Studie CAP-1002 u ambulantních a nechodících pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (HOPE-2)

Komparátor placeba: Placebo

Pacienti dostanou roztok placeba formou intravenózní infuze každé 3 měsíce v celkovém počtu 4 dávek.

Lék: Placebo

Placebo

Experimentální: CAP-1002

Pacienti obdrží 150 milionů kardiosférech odvozených do buněk (CDC) prostřednictvím intravenózní infuze každé 3 měsíce pro celkem 4 dávky.

Biologický: CAP-1002

Aktivní farmaceutickou složkou v CAP-1002 jsou buňky odvozené od kardiosféry (CDC). Je známo, že CDC vylučují četné bioaktivní prvky (růstové faktory, exosomy), které ovlivňují terapeutické přínosy terapie na bázi buněk. Mechanismem účinku je kompozitní schopnost být imunomodulační, anti-fibrotická, protizánětlivá a proangiogenní.

Ostatní jména:

• Buňky odvozené z kardiosféry
• CDC
• deramiocel

Počet účastníků, kteří zažívají akutní respirační dekompenzaci

Akutní respirační dekompenzace byla definována jako nevysvětlitelné rychlé zhoršení stavu účastníka se zvyšující se dušností vyžadující doplnění kyslíku.

Počet účastníků s hypersenzitivními reakcemi

Reakce přecitlivělosti byla definována jako klinický syndrom včetně, ale nejen, horečky, leukocytózy nebo vyrážky s nástupem menší nebo rovnou (<=) 2 hodiny po infuzi a trvající méně než (<) 24 hodin, v nepřítomnosti klinických příznaků souběžné infekce.

Počet účastníků s úmrtností všech příčin

Počet účastníků, kteří zemřeli z důvodu jakékoli věci, byl hlášen.

Počet účastníků s vážnými nepříznivými událostmi (SAES)

SAE byla definována jako AE, která má za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující nežádoucí událost; Lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace; přetrvávající nebo významná neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti provádět normální životní funkce; Vrozená anomálie/vrozená vada.

Počet účastníků s nepříznivými událostmi (TEAE) s léčbou (TEAE) související s vyšetřovacím produktem (IP) nebo postupem administrace

Teae byl definován jako AE, který nebyl přítomen před zahájením postupu umístění linky pro infuzi IP nebo byl přítomen, ale zhoršoval se v intenzitě nebo frekvenci. Vyšetřovatel posoudil vztah (kauzalitu) AE k postupu vyšetřovacího produktu a správy.

Počet účastníků se syndromem imunitní senzibilizace

Syndrom imunitní senzibilizace je definován jako a) klinické příznaky a příznaky, které jsou v souladu se systémovým zánětem (např. Horečkou, leukocytózou, vyrážkou, artralgií), s nástupem> = 24 hodin po infuzi vyšetřovacího produktu, při absenci klinických příznaků souběžné infekce a b) zvýšení anti-lidského leukocytového antigenu (anti-HLA) Protilátky proti buňkám protilátky specifické pro dárcovství (DSA), které jsou detekovány <= 30 dní po nástupu syndromu, které splňují následující kritéria: I) Průměrná intenzita fluorescence, pokud je průměrná intenzita fluorescence <= 1000 na výchozím stavu nebo II II nebo II ii II. )> = = 2krát vyšší hodnota.

Změna z výchozí hodnoty funkční kapacity, jak je hodnoceno skóre dimenze střední úrovně (loketní) výkonu horní končetiny (PUL) verze 1.2 v měsíci 12

Změna z výchozí hodnoty ve funkční kapacitě, jak je hodnocena dimenzí PUL verze 1.2 na střední úrovni (loketní) ve 12. měsíci, vyjádřená jako změna hodnocení percentilu.

