrevet og dateret informeret samtykke og i stand til at overholde alle procedurer
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år
3. Histologisk eller cytologisk bevist avanceret hepatocellulært karcinom, der ikke er kvalificeret til kirurgiske og/eller lokoregionale terapier; eller progressiv sygdom efter kirurgiske og/eller lokoregionale terapier.
4. Patienter, der var intolerante over for sorafenib, eller for hvem sorafenib svigtede.
5. Mindst én RECIST 1.1 målbar ubehandlet læsion. Alle forsøgspersoner skal have mindst én tidligere ubehandlet, endimensionelt målbar læsion ved kontrastforstærket spiralcomputertomografi (CT) ≥ 10 mm eller kontrastforstærket dynamisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning ≥ 10 mm (maligne lymfeknuder skal være ≥ 15 mm på kort akse)
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1 ved prøveindgang
7. Child-Pugh klasse A

8. Forsøgspersoner er berettiget til at tilmelde sig, hvis de har ikke-viral-HCC, eller hvis de har HBV-HCC eller HCV-HCC defineret som følger:

   i) HBV-HCC: Resolveret HBV-infektion (som påvist af påviselig HBV-overfladeantistof, påviselig HBV-kerneantistof, upåviselig HBV-DNA og upåviselig HBV-overfladeantigen) eller kronisk HBV-infektion (som påvist af påviselig HBV-overfladeantigen eller HBV-DNA). Personer med kronisk HBV-infektion skal have HBV-DNA < 100 IE/ml og skal være i antiviral behandling.

   ii) HCV-HCC: Aktiv eller løst HCV-infektion som påvist af påviselig HCV RNA eller antistof

9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest. Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste avelumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning.
10. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetoden som angivet i formularen med informeret samtykke, for varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemidlet plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet plus 90 dage.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC
2. Tidligere levertransplantation
3. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
4. Graviditets- eller amningsperiode
5. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage
6. Utilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau > 3,0 mg/dl, et AST-niveau > 5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN) og et ALAT-niveau > 5 × ULN.
7. Utilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance < 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen eller ved måling af kreatininclearance fra 24 timers urinopsamling
8. Utilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved WBC < 2000/μL, Blodplader < 60.000/μL, Hæmoglobin < 8,5 g/dL.
9. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser, der kræver immunsuppressive doser af kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonækvivalenter).
10. IMMUNOSUPRESSENTER: "Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)."
11. AUTOIMMUN SYGDOM: "Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når man får et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede."
12. ORGANTRANSPLANTATION: "Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation."
13. INFEKTIONER: "Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. "
14. HIV/AIDS: "Kendt historie med testning positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom."
15. VACCINATION: "Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner"
16. HYPERSENSITIVITET FOR UNDERSØGELSE AF LÆGEMIDDEL: "Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)"
17. Hjerte- og karsygdomme: "Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin."
18. ANDRE VEDVARENDE TOKSICITETER: "Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable."
19. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
20. Enhver historie med klinisk betydningsfuld varicealblødning inden for de sidste tre måneder 21, Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoffer (eller andre midler) specifikt målrettet immun checkpoint pathway)

22. Tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 3 år, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.