Um estudo do CAP-1002 em pacientes ambulatoriais e não ambulatoriais com distrofia muscular de Duchenne (HOPE-2)

Comparador de Placebo: Placebo

Os pacientes receberão uma solução placebo por infusão intravenosa a cada 3 meses para um total de 4 doses.

Medicamento: Placebo

Placebo

Experimental: CAP-1002

Os pacientes receberão 150 milhões de células derivadas de cardiosfera (CDCs) por infusão intravenosa a cada 3 meses, para um total de 4 doses.

Biológico: CAP-1002

O ingrediente farmacêutico ativo no CAP-1002 são células derivadas da cardiosfera (CDCs). Sabe-se que os CDCs secretam numerosos elementos bioativos (fatores de crescimento, exossomos) que afetam os benefícios terapêuticos da terapia baseada em células. O mecanismo de ação é a capacidade composta de ser imunomoduladora, anti-fibrótica, anti-inflamatória e pró-angiogênica.

Outros nomes:

• Células Derivadas da Cardiosfera
• CDCs
• Deramiocel

Número de participantes que sofrem de descompensação respiratória aguda

A descompensação respiratória aguda foi definida como uma deterioração rápida inexplicável da condição do participante, com o aumento da falta de respiração que requer suplementação de oxigênio.

Número de participantes com reações de hipersensibilidade

A reação de hipersensibilidade foi definida como uma síndrome clínica, incluindo, entre outros, febre, leucocitose ou erupção cutânea com início menor ou igual a (<=) 2 horas após a infusão e durando menos de (<) 24 horas, na ausência de sinais clínicos de infecção concomitante.

Número de participantes com mortalidade por todas as causas

O número de participantes que morreram devido a qualquer causa foram relatados.

Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)

Um SAE foi definido como um EA que resulta em qualquer um dos seguintes resultados: morte; Evento adverso com risco de vida; Hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente; incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de realizar funções normais de vida; Anomalia congênita/defeito de nascimento.

Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) relacionados ao Produto Investigacional (IP) ou Procedimento de Administração

O TEAE foi definido como um EA que não estava presente antes do início do procedimento de colocação de linha para a infusão de IP ou estava presente, mas piorou em intensidade ou frequência. O investigador avaliou o relacionamento (causalidade) de um AE ao Produto Investigacional e Procedimento de Administração.

Número de participantes com síndrome de sensibilização imune

A síndrome da sensibilização imune é definida como a) sinais e sintomas clínicos que são consistentes com a inflamação sistêmica (por exemplo, febre, leucocitose, erupção cutânea, artralgia), com início> = 24 horas após a infusão do produto investigacional, na ausência de sinais clínicos de infecção concomitante e b) uma elevação do antígeno leucócito anti-humano (anti-HLA) Anticorpos contra as células de anticorpo específico do doador (DSA), que são detectadas <= 30 dias após o início da síndrome, que atende aos seguintes critérios: i) 2000 Intensidade média de fluorescência Se a intensidade média da fluorescência for <= 1000 na linha de base ou II )> = 2 vezes o valor da linha de base.

Mudança da linha de base em capacidade funcional, avaliada pela pontuação de dimensão de nível médio (cotovelo) do desempenho do membro superior (PUL) versão 1.2 no mês 12

Mudança da linha de base na capacidade funcional avaliada pela dimensão de nível médio (cotovelo) da PUL versão 1.2 no mês 12 expressa como alteração classificada por percentil.

A escala PUL 1.2 avalia o desempenho do motor no membro superior. PUL 1.2 incluiu 22 itens. Um item de entrada para definir o nível funcional inicial e 21 itens subdivididos em: nível do ombro (pontuação de 0 a 16); Nível do cotovelo (pontuação de 0 a 34); Dimensão do nível distal (pontuação de 0 a 24). O intervalo de pontuação total foi de 0 a 74. Para todos os itens, quanto maior a pontuação, melhor o resultado. Uma mudança negativa indica o pior resultado. A mudança dos valores de linha de base e da linha de base foi convertida em uma classificação percentual em todos os pontos de tempo e na linha de base usando uma versão não paramétrica do modelo pré-especificada, gerado pelo cálculo da classificação percentual de cada valor de alteração da alteração em relação a todos os valores observados de alteração da linha de alteração para o mesmo resultado (em todos os pacientes e todos os tempos de observação pós-Baselina).

Número de participantes com chá e gravidade dos chá

O TEAE foi definido como um EA que não estava presente antes do início do procedimento de colocação de linha para a infusão de IP ou estava presente, mas piorou em intensidade ou frequência. A gravidade dos chá foi determinada seguindo os critérios :: Mild (grau 1): desconforto transitório ou leve; nenhuma limitação na atividade; Nenhuma intervenção médica/terapia necessária; Moderado (grau 2): limitação leve a moderada na atividade - pode ser necessária alguma assistência; Não é necessária ou mínima de intervenção médica/terapia; Grave (Grau 3): Limitação acentuada na atividade, geralmente é necessária alguma assistência; intervenção médica/terapia necessária e muitas vezes exigindo hospitalização ou prolongamento da hospitalização; Com risco de vida ou incapacitante (grau 4): limitação extrema na atividade, assistência significativa necessária; intervenção médica significativa necessária; hospitalização, prolongamento da hospitalização ou cuidados paliativos; Fatal (Grau 5): Morte.

Mudança da linha de base na pontuação de dimensão de nível médio (cotovelo) do PUL 1.2 nos meses 3, 6 e 9

Mudança da linha de base no escore de dimensão de nível médio (cotovelo) do PUL 1.2 nos meses 3, 6 e 9 expressou como alteração classificada por percentil.