Měřítko PUL 1.2 hodnotí výkon motoru v horní končetině. Pul 1.2 obsahoval 22 položek. Jedna položka vstupu pro definování počáteční funkční úrovně a 21 položek rozdělených do: úrovně ramen (skóre 0 až 16); Úroveň lokte (skóre 0 až 34); Dimenze distální úrovně (skóre 0 až 24). Celkový rozsah skóre byl od 0 do 74. Pro všechny položky, čím vyšší je skóre, tím lepší je výsledek. Negativní změna naznačuje nejhorší výsledek. Změna z výchozích hodnot a základních hodnot byla převedena na percentilní pořadí nad všemi časovými body a na začátku pomocí neparametrické verze předem specifikovaného modelu, generovanou výpočtem percentilního pořadí každé hodnoty změny-od basseline ve srovnání se všemi pozorovanými hodnotami změny-from-from-baseline pro stejný výsledek (napříč všemi pacienty a všechny post-baserované doba).

Počet účastníků s čajem a závažností čaje

Teae byl definován jako AE, který nebyl přítomen před zahájením postupu umístění linky pro infuzi IP nebo byl přítomen, ale zhoršoval se v intenzitě nebo frekvenci. Závažnost čaje byla stanovena podle následujících kritérií :: Mírné (stupeň 1): přechodné nebo mírné nepohodlí; žádné omezení činnosti; Není nutný žádný lékařský zásah/terapie; Mírný (stupeň 2): mírné až střední omezení činnosti - může být zapotřebí určité pomoci; Nevyžaduje se žádná nebo minimální lékařská intervence/terapie; Těžká (stupeň 3): výrazné omezení činnosti, obvykle vyžaduje určitá pomoc; Je nutný lékařský zásah/terapie a často vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace; Život ohrožující nebo deaktivace (stupeň 4): extrémní omezení činnosti, vyžadovaná významná pomoc; vyžadována významná lékařská intervence/terapie; hospitalizace, prodloužení hospitalizace nebo hospicové péče; Fatální (třída 5): Smrt.

Změňte se z výchozí hodnoty ve skóre dimenze střední úrovně (loketního) skóre Pul 1.2 v měsících 3, 6 a 9

Změna z výchozí hodnoty ve skóre dimenze střední úrovně (loketní) v průběhu 3, 6 a 9 vyjádřených jako percentilní změna.

Měřítko PUL 1.2 hodnotí výkon motoru v horní končetině. Pul 1.2 obsahoval 22 položek. Jedna položka vstupu pro definování počáteční funkční úrovně a 21 položek rozdělených do: úrovně ramen (skóre 0 až 16); Úroveň lokte (skóre 0 až 34); Dimenze distální úrovně (skóre 0 až 24). Celkový rozsah skóre byl od 0 do 74. Pro všechny položky, čím vyšší je skóre, tím lepší je výsledek. Negativní změna naznačuje nejhorší výsledek. Změna z výchozích hodnot a základních hodnot byla převedena na percentilní pořadí nad všemi časovými body a na začátku pomocí neparametrické verze předem specifikovaného modelu, generovanou výpočtem percentilního pořadí každé hodnoty změny-od basseline ve srovnání se všemi pozorovanými hodnotami změny-from-from-baseline pro stejný výsledek (napříč všemi pacienty a všechny post-baserované doba).

Změna zesílení ze základního zasílání stěny levé komory (LV), jak je hodnoceno podle zobrazení srdeční magnetické rezonance (MRI) v měsících 6 a 12

Změna z výchozí hodnoty v regionálním zesílení stěny Systolického LV (přední, laterální, dolní, septal) vyjádřená jako změna percentilu, jak bylo hodnoceno srdeční MRI v 6 a 12 měsících.

Změna z výchozích hodnot a základních hodnot byla převedena na percentilní pořadí nad všemi časovými body a na začátku pomocí neparametrické verze předempecifikovaného modelu, generovaného výpočtem percentilního pořadí každé hodnoty změny-od basseline ve srovnání se všemi pozorovanými hodnotami změny-from-from-baseline pro stejný výsledek (napříč všemi pacienty a všechny post-baserované doba).

