Uno studio sul CAP-1002 nei pazienti ambulatoriali e non ambulatoriali affetti da distrofia muscolare di Duchenne (HOPE-2)
Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta la sicurezza e l'efficacia della somministrazione endovenosa di cellule allogeniche derivate dalla cardiosfera in soggetti con distrofia muscolare di Duchenne
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- Circa 84 partecipanti idonei allo studio saranno randomizzati a CAP-1002 o placebo in un rapporto 1:1.
- Lo studio includerà visite allo screening, basale/giorno 1, settimana 4 e mesi 3, 6, 9 e 12 con infusioni endovenose di CAP-1002 o placebo il giorno 1 e i mesi 3, 6 e 9.
- Le valutazioni di sicurezza includeranno eventi avversi, farmaci concomitanti, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio.
- L'efficacia sarà valutata nelle prestazioni dell'arto superiore, test di funzionalità polmonare, valutazione ambulatoriale North Star (solo soggetti ambulatoriali), test di forza, risonanza magnetica cardiaca e qualità della vita.
- Se i dati dello studio suggeriscono un profilo rischio/beneficio appropriato di CAP-1002, Capricor, su raccomandazione del Data Safety Monitoring Board (DSMB), introdurrà uno studio di estensione in aperto per offrire CAP-1002 ai partecipanti allo studio che sono stati randomizzati a placebo e hanno completato tutte le visite di prova durante il periodo di 12 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California, Davis
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa
-
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- University of Massachusetts Medical Center
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- University of Utah
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Children's Hospital Wisconsin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- DMD geneticamente confermata
- Riduzione della forza della parte superiore del braccio misurata dalle prestazioni dell'arto superiore
- Ridotta capacità di camminare/correre (se deambulante)
- Trattamento con glucocorticoidi sistemici per almeno 12 mesi e a una dose stabile almeno 6 mesi prima della partecipazione allo studio, ad eccezione degli aggiustamenti basati sul peso o correlati alla tossicità
- Vaccinazioni attuali e aggiornate
Criteri di esclusione:
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 35%
- IMC > 45
- Ambulante se ≥ 18 anni di età
- Mutazione(i) skip-amenable(i) dell'esone 44 nel gene DMD
- Mutazione(i) di delezione che comprende gli esoni 3-7 del gene DMD
- Capacità vitale forzata (FVC) percentuale prevista < 35%
- Malattia respiratoria cronica non correlata alla DMD (ad esempio, asma, bronchite e tubercolosi)
- Storia di diabete che richiede trattamento con metformina o insulina entro 3 mesi prima della randomizzazione
- Trattamento con una terapia per saltare l'esone approvata dalla FDA per il trattamento della DMD se a una dose stabile per meno di 24 mesi prima della randomizzazione
- Trattamento con ormone della crescita umano (HGH) nei 3 mesi precedenti la randomizzazione, a meno che non sia stato assunto una dose stabile per almeno 24 mesi prima della randomizzazione
- Trattamento con idebenone entro 3 mesi prima della randomizzazione
- Trattamento con un prodotto di terapia cellulare nei 12 mesi precedenti la randomizzazione
- Trattamento con un prodotto sperimentale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti riceveranno una soluzione di placebo tramite infusione endovenosa ogni 3 mesi per un totale di 4 dosi.
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Placebo
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Sperimentale: CAP-1002
I pazienti riceveranno 150 milioni di cellule derivate dalla cardiosfera (CDC) tramite infusione endovenosa ogni 3 mesi per un totale di 4 dosi.
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L'ingrediente farmaceutico attivo nel CAP-1002 è le cellule derivate dalla cardiosfera (CDC).
È noto che i CDC secernono numerosi elementi bioattivi (fattori di crescita, esosomi) che incidono sui benefici terapeutici della terapia a base cellulare.
Il meccanismo d'azione è la capacità composita di essere immunomodulanti, anti-fibrotici, antinfiammatori e pro-angiogenici.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti che hanno avuto una decompensa respiratoria acuta
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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La decompensa respiratoria acuta è stata definita come un rapido deterioramento inspiegabile della condizione del partecipante con un aumento della mancanza di respiro che richiede l'integrazione di ossigeno.
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Basale fino al mese 12
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Numero di partecipanti con reazioni di ipersensibilità
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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La reazione di ipersensibilità è stata definita come una sindrome clinica che include, ma non limitata a, febbre, leucocitosi o eruzione cutanea con insorgenza inferiore o uguale a (<=) 2 ore dopo l'infusione e durano meno di (<) 24 ore, in assenza di segni clinici di infezione concomitante.
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Basale fino al mese 12
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Numero di partecipanti con mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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Sono stati segnalati il numero di partecipanti che sono morti a causa di qualsiasi causa.
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Basale fino al mese 12
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAES)
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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Un SAE è stato definito come un AE che si traduce in uno dei seguenti risultati: morte; evento avverso potenzialmente letale; Ospedalizzazione ospedaliera o prolungamento del ricovero esistente; Incapacità persistente o significativa o sostanziale interruzione della capacità di condurre normali funzioni di vita; Anomalia congenita/difetto alla nascita.
