En studie av CAP-1002 hos ambulerande och icke-ambulerande patienter med Duchennes muskeldystrofi (HOPE-2)

Placebo-jämförare: Placebo

Patienterna kommer att få en placebolösning via intravenös infusion var tredje månad med totalt 4 doser.

Läkemedel: Placebo

Placebo

Experimentell: CAP-1002

Patienter kommer att få 150 miljoner kardiosfärer härledda celler (CDC) via intravenös infusion var tredje månad för totalt 4 doser.

Biologisk: CAP-1002

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i CAP-1002 är kardiosfär-härledda celler (CDC). CDC: er är kända för att utsöndra många bioaktiva element (tillväxtfaktorer, exosomer) som påverkar de terapeutiska fördelarna med den cellbaserade terapin. Verkningsmekanismen är den sammansatta förmågan att vara immunmodulerande, anti-fibrotisk, antiinflammatorisk och pro-angiogen.

Andra namn:

• Kardiosfär-härledda celler
• CDCs
• deramiocel

Antal deltagare som upplever akut luftvägsdekompensation

Akut andningsdekompensation definierades som en oförklarlig snabb försämring av deltagarens tillstånd med ökande andnöd som krävde syretillskott.

Antal deltagare med överkänslighetsreaktioner

Hypersensitivity-reaktion definierades som ett kliniskt syndrom inklusive, men inte begränsat till, feber, leukocytos eller utslag med början mindre än eller lika med (<=) 2 timmar efter infusion och varar mindre än (<) 24 timmar, i frånvaro av kliniska tecken på samtidig infektion.

Antal deltagare med dödlighet av alla orsaker

Antal deltagare som dog på grund av någon orsak rapporterades.

Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)

En SAE definierades som en AE som resulterar i något av följande resultat: död; livshotande biverkning; Inpatientsjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störningar av förmågan att utföra normala livsfunktioner; Medfödd anomali/födelsedefekt.

Antal deltagare med behandlings-framstående biverkningar (TEAE) relaterade till undersökningsprodukt (IP) eller administrationsförfarande

Tea definierades som en AE som inte var närvarande före inledningen av linjeplaceringsförfarandet för IP -infusionen eller var närvarande men förvärrades i intensitet eller frekvens. Utredaren bedömde förhållandet (kausaliteten) av en AE till utredningsprodukt- och administrationsförfarandet.

Antal deltagare med immunsensibiliseringssyndrom

Immunsensibiliseringssyndrom definieras som A) kliniska tecken och symtom som överensstämmer med systemisk inflammation (t.ex. feber, leukocytos, utslag, artralgi), med en början> = 24 timmar efter infusion av undersökningsprodukten, i frånvaro av kliniska tecken av samtidig infektion och b) en höjd av anti-human leukocytantigen (anti-HLA) Antikroppar mot donorspecifika antikroppsceller (DSA), som detekteras <= 30 dagar efter början av syndrom, som uppfyller följande kriterier: i) 2000 Genomsnittlig fluorescensintensitet om medelfluorescensintensitet är <= 1000 vid baslinjen, eller II )> = 2 gånger basvärdet.

Förändring från baslinjen i funktionell kapacitet som bedöms av mellannivå (armbåge) dimension poäng för prestandan för övre extremitet (PUL) version 1.2 vid månad 12

Förändring från baslinjen i funktionell kapacitet som bedöms av mellannivå (armbåge) dimension i PUL version 1.2 vid månad 12 uttryckt som percentil rankad förändring.

PUL 1.2 Skala bedömer motorprestanda i övre extremiteten. PUL 1.2 inkluderade 22 artiklar. En postobjekt för att definiera startfunktionsnivån och 21 artiklar delade in i: axelnivå (poäng 0 till 16); Armbågnivå (poäng 0 till 34); Distal nivå dimension (poäng 0 till 24). Det totala poängområdet var från 0 till 74. För alla artiklar, ju högre poäng, desto bättre är resultatet. En negativ förändring indikerar värst resultatet. Förändring från baslinjevärden konverterades till en percentilrankning över alla tidpunkter och vid baslinjen med användning av en icke-parametrisk version av de förutbestämda modellen, genererad genom att beräkna percentilens rang för varje förändring av baslinjen i förhållande till alla observerade förändrings-från-baslinjevärden för samma utfall (över alla patienter och alla efter observationstider).

Antal deltagare med TEAE och svårighetsgraden av TEAES

Tea definierades som en AE som inte var närvarande före inledningen av linjeplaceringsförfarandet för IP -infusionen eller var närvarande men förvärrades i intensitet eller frekvens. Svårighetsgraden bestämdes genom att följa kriterier :: mild (grad 1): övergående eller mild obehag; ingen begränsning i aktivitet; Ingen medicinsk intervention/terapi krävs; Måttlig (grad 2): Mild till måttlig begränsning i aktivitet - viss hjälp kan behövas; ingen eller minimal medicinsk intervention/terapi krävs; Allvarlig (grad 3): Markerad begränsning i aktivitet, viss hjälp krävs vanligtvis; Medicinsk intervention/terapi krävs och kräver ofta sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse; Livshotande eller inaktiverande (grad 4): Extrem begränsning i aktivitet, betydande hjälp krävs; betydande medicinsk intervention/terapi krävs; sjukhusvistelse, förlängning av sjukhusvistelse eller hospice -vård; Fatal (grad 5): Död.

