Estudo de Fase II de Avelumabe em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Avançado Após Tratamento Anterior com Sorafenibe (AvelumabHCC)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de entender o objetivo do estudo, fornecer consentimento informado assinado e datado e ser capaz de cumprir todos os procedimentos
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
3. Carcinoma hepatocelular avançado comprovado histológica ou citologicamente não elegível para terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais; ou doença progressiva após terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais.
4. Pacientes intolerantes ao sorafenibe ou para os quais o sorafenibe falhou.
5. Pelo menos uma lesão não tratada mensurável RECIST 1.1. Todos os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão previamente não tratada, mensurável unidimensionalmente por tomografia computadorizada espiral com contraste (TC) ≥ 10 mm ou ressonância magnética dinâmica (RM) com contraste ≥ 10 mm (nódulos linfáticos malignos devem ter ≥ 15 mm em eixo curto)
6. Status de desempenho ECOG de 0 a 1 na entrada do teste
7. Child-Pugh Classe A

8. Os indivíduos são elegíveis para inscrição se tiverem HCC não viral, ou se tiverem HBV-HCC ou HCV-HCC definido da seguinte forma:

   i) HBV-HCC: Infecção por HBV resolvida (conforme evidenciado por anticorpo de superfície de HBV detectável, anticorpo de núcleo de HBV detectável, DNA de HBV indetectável e antígeno de superfície de HBV indetectável) ou infecção crônica por HBV (conforme evidenciado por antígeno de superfície de HBV detectável ou DNA de HBV). Indivíduos com infecção crônica por HBV devem ter HBV DNA < 100 UI/mL e devem estar em terapia antiviral.

   ii) HCV-HCC: Infecção por HCV ativa ou resolvida, conforme evidenciado por HCV RNA ou anticorpo detectável

9. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo. Contracepção altamente eficaz para indivíduos do sexo masculino e feminino ao longo do estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração do tratamento com avelumabe se houver risco de concepção.
10. Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o método de contracepção conforme indicado no formulário de consentimento informado, durante o tratamento com o medicamento do estudo mais 5 meias-vidas do medicamento do estudo mais 90 dias.

Critério de exclusão:

1. CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC
2. Transplante hepático prévio
3. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
4. Gravidez ou período de lactação
5. Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias
6. Função hepática inadequada definida por nível de bilirrubina total > 3,0 mg/dl, nível de AST > 5 × o limite superior da faixa normal (LSN) e nível de ALT > 5 × LSN.
7. Função renal inadequada definida por uma depuração de creatinina estimada < 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault ou pela medida da depuração de creatinina da coleta de urina de 24 horas
8. Função hematológica inadequada definida por WBC < 2.000/μL, Plaquetas < 60.000/μL, Hemoglobina < 8,5 g/dL.
9. Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas, necessitando de doses imunossupressoras de corticosteroides (> 10 mg/dia equivalentes a prednisona).
10. IMUNOSSUPRESSORES: "Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte: a. esteróides tópicos intranasais, inalatórios ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); b. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; c. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)."
11. DOENÇA AUTOIMUNE: "Doença autoimune ativa que pode se deteriorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis."
12. TRANSPLANTE DE ÓRGÃOS: "Transplante prévio de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco."
13. INFECÇÕES: "Infecção ativa que requer terapia sistêmica. "
14. HIV/AIDS: "História conhecida de teste positivo para HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida."
15. VACINAÇÃO: "A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante os ensaios é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas"
16. HIPERSENSIBILIDADE AO MEDICAMENTO DE ESTUDO: "Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v4.03 Grau ≥ 3)"
17. DOENÇA CARDIOVASCULAR: "Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/AVC (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Classificação da Associação Classe II), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação."
18. OUTRAS TOXICIDADES PERSISTENTES: "Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grau > 1); entretanto, alopecia, neuropatia sensorial Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador é aceitável."
19. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
20. Qualquer história de sangramento varicoso clinicamente significativo nos últimos três meses 21, Tratamento anterior com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (ou outros agentes visando especificamente a via do ponto de controle imunológico)

22. Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.