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Basale fino al mese 12
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti (Teaes) relativi al prodotto investigativo (IP) o procedura di somministrazione
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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Teae è stato definito come un AE che non era presente prima dell'inizio della procedura di posizionamento della linea per l'infusione IP o era presente ma peggiorata in intensità o frequenza.
L'investigatore ha valutato la relazione (causalità) di un AE alla procedura di prodotto e somministrazione sperimentale.
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Basale fino al mese 12
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Numero di partecipanti con sindrome della sensibilizzazione immunitaria
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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La sindrome della sensibilizzazione immunitaria è definita come a) segni e sintomi clinici coerenti con l'infiammazione sistemica (ad esempio febbre, leucocitosi, eruzione cutanea, artralgia), con un insorgenza> = 24 ore dopo l'infusione del prodotto investigativo, in assenza di segni clinici di infezione concomitante e b) un'elevazione dell'antigene ileucocitario anti-umano (Anti-HLA) Anticorpi contro le cellule anticorpi specifiche del donatore (DSA), che vengono rilevate <= 30 giorni dopo l'inizio della sindrome, che soddisfa i seguenti criteri: i) 2000 intensità di fluorescenza media se l'intensità media di fluorescenza è <= 1000 a base di base o II )> = 2 volte il valore di base.
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Basale fino al mese 12
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Modifica dal basale in capacità funzionale valutata dal punteggio di dimensione di livello medio (gomito) dell'esecuzione dell'arto superiore (PUL) versione 1.2 al mese 12
Lasso di tempo: Baseline, mese 12
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Modifica dal basale nella capacità funzionale valutata dalla dimensione di livello medio (gomito) della versione 1.2 PUL al mese 12 espressa come variazione percentuale classificata. La scala PUL 1.2 valuta le prestazioni del motore nell'arto superiore. PUL 1.2 includeva 22 articoli. Un elemento di voce per definire il livello funzionale iniziale e 21 elementi suddivisi in: livello della spalla (punteggio da 0 a 16); Livello del gomito (punteggio da 0 a 34); Dimensione a livello distale (punteggio da 0 a 24). L'intervallo di punteggio totale era compreso tra 0 e 74. Per tutti gli articoli, maggiore è il punteggio, migliore è il risultato. Un cambiamento negativo indica il peggio del risultato. La variazione dei valori basali e basali è stata convertita in un rango percentile su tutti i timepoint e al basale utilizzando una versione non parametrica del modello prespecificato, generato calcolando il rango percentuale di ciascun valore di modifica della base rispetto a tutti i valori di modifica osservata da Baseline per lo stesso risultato (attraverso tutti i pazienti e tutti i tempi di osservazione post-baseline). |
Baseline, mese 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con Teaes e gravità dei Teaes
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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Teae è stato definito come un AE che non era presente prima dell'inizio della procedura di posizionamento della linea per l'infusione IP o era presente ma peggiorata in intensità o frequenza.
La gravità dei Teaes è stata determinata seguendo i criteri :: lieve (grado 1): disagio transitorio o lieve; nessuna limitazione dell'attività; Nessun intervento medico/terapia richiesta; Moderato (grado 2): limitazione da lieve a moderata nell'attività - potrebbe essere necessaria qualche assistenza; Non è richiesto l'intervento/terapia medica minimo o minimo; Grave (Grado 3): marcata limitazione dell'attività, di solito una certa assistenza; Intervento medico/terapia richiesto e spesso richiedono ricovero in ospedale o prolungamento del ricovero; Pericoloso per la vita o disabilitazione (grado 4): limitazione estrema dell'attività, assistenza significativa richiesta; richiesto intervento/terapia medica significativa; ospedalizzazione, prolungamento del ricovero in ospedale o cure ospedaliere; Fatal (Grado 5): morte.
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Basale fino al mese 12
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Modifica dal basale nel punteggio di dimensione di livello medio (gomito) del PUL 1.2 a mesi 3, 6 e 9
Lasso di tempo: Basale, mesi 3, 6 e 9
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Modifica dalla linea di base nel punteggio di dimensione di livello medio (gomito) del PUL 1,2 a mesi 3, 6 e 9 espressi come variazione percentuale classificata. La scala PUL 1.2 valuta le prestazioni del motore nell'arto superiore. PUL 1.2 includeva 22 articoli. Un elemento di voce per definire il livello funzionale iniziale e 21 elementi suddivisi in: livello della spalla (punteggio da 0 a 16); Livello del gomito (punteggio da 0 a 34); Dimensione a livello distale (punteggio da 0 a 24). L'intervallo di punteggio totale era compreso tra 0 e 74. Per tutti gli articoli, maggiore è il punteggio, migliore è il risultato. Un cambiamento negativo indica il peggio del risultato. La variazione dei valori basali e basali è stata convertita in un rango percentile su tutti i timepoint e al basale utilizzando una versione non parametrica del modello prespecificato, generato calcolando il rango percentuale di ciascun valore di modifica della base rispetto a tutti i valori di modifica osservata da Baseline per lo stesso risultato (attraverso tutti i pazienti e tutti i tempi di osservazione post-baseline). |
Basale, mesi 3, 6 e 9
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Cambiamento dal basale nell'ispessimento della parete ventricolare sinistro sistolica regionale (LV), come valutato dalla risonanza magnetica cardiaca (MRI) ai mesi 6 e 12
Lasso di tempo: Basale, mesi 6 e 12
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Il cambiamento dal basale nell'ispessimento della parete sistolica sistolica regionale (anteriore, laterale, inferiore, settale) espresso come cambiamento percentile classificato, come valutato dalla risonanza magnetica cardiaca ai mesi 6 e 12. La variazione dei valori basali e basali è stata convertita in un rango percentile su tutti i timepoint e al basale utilizzando una versione non parametrica del modello prespecificato, generato calcolando il rango percentuale di ciascun valore di modifica della base rispetto a tutti i valori di modifica osservata da Baseline per lo stesso risultato (attraverso tutti i pazienti e tutti i tempi di osservazione post-baseline). |
Basale, mesi 6 e 12
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dalla linea di base nella frazione di eiezione ventricolare sinistra al mese 6 e 12
Lasso di tempo: Mese 6 e 12
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Modifica dal basale nella frazione di eiezione ventricolare sinistra valutata mediante imaging cardiaco di risonanza magnetica (MRI) ed espressa come cambiamento percentile classificato. La variazione dei valori basali e basali è stata convertita in un rango percentile su tutti i timepoint e al basale utilizzando una versione non parametrica del modello prespecificato, generato calcolando il rango percentuale di ciascun valore di modifica della base rispetto a tutti i valori di modifica osservata da Baseline per lo stesso risultato (attraverso tutti i pazienti e tutti i tempi di osservazione post-baseline). |
Mese 6 e 12
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Modifica dal basale nel volume diastolico finale ventricolare al mese 6 e 12
Lasso di tempo: Mese 6 e 12
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Modifica dal basale nel volume diastolico ventricolare sinistro valutato mediante imaging di risonanza magnetica cardiaca (MRI) espressa come cambiamento percentile classificato. La variazione dei valori basali e basali è stata convertita in un rango percentile su tutti i timepoint e al basale utilizzando una versione non parametrica del modello prespecificato, generato calcolando il rango percentuale di ciascun valore di modifica della base rispetto a tutti i valori di modifica osservata da Baseline per lo stesso risultato (attraverso tutti i pazienti e tutti i tempi di osservazione post-baseline). |
Mese 6 e 12
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Modifica dal basale nel volume diastolico finale ventricolare (indicizzato) al mese 6 e 12
Lasso di tempo: Mese 6 e 12
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Modifica rispetto al basale nel volume-diastolico ventricolare sinistro (indicizzato) valutato mediante imaging di risonanza magnetica cardiaca (MRI) espressa come variazione percentuale classificata. Il volume-diastolico terminale (indicizzato) (EDVI) è calcolato come segue: EDVI = EDV (volume diastolico finale)/BSA (superficie corporea) = xxx ml/m^2. La variazione dei valori basali e basali è stata convertita in un rango percentile su tutti i timepoint e al basale utilizzando una versione non parametrica del modello prespecificato, generato calcolando il rango percentuale di ciascun valore di modifica della base rispetto a tutti i valori di modifica osservata da Baseline per lo stesso risultato (attraverso tutti i pazienti e tutti i tempi di osservazione post-baseline). |
Mese 6 e 12
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Cambia dal basale nel volume ventricolare sinistro al mese 6 e 12
Lasso di tempo: Mese 6 e 12
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Modifica dal basale nel volume ventricolare sinistro-sistolico valutato mediante imaging di risonanza magnetica cardiaca (MRI) espressa come cambiamento percentile classificato. La variazione dei valori basali e basali è stata convertita in un rango percentile su tutti i timepoint e al basale utilizzando una versione non parametrica del modello prespecificato, generato calcolando il rango percentuale di ciascun valore di modifica della base rispetto a tutti i valori di modifica osservata da Baseline per lo stesso risultato (attraverso tutti i pazienti e tutti i tempi di osservazione post-baseline). |
Mese 6 e 12
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Modifica dal basale nel volume ventricolare sinistro-sistolico (indicizzato) al mese 6 e 12
Lasso di tempo: Mese 6 e 12
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Modifica rispetto al basale nel volume ventricolare sinistro (indicizzato) valutato mediante imaging di risonanza magnetica cardiaca (MRI) espressa come variazione percentuale classificata. Il volume end-sstolico (indicizzato) (ESVI) viene calcolato come segue: ESVI = ESV (volume end-sistolico)/BSA (superficie corporea) = xxx ml/m^2. La variazione dei valori basali e basali è stata convertita in un rango percentile su tutti i timepoint e al basale utilizzando una versione non parametrica del modello prespecificato, generato calcolando il rango percentuale di ciascun valore di modifica della base rispetto a tutti i valori di modifica osservata da Baseline per lo stesso risultato (attraverso tutti i pazienti e tutti i tempi di osservazione post-baseline). |
Mese 6 e 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Craig McDonald, MD, University of California, Davis
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CAP-1002-DMD-02
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