Změna z výchozí hodnoty v ejekční frakci levé komory v 6. a 12. měsíci

Změna z výchozí hodnoty v ejekční frakci levé komory hodnocené pomocí srdeční magnetické rezonance (MRI) a vyjádřeno jako změna hodnocení percentilu.

Změna z výchozích hodnot a základních hodnot byla převedena na percentilní pořadí nad všemi časovými body a na začátku pomocí neparametrické verze předempecifikovaného modelu, generovaného výpočtem percentilního pořadí každé hodnoty změny-od basseline ve srovnání se všemi pozorovanými hodnotami změny-from-from-baseline pro stejný výsledek (napříč všemi pacienty a všechny post-baserované doba).

Změna z výchozí hodnoty v end-diastolickém objemu levé komory v 6. a 12. měsíci

Změna z výchozí hodnoty v levé komoře End-Diastolic objemu hodnocená pomocí zobrazení srdeční magnetická rezonance (MRI) vyjádřená jako změna hodnocení percentilu.

Změna z výchozích hodnot a základních hodnot byla převedena na percentilní pořadí nad všemi časovými body a na začátku pomocí neparametrické verze předempecifikovaného modelu, generovaného výpočtem percentilního pořadí každé hodnoty změny-od basseline ve srovnání se všemi pozorovanými hodnotami změny-from-from-baseline pro stejný výsledek (napříč všemi pacienty a všechny post-baserované doba).

Změna z výchozí hodnoty v end-diastolickém objemu levé komory (indexováno) v 6. a 12. měsíci

Změna z výchozí hodnoty v konečném diastolickém objemu levé komory (indexovaná) hodnocená pomocí zobrazení srdeční magnetická rezonance (MRI) exprimovaná jako změna hodnocené percentilem.

End-diastolický objem (indexovaný) (EDVI) se vypočítá následovně: EDVI = EDV (end-diastolický objem)/BSA (plocha povrchu těla) = xxx ml/m^2. Změna z výchozích hodnot a základních hodnot byla převedena na percentilní pořadí nad všemi časovými body a na začátku pomocí neparametrické verze předempecifikovaného modelu, generovaného výpočtem percentilního pořadí každé hodnoty změny-od basseline ve srovnání se všemi pozorovanými hodnotami změny-from-from-baseline pro stejný výsledek (napříč všemi pacienty a všechny post-baserované doba).

Změna z výchozí hodnoty v levé komoře koncový systolický objem v 6. a 12. měsíci

Změna z výchozí hodnoty v end-systolickém objemu levé komory hodnocené pomocí srdeční magnetické rezonance (MRI) vyjádřené jako změna hodnocení percentilu.

Změna z výchozích hodnot a základních hodnot byla převedena na percentilní pořadí nad všemi časovými body a na začátku pomocí neparametrické verze předempecifikovaného modelu, generovaného výpočtem percentilního pořadí každé hodnoty změny-od basseline ve srovnání se všemi pozorovanými hodnotami změny-from-from-baseline pro stejný výsledek (napříč všemi pacienty a všechny post-baserované doba).

Změna z výchozí hodnoty v end-systolickém objemu levé komory (indexováno) v 6. a 12. měsíci

Změna z výchozí hodnoty v end-systolickém objemu levé komory (indexované) hodnocené pomocí zobrazení srdeční magnetické rezonance (MRI) exprimované jako změna hodnocené percentilem.

Koncový systolický objem (indexovaný) (ESVI) se vypočítá následovně: ESVI = ESV (end-systolický objem)/BSA (plocha povrchu těla) = xxx ml/m^2. Změna z výchozích hodnot a základních hodnot byla převedena na percentilní pořadí nad všemi časovými body a na začátku pomocí neparametrické verze předempecifikovaného modelu, generovaného výpočtem percentilního pořadí každé hodnoty změny-od basseline ve srovnání se všemi pozorovanými hodnotami změny-from-from-baseline pro stejný výsledek (napříč všemi pacienty a všechny post-baserované doba).