A escala PUL 1.2 avalia o desempenho do motor no membro superior. PUL 1.2 incluiu 22 itens. Um item de entrada para definir o nível funcional inicial e 21 itens subdivididos em: nível do ombro (pontuação de 0 a 16); Nível do cotovelo (pontuação de 0 a 34); Dimensão do nível distal (pontuação de 0 a 24). O intervalo de pontuação total foi de 0 a 74. Para todos os itens, quanto maior a pontuação, melhor o resultado. Uma mudança negativa indica o pior resultado. A mudança dos valores de linha de base e da linha de base foi convertida em uma classificação percentual em todos os pontos de tempo e na linha de base usando uma versão não paramétrica do modelo pré-especificada, gerado pelo cálculo da classificação percentual de cada valor de alteração da alteração em relação a todos os valores observados de alteração da linha de alteração para o mesmo resultado (em todos os pacientes e todos os tempos de observação pós-Baselina).

Mudança da linha de base no espessamento regional da parede do ventrículo esquerdo sistólico (LV), avaliado por ressonância magnética cardíaca (RM) nos meses 6 e 12

Mudança da linha de base no espessamento regional da parede sistólica do VE (anterior, lateral, inferior, septal) expressa como percentil classificada como alteração, conforme avaliado pela ressonância magnética cardíaca nos meses 6 e 12.

A mudança dos valores de linha de base e da linha de base foi convertida em uma classificação percentual em todos os pontos de tempo e na linha de base usando uma versão não paramétrica do modelo pré-especificada, gerado pelo cálculo da classificação percentual de cada valor de alteração da alteração em relação a todos os valores observados de alteração da linha de alteração para o mesmo resultado (em todos os pacientes e todos os tempos de observação pós-Baselina).

Mudança da linha de base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo nos meses 6 e 12

Mudança da linha de base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo avaliada por ressonância magnética cardíaca (RM) e expressa como percentil classificada como alteração.

A mudança dos valores de linha de base e da linha de base foi convertida em uma classificação percentual em todos os pontos de tempo e na linha de base usando uma versão não paramétrica do modelo pré-especificada, gerado pelo cálculo da classificação percentual de cada valor de alteração da alteração em relação a todos os valores observados de alteração da linha de alteração para o mesmo resultado (em todos os pacientes e todos os tempos de observação pós-Baselina).

Mudança da linha de base no volume diastólico final do ventrículo esquerdo nos meses 6 e 12

Mudança da linha de base no volume diastólico final do ventrículo esquerdo avaliado por ressonância magnética cardíaca (RM) expressa como alteração percentual classificada.

A mudança dos valores de linha de base e da linha de base foi convertida em uma classificação percentual em todos os pontos de tempo e na linha de base usando uma versão não paramétrica do modelo pré-especificada, gerado pelo cálculo da classificação percentual de cada valor de alteração da alteração em relação a todos os valores observados de alteração da linha de alteração para o mesmo resultado (em todos os pacientes e todos os tempos de observação pós-Baselina).

Mudança da linha de base no volume diastólico final do ventrículo esquerdo (indexado) nos meses 6 e 12

Mudança da linha de base no volume diastólico final do ventrículo esquerdo (indexado) avaliado por ressonância magnética cardíaca (RM) expressa como percentil classificada como alteração.

O volume diastólico final (indexado) (EDVI) é calculado da seguinte forma: EDVI = EDV (volume diastólico final)/BSA (área da superfície corporal) = xxx ml/m^2. A mudança dos valores de linha de base e da linha de base foi convertida em uma classificação percentual em todos os pontos de tempo e na linha de base usando uma versão não paramétrica do modelo pré-especificada, gerado pelo cálculo da classificação percentual de cada valor de alteração da alteração em relação a todos os valores observados de alteração da linha de alteração para o mesmo resultado (em todos os pacientes e todos os tempos de observação pós-Baselina).

Mudança da linha de base no volume sistólico final do ventrículo esquerdo nos meses 6 e 12

Mudança da linha de base no volume sistólico final do ventrículo esquerdo avaliado por ressonância magnética cardíaca (RM) expressa como alteração percentual classificada.

A mudança dos valores de linha de base e da linha de base foi convertida em uma classificação percentual em todos os pontos de tempo e na linha de base usando uma versão não paramétrica do modelo pré-especificada, gerado pelo cálculo da classificação percentual de cada valor de alteração da alteração em relação a todos os valores observados de alteração da linha de alteração para o mesmo resultado (em todos os pacientes e todos os tempos de observação pós-Baselina).

Mudança da linha de base no volume sistólico final do ventrículo esquerdo (indexado) nos meses 6 e 12

Mudança da linha de base no volume sistólico final do ventrículo esquerdo (indexado) avaliado por ressonância magnética cardíaca (RM) expressa como percentil classificada como alteração.

O volume sistólico final (indexado) (ESVI) é calculado da seguinte forma: ESVI = ESV (volume sistólico final)/BSA (área da superfície corporal) = xxx ml/m^2. A mudança dos valores de linha de base e da linha de base foi convertida em uma classificação percentual em todos os pontos de tempo e na linha de base usando uma versão não paramétrica do modelo pré-especificada, gerado pelo cálculo da classificação percentual de cada valor de alteração da alteração em relação a todos os valores observados de alteração da linha de alteração para o mesmo resultado (em todos os pacientes e todos os tempos de observação pós-Baselina).