Исследование фазы II авелумаба у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой после предшествующего лечения сорафенибом (AvelumabHCC)

Критерии включения:

1. Способность понимать цель исследования, предоставлять подписанное и датированное информированное согласие и соблюдать все процедуры
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
3. Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная гепатоцеллюлярная карцинома, не подходящая для хирургического и/или местно-регионарного лечения; или прогрессирующее заболевание после хирургического и/или местно-регионарного лечения.
4. Пациенты с непереносимостью сорафениба или с неэффективностью сорафениба.
5. По крайней мере одно измеримое необработанное поражение RECIST 1.1. Все субъекты должны иметь по крайней мере одно ранее не леченное одномерное поражение, поддающееся измерению с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ) с контрастным усилением ≥ 10 мм или динамической магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением ≥ 10 мм (злокачественные лимфатические узлы должны быть ≥ 15 мм на короткая ось)
6. Состояние производительности ECOG от 0 до 1 при пробном входе
7. Чайлд-Пью Класс А

8. Субъекты имеют право на регистрацию, если у них невирусный ГЦК, или если у них есть ГЦК ВГВ или ГЦК ВГС, определяемые следующим образом:

   i) HBV-HCC: Разрешившаяся инфекция HBV (о чем свидетельствуют определяемые поверхностные антитела HBV, определяемые ядерные антитела HBV, неопределяемая ДНК HBV и неопределяемый поверхностный антиген HBV) или хроническая инфекция HBV (о чем свидетельствует определяемый поверхностный антиген HBV или ДНК HBV). Субъекты с хронической инфекцией ВГВ должны иметь ДНК ВГВ < 100 МЕ/мл и должны получать противовирусную терапию.

   ii) HCV-HCC: активная или разрешившаяся инфекция HCV, о чем свидетельствует определяемая РНК HCV или антитело

9. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и в течение как минимум 30 дней после последнего введения авелумаба, если существует риск зачатия.
10. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу контрацепции, как указано в форме информированного согласия, в течение всего периода лечения исследуемым препаратом плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата плюс 90 дней.

Критерий исключения:

1. Известный фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК
2. Предыдущая трансплантация печени
3. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание
4. Беременность или период лактации
5. Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней
6. Неадекватная функция печени, определяемая уровнем общего билирубина > 3,0 мг/дл, уровнем АСТ > 5 х верхней границы нормы (ВГН) и уровнем АЛТ > 5 х ВГН.
7. Неадекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина < 50 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта или измерением клиренса креатинина при сборе мочи за 24 часа.
8. Неадекватная гематологическая функция определяется по лейкоцитам < 2000/мкл, тромбоцитам < 60 000/мкл, гемоглобину < 8,5 г/дл.
9. Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, требующие иммунодепрессивных доз кортикостероидов (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона).
10. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ: «Текущий прием иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: а. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции); б. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента; в. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии)».
11. АУТОИММУННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: «Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего агента. Пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие».
12. ПЕРЕСАДКА ОРГАНОВ: «Предшествующая трансплантация органов, включая трансплантацию аллогенных стволовых клеток».
13. ИНФЕКЦИИ: «Активная инфекция, требующая системной терапии. "
14. ВИЧ/СПИД: «Известная история положительного результата тестирования на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита».
15. ВАКЦИНАЦИЯ: «Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин».
16. ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ИССЛЕДУЕМОМУ ПРЕПАРАТУ: «Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)»
17. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: «Клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: инсульт/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ New York Heart Класс II по ассоциации) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения».
18. ДРУГИЕ СТОЙКИЕ ТОКСИЧНОСТИ: «Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия Grade ≤ 2 или другие Grade ≤ 2, не представляющие риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы».
19. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
20. Любое клинически значимое кровотечение из варикозно расширенных вен в анамнезе в течение последних трех месяцев. специально нацеливаясь на путь иммунных контрольных точек)

22. Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были очевидно излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.