Vaiheen II tutkimus avelumabista potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma aikaisemman sorafenibihoidon jälkeen (AvelumabHCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus, antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja pystyy noudattamaan kaikkia menettelyjä
2. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
3. Histologisesti tai sytologisesti todistettu pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma, joka ei ole kelvollinen kirurgiseen ja/tai lokoregionaaliseen hoitoon; tai etenevä sairaus kirurgisten ja/tai paikallisten hoitojen jälkeen.
4. Potilaat, jotka eivät sietäneet sorafenibia tai joille sorafenibi ei tehonnut.
5. Vähintään yksi RECIST 1.1 mitattavissa oleva hoitamaton leesio. Kaikilla koehenkilöillä on oltava vähintään yksi aiemmin hoitamaton, yksiulotteisesti mitattavissa oleva vaurio kontrastitehosteella spiraalitietokonetomografialla (CT) ≥ 10 mm tai kontrastitehostetulla dynaamisella magneettikuvauksella (MRI) ≥ 10 mm (pahanlaatuisten imusolmukkeiden on oltava ≥ 15 mm lyhyt akseli)
6. ECOG-suorituskykytila ​​0–1 kokeiluvaiheessa
7. Child-Pugh luokka A

8. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on ei-virus-HCC tai jos heillä on HBV-HCC tai HCV-HCC, joka on määritelty seuraavasti:

   i) HBV-HCC: Ratkaistu HBV-infektio (osoituksena on havaittavissa oleva HBV-pinnan vasta-aine, havaittava HBV-ydinvasta-aine, havaitsematon HBV-DNA ja havaitsematon HBV-pinta-antigeeni) tai krooninen HBV-infektio (osoituksena on havaittava HBV-pinta-antigeeni tai HBV-DNA). Potilailla, joilla on krooninen HBV-infektio, HBV-DNA:n on oltava < 100 IU/ml, ja heidän on saatava viruslääkitystä.

   ii) HCV-HCC: Aktiivinen tai parantunut HCV-infektio, josta on osoituksena havaittava HCV-RNA tai -vasta-aine

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen avelumabihoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa.
10. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ilmoitetun suostumuslomakkeen mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkehoidon keston ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 90 päivää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC
2. Aikaisempi maksansiirto
3. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus
4. Raskaus tai imetysaika
5. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
6. Riittämätön maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiinitaso > 3,0 mg/dl, ASAT-taso > 5 × normaalialueen yläraja (ULN) ja ALT-taso > 5 × ULN.
7. Riittämätön munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla < 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan tai kreatiniinipuhdistuman mittauksella 24 tunnin virtsankeräyksestä
8. Riittämätön hematologinen toiminta, jonka määrittelee valkosolut < 2000/μL, verihiutaleet < 60 000/μL, hemoglobiini < 8,5 g/dl.
9. Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit, jotka vaativat immunosuppressiivisia kortikosteroidiannoksia (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalentteja).
10. IMMUUNOSUPRESSANTIT: "Nykyinen immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, PAITSI seuraavia: a. intranasaalinen, inhaloitava, paikallisesti käytettävä steroidi-injektio tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
11. AUTOIMmuunisairaus: "Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyreoosi sairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia."
12. ELIINSIIRTO: "Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto."
13. INFEKTIOT: "Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. "
14. HIV/AIDS: "Tunnettu historia HIV-positiivisten testien tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta."
15. ROKOTUS: "Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista"
16. YLIHERKKYYS TUTKIMUSLÄÄKEILLE: "Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)"
17. SYDÄN-VERISUONSAIRAUS: Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä."
18. MUUT PYSYVÄT MYRKYLLISYYDET: "Aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03, aste > 1); hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä."
19. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
20. Kliinisesti merkittävä suonikohjuvuoto viimeisen kolmen kuukauden aikana 21, Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla (tai muilla aineilla) kohdistettu erityisesti immuunijärjestelmän tarkistuspisteen reittiin)

22. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.