Avelumab 用于既往索拉非尼治疗后晚期肝细胞癌患者的 II 期研究 (AvelumabHCC)

纳入标准：

1. 能够理解研究的目的，提供签署并注明日期的知情同意书，并能够遵守所有程序
2. 年龄≥ 18 岁的男性或女性受试者
3. 经组织学或细胞学证实的晚期肝细胞癌不适合手术和/或局部治疗；或手术和/或局部治疗后的疾病进展。
4. 对索拉非尼不耐受或索拉非尼失败的患者。
5. 至少一个 RECIST 1.1 可测量的未治疗病变。 所有受试者必须有至少一个以前未经治疗的、通过对比增强螺旋计算机断层扫描 (CT) ≥ 10 mm 或对比增强动态磁共振成像 (MRI) 扫描 ≥ 10 mm 的单维可测量病变（恶性淋巴结必须 ≥ 15 mm短轴）
6. 进入试验时 ECOG 性能状态为 0 到 1
7. Child-Pugh A 级

8. 如果受试者患有非病毒性 HCC，或者如果他们患有 HBV-HCC 或 HCV-HCC，定义如下：

   i) HBV-HCC：已解决的 HBV 感染（由可检测的 HBV 表面抗体、可检测的 HBV 核心抗体、不可检测的 HBV DNA 和不可检测的 HBV 表面抗原证明）或慢性 HBV 感染（由可检测的 HBV 表面抗原或 HBV DNA 证明）。 患有慢性 HBV 感染的受试者的 HBV DNA 必须 < 100 IU/mL，并且必须接受抗病毒治疗。

   ii) HCV-HCC：如可检测到的 HCV RNA 或抗体所证明的活动性或已解决的 HCV 感染

9. 育龄妇女 (WOCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 如果存在受孕风险，则在整个研究期间以及最后一次 avelumab 治疗给药后至少 30 天内，对男性和女性受试者进行高效避孕。
10. 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意遵循知情同意书中所示的避孕方法说明，持续时间为研究药物治疗加上研究药物的 5 个半衰期加上 90 天。

排除标准：

1. 已知的纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC
2. 肝移植前
3. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病
4. 怀孕或哺乳期
5. 在过去 30 天内参加过另一项临床试验
6. 总胆红素水平 > 3.0 mg/dl、AST 水平 > 5 × 正常范围上限 (ULN) 和 ALT 水平 > 5 × ULN 定义的肝功能不足。
7. 根据 Cockcroft-Gault 公式估计肌酐清除率 < 50 mL/min 或通过测量 24 小时尿液收集的肌酐清除率来定义肾功能不全
8. 血液学功能不足定义为 WBC < 2000/μL，血小板 < 60,000/μL，血红蛋白 < 8.5 g/dL。
9. 活动性脑转移或软脑膜转移，需要免疫抑制剂量的皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松当量）。
10. 免疫抑制剂：“目前正在使用免疫抑制药物，以下情况除外：a. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；b. 生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇； C。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。”
11. 自身免疫性疾病：“接受免疫刺激剂后可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件。”
12. 器官移植：“之前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。”
13. 感染：“需要全身治疗的活动性感染。 “
14. HIV/AIDS：“已知的 HIV 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症。”
15. 疫苗接种：“除了接种灭活疫苗外，禁止在首次服用 avelumab 后 4 周内以及在试验期间接种疫苗”
16. 对研究药物的超敏反应：“已知先前对研究产品或其配方中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03 等级≥3）”
17. 心血管疾病：“临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥ New York Heart协会分类 II 级），或需要药物治疗的严重心律失常。”
18. 其他持久性毒性：“与先前治疗相关的持久性毒性（NCI CTCAE v. 4.03 等级 > 1）；然而，根据研究者的判断，脱发、≤ 2 级感觉神经病变或其他≤ 2 级不构成安全风险是可以接受的。”
19. 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
20. 在过去三个月内有任何有临床意义的静脉曲张出血史 21、先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体（或其他药物）治疗专门针对免疫检查点通路）

22. 在过去 3 年内有恶性肿瘤活动，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌。