Un estudio de CAP-1002 en pacientes ambulatorios y no ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne (HOPE-2)

Comparador de placebos: Placebo

Los pacientes recibirán una solución de placebo mediante infusión intravenosa cada 3 meses hasta un total de 4 dosis.

Droga: Placebo

Placebo

Experimental: Cap-1002

Los pacientes recibirán 150 millones de células derivadas de la cardiosfera (CDC) a través de la infusión intravenosa cada 3 meses por un total de 4 dosis.

Biológico: Cap-1002

El ingrediente farmacéutico activo en CAP-1002 son las células derivadas de la cardiosfera (CDC). Se sabe que los CDC secretan numerosos elementos bioactivos (factores de crecimiento, exosomas) que afectan los beneficios terapéuticos de la terapia basada en células. El mecanismo de acción es la capacidad compuesta para ser inmunomodulador, antifibrótico, antiinflamatorio y pro-angiogénico.

Otros nombres:

• Células derivadas de la cardiosfera
• CDC
• deramiocel

Número de participantes que experimentan una descompensación respiratoria aguda

La descompensación respiratoria aguda se definió como un deterioro rápido inexplicable de la condición del participante con una falta de aliento creciente que requiere suplementación con oxígeno.

Número de participantes con reacciones de hipersensibilidad

La reacción de hipersensibilidad se definió como un síndrome clínico que incluye, entre otros, fiebre, leucocitosis o erupción con inicio menor o igual a (<=) 2 horas después de la infusión y durar menos de (<) 24 horas, en ausencia, en ausencia de signos clínicos de infección concomitante.

Número de participantes con mortalidad por todas las causas

Se informó el número de participantes que murieron debido a cualquier causa.

Número de participantes con eventos adversos graves (SAES)

Un SAE se definió como un AE que resulta en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; evento adverso potencialmente mortal; Hospitalización o prolongación de hospitalización de la hospitalización existente; incapacidad persistente o significativa o interrupción sustancial de la capacidad de realizar funciones de vida normales; Anomalía congénita/defecto de nacimiento.

Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) relacionados con el producto de investigación (IP) o el procedimiento de administración

TEAE se definió como un AE que no estaba presente antes del inicio del procedimiento de colocación de línea para la infusión de IP o estaba presente, pero empeoró en intensidad o frecuencia. El investigador evaluó la relación (causalidad) de un AE al procedimiento de la administración y producto de investigación.

Número de participantes con síndrome de sensibilización inmune

El síndrome de sensibilización inmune se define como a) signos y síntomas clínicos que son consistentes con la inflamación sistémica (por ejemplo, fiebre, leucocitosis, erupción, artralgia), con un inicio> = 24 horas después de la infusión del producto de investigación, en ausencia de signos clínicos de infección concomitante, y b) una elevación del antígeno leucocito antihumano (anti-HLA) Anticuerpos contra las células de anticuerpos específicos del donante (DSA), que se detectan <= 30 días después del inicio del síndrome, eso cumple con los siguientes criterios: I) 2000 intensidad de fluorescencia media si la intensidad de fluorescencia media es <= 1000 al inicio, o II o II )> = 2 veces el valor de referencia.

Cambio de la línea de base en la capacidad funcional según lo evaluado por el puntaje de dimensión de nivel medio (codo) del rendimiento de la versión superior de la extremidad superior (PUL) al mes 12

Cambio de la línea de base en la capacidad funcional según lo evaluado por la dimensión de nivel medio (codo) de PUL versión 1.2 en el mes 12 expresada como cambio clasificado por el percentil.

La escala PUL 1.2 evalúa el rendimiento del motor en la extremidad superior. Pul 1.2 incluyó 22 artículos. Un elemento de entrada para definir el nivel funcional inicial y 21 elementos subdivididos en: nivel del hombro (puntaje 0 a 16); Nivel de codo (puntaje 0 a 34); Dimensión de nivel distal (puntaje 0 a 24). El rango de puntaje total fue de 0 a 74. Para todos los elementos, cuanto mayor sea el puntaje, mejor será el resultado. Un cambio negativo indica lo peor del resultado. El cambio de los valores basales y de línea de base se convirtió en un percentil de clasificación sobre todos los puntos de tiempo y al inicio utilizando una versión no paramétrica del modelo presespecificado, generado calculando el rango del percentil de cada valor de cambio de línea de base en relación con todos los valores de cambio de cambio de cambio para el mismo resultado (en todos los pacientes y todos los tiempos de observación posteriores a la línea de base).

Número de participantes con Teaes y severidad de Teaes

TEAE se definió como un AE que no estaba presente antes del inicio del procedimiento de colocación de línea para la infusión de IP o estaba presente, pero empeoró en intensidad o frecuencia. La gravedad de los TEAE se determinó siguiendo criterios :: leve (grado 1): incomodidad transitoria o leve; sin limitación en la actividad; No se requiere intervención médica/terapia; Moderado (Grado 2): limitación leve a moderada en la actividad: puede ser necesaria asistencia; No se requiere una intervención médica/terapia mínima o mínima; Severo (grado 3): limitación marcada en la actividad, generalmente se requiere asistencia; intervención médica/terapia requerida y, a menudo, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización; Potencialmente mortal o incapacitante (Grado 4): limitación extrema en la actividad, se requiere asistencia significativa; Se requiere una intervención médica/terapia significativa; hospitalización, prolongación de hospitalización o atención de hospicio; Fatal (grado 5): muerte.

