Fas II-studie av Avelumab hos patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom efter tidigare behandling med sorafenib (AvelumabHCC)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå syftet med studien, ge undertecknat och daterat informerat samtycke och kunna följa alla procedurer
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 18 år
3. Histologiskt eller cytologiskt bevisat avancerat hepatocellulärt karcinom som inte är kvalificerat för kirurgiska och/eller lokoregionala terapier; eller progressiv sjukdom efter kirurgiska och/eller lokoregionala terapier.
4. Patienter som var intoleranta mot sorafenib eller för vilka sorafenib misslyckades.
5. Minst en RECIST 1.1 mätbar obehandlad lesion. Alla försökspersoner måste ha minst en tidigare obehandlad, endimensionellt mätbar lesion med kontrastförstärkt spiraldatortomografi (CT) ≥ 10 mm eller kontrastförstärkt dynamisk magnetisk resonanstomografi (MRT) ≥ 10 mm (maligna lymfkörtlar måste vara ≥ 15 mm på kort axel)
6. ECOG-prestandastatus på 0 till 1 vid provstart
7. Child-Pugh klass A

8. Försökspersoner är berättigade att anmäla sig om de har icke-viralt HCC, eller om de har HBV-HCC eller HCV-HCC definierat enligt följande:

   i) HBV-HCC: Upplöst HBV-infektion (vilket framgår av detekterbar HBV-ytantikropp, detekterbar HBV-kärnantikropp, odetekterbart HBV-DNA och odetekterbart HBV-ytantigen) eller Kronisk HBV-infektion (vilket bevisas av detekterbart HBV-ytantigen eller HBV-DNA). Patienter med kronisk HBV-infektion måste ha HBV-DNA < 100 IE/ml och måste ha antiviral behandling.

   ii) HCV-HCC: Aktiv eller löst HCV-infektion som bevisas av detekterbar HCV-RNA eller antikropp

9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest. Mycket effektiv preventivmetod för både manliga och kvinnliga försökspersoner under hela studien och i minst 30 dagar efter sista avelumab-behandling om risk för befruktning föreligger.
10. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod som anges i formuläret för informerat samtycke, under hela behandlingen med studieläkemedlet plus 5 halveringstider av studieläkemedlet plus 90 dagar.

Exklusions kriterier:

1. Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC
2. Tidigare levertransplantation
3. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
4. Graviditet eller amning
5. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
6. Otillräcklig leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå > 3,0 mg/dl, en AST-nivå > 5 × den övre normalgränsen (ULN) och en ALAT-nivå > 5 × ULN.
7. Otillräcklig njurfunktion definierad av ett uppskattat kreatininclearance < 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel eller genom ett mått på kreatininclearance från 24 timmars urininsamling
8. Otillräcklig hematologisk funktion definierad av WBC < 2000/μL, Trombocyter < 60 000/μL, Hemoglobin < 8,5 g/dL.
9. Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser, som kräver immunsuppressiva doser av kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter).
10. IMMUNOSUPRESSANTA: "Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande: a. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)."
11. AUTOIMMUNSJUKDOM: "Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade."
12. ORGANTRANSPLANTATION: "Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation."
13. INFEKTIONER: "Aktiv infektion som kräver systemisk terapi. "
14. HIV/AIDS: "Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom."
15. VACCINATION: "Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under försök är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner"
16. ÖVERKÄNSLIGHET MOT STUDIER MED LÄKEMEDEL: "Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)"
17. Hjärt- och kärlsjukdom: "Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering."
18. ANDRA LÅNGVARANDE TOXICITETER: "Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); dock är alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller annan Grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning acceptabla."
19. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
20. Eventuell anamnes på kliniskt betydelsefull variceal blödning under de senaste tre månaderna 21, Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikroppar (eller andra medel specifikt inriktad på immunkontrollpunktsväg)

22. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.