Ändra från baslinjen i mellannivå (armbåge) Dimension Poäng för PUL 1.2 vid månader 3, 6 och 9

Förändring från baslinjen i mellannivå (ELBOW) Dimension Poäng för PUL 1.2 vid månader 3, 6 och 9 uttryckta som percentil rankad förändring.

PUL 1.2 Skala bedömer motorprestanda i övre extremiteten. PUL 1.2 inkluderade 22 artiklar. En postobjekt för att definiera startfunktionsnivån och 21 artiklar delade in i: axelnivå (poäng 0 till 16); Armbågnivå (poäng 0 till 34); Distal nivå dimension (poäng 0 till 24). Det totala poängområdet var från 0 till 74. För alla artiklar, ju högre poäng, desto bättre är resultatet. En negativ förändring indikerar värst resultatet. Förändring från baslinjevärden konverterades till en percentilrankning över alla tidpunkter och vid baslinjen med användning av en icke-parametrisk version av de förutbestämda modellen, genererad genom att beräkna percentilens rang för varje förändring av baslinjen i förhållande till alla observerade förändrings-från-baslinjevärden för samma utfall (över alla patienter och alla efter observationstider).

Förändring från baslinjen i regional systolisk vänster ventrikulär (LV) väggförtjockning, enligt bedömning av hjärtmagnetisk resonansavbildning (MRI) vid månaderna 6 och 12

Förändring från baslinjen i regional systolisk LV -väggförtjockning (främre, lateral, underlägsen, septal) uttryckt som percentilrankad förändring, enligt bedömning av hjärt MRI vid månaderna 6 och 12.

Förändring från baslinjevärden konverterades till en percentilrankning över alla tidpunkter och vid baslinjen med användning av en icke-parametrisk version av de förutbestämda modellen, genererad genom att beräkna percentilens rang för varje förändring av baslinjen i förhållande till alla observerade förändrings-från-baslinjevärden för samma utfall (över alla patienter och alla efter observationstider).

Ändra från baslinjen i vänster ventrikulär ejektionsfraktion vid månad 6 och 12

Förändring från baslinjen i vänster ventrikulär ejektionsfraktion bedömd med hjärtmagnetisk resonansavbildning (MRI) och uttryckt som percentilrankad förändring.

Förändring från baslinjevärden konverterades till en percentilrankning över alla tidpunkter och vid baslinjen med användning av en icke-parametrisk version av de förutbestämda modellen, genererad genom att beräkna percentilens rang för varje förändring av baslinjen i förhållande till alla observerade förändrings-från-baslinjevärden för samma utfall (över alla patienter och alla efter observationstider).

Ändra från baslinjen i vänster ventrikulär slutdiastolisk volym vid månad 6 och 12

Förändring från baslinjen i vänster ventrikulär slutdiastolisk volym bedömd med hjärtmagnetisk resonansavbildning (MRI) uttryckt som percentil rankad förändring.

Förändring från baslinjevärden konverterades till en percentilrankning över alla tidpunkter och vid baslinjen med användning av en icke-parametrisk version av de förutbestämda modellen, genererad genom att beräkna percentilens rang för varje förändring av baslinjen i förhållande till alla observerade förändrings-från-baslinjevärden för samma utfall (över alla patienter och alla efter observationstider).

Ändra från baslinjen i vänster ventrikulär slutdiastolisk volym (indexerad) vid månad 6 och 12

Förändring från baslinjen i vänster ventrikulär slutdiastolisk volym (indexerad) bedömd med hjärtmagnetisk resonansavbildning (MRI) uttryckt som percentilrankad förändring.

Den slutdiastoliska volymen (indexerad) (EDVI) beräknas enligt följande: EDVI = EDV (slutdiastolisk volym)/BSA (kroppsytan) = xxx ml/m^2. Förändring från baslinjevärden konverterades till en percentilrankning över alla tidpunkter och vid baslinjen med användning av en icke-parametrisk version av de förutbestämda modellen, genererad genom att beräkna percentilens rang för varje förändring av baslinjen i förhållande till alla observerade förändrings-från-baslinjevärden för samma utfall (över alla patienter och alla efter observationstider).

Ändra från baslinjen i vänster ventrikulär slut-systolisk volym vid månad 6 och 12

Förändring från baslinjen i vänster ventrikulär slut-systolisk volym bedömd med hjärtmagnetisk resonansavbildning (MRI) uttryckt som percentilrankad förändring.

Förändring från baslinjevärden konverterades till en percentilrankning över alla tidpunkter och vid baslinjen med användning av en icke-parametrisk version av de förutbestämda modellen, genererad genom att beräkna percentilens rang för varje förändring av baslinjen i förhållande till alla observerade förändrings-från-baslinjevärden för samma utfall (över alla patienter och alla efter observationstider).

Ändra från baslinjen i vänster ventrikulär slutsystolisk volym (indexerad) vid månad 6 och 12

Förändring från baslinjen i vänster ventrikulär slut-systolisk volym (indexerad) bedömd med hjärtmagnetisk resonansavbildning (MRI) uttryckt som percentilrankad förändring.

Den slutsystoliska volymen (indexerad) (ESVI) beräknas enligt följande: ESVI = ESV (slutsystolisk volym)/BSA (kroppsytan) = xxx ml/m^2. Förändring från baslinjevärden konverterades till en percentilrankning över alla tidpunkter och vid baslinjen med användning av en icke-parametrisk version av de förutbestämda modellen, genererad genom att beräkna percentilens rang för varje förändring av baslinjen i förhållande till alla observerade förändrings-från-baslinjevärden för samma utfall (över alla patienter och alla efter observationstider).