Cambio desde el inicio en la puntuación de dimensión de nivel medio (codo) del Pul 1.2 en los meses 3, 6 y 9

Cambio desde el inicio en el puntaje de dimensión de nivel medio (codo) del Pul 1.2 en los meses 3, 6 y 9 expresados ​​como cambio clasificado por el percentil.

La escala PUL 1.2 evalúa el rendimiento del motor en la extremidad superior. Pul 1.2 incluyó 22 artículos. Un elemento de entrada para definir el nivel funcional inicial y 21 elementos subdivididos en: nivel del hombro (puntaje 0 a 16); Nivel de codo (puntaje 0 a 34); Dimensión de nivel distal (puntaje 0 a 24). El rango de puntaje total fue de 0 a 74. Para todos los elementos, cuanto mayor sea el puntaje, mejor será el resultado. Un cambio negativo indica lo peor del resultado. El cambio de los valores basales y de línea de base se convirtió en un percentil de clasificación sobre todos los puntos de tiempo y al inicio utilizando una versión no paramétrica del modelo presespecificado, generado calculando el rango del percentil de cada valor de cambio de línea de base en relación con todos los valores de cambio de cambio de cambio para el mismo resultado (en todos los pacientes y todos los tiempos de observación posteriores a la línea de base).

Cambio desde la línea de base en el engrosamiento de la pared del ventrículo izquierdo sistólico (LV) regional, según lo evaluado por la resonancia magnética cardíaca (MRI) en los meses 6 y 12

Cambio desde la línea de base en el engrosamiento regional de la pared del VIS LV (anterior, lateral, inferior, septal) expresado como cambio clasificado por percentil, según lo evaluado por la resonancia magnética cardíaca en los meses 6 y 12.

El cambio de los valores basales y de línea de base se convirtió en un percentil de clasificación sobre todos los puntos de tiempo y al inicio utilizando una versión no paramétrica del modelo presespecificado, generado calculando el rango del percentil de cada valor de cambio de línea de base en relación con todos los valores de cambio de cambio de cambio para el mismo resultado (en todos los pacientes y todos los tiempos de observación posteriores a la línea de base).

Cambiar desde el inicio en la fracción de eyección ventricular izquierda en el mes 6 y 12

Cambio desde el inicio en la fracción de eyección ventricular izquierda evaluada por resonancia magnética cardíaca (MRI) y se expresa como cambio clasificado por el percentil.

El cambio de los valores basales y de línea de base se convirtió en un percentil de clasificación sobre todos los puntos de tiempo y al inicio utilizando una versión no paramétrica del modelo presespecificado, generado calculando el rango del percentil de cada valor de cambio de línea de base en relación con todos los valores de cambio de cambio de cambio para el mismo resultado (en todos los pacientes y todos los tiempos de observación posteriores a la línea de base).

Cambio desde el inicio en el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo en el mes 6 y 12

Cambio desde el inicio en el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo evaluado por la resonancia magnética cardíaca (MRI) expresada como cambio clasificado por percentil.

El cambio de los valores basales y de línea de base se convirtió en un percentil de clasificación sobre todos los puntos de tiempo y al inicio utilizando una versión no paramétrica del modelo presespecificado, generado calculando el rango del percentil de cada valor de cambio de línea de base en relación con todos los valores de cambio de cambio de cambio para el mismo resultado (en todos los pacientes y todos los tiempos de observación posteriores a la línea de base).

Cambio desde el inicio en el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo (indexado) en el mes 6 y 12

Cambio desde el inicio en el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo (indexado) evaluado por resonancia magnética cardíaca (MRI) expresada como cambio clasificado por el percentil.

El volumen diastólico final (indexado) (EDVI) se calcula de la siguiente manera: EDVI = EDV (volumen diastólico final)/BSA (área de superficie del cuerpo) = xxx ml/m^2. El cambio de los valores basales y de línea de base se convirtió en un percentil de clasificación sobre todos los puntos de tiempo y al inicio utilizando una versión no paramétrica del modelo presespecificado, generado calculando el rango del percentil de cada valor de cambio de línea de base en relación con todos los valores de cambio de cambio de cambio para el mismo resultado (en todos los pacientes y todos los tiempos de observación posteriores a la línea de base).

Cambio desde el inicio en el volumen sistólico final del ventrículo izquierdo en el mes 6 y 12

Cambio desde el inicio en el volumen sistólico final del ventrículo izquierdo evaluado por la resonancia magnética cardíaca (MRI) expresada como cambio clasificado por percentil.

El cambio de los valores basales y de línea de base se convirtió en un percentil de clasificación sobre todos los puntos de tiempo y al inicio utilizando una versión no paramétrica del modelo presespecificado, generado calculando el rango del percentil de cada valor de cambio de línea de base en relación con todos los valores de cambio de cambio de cambio para el mismo resultado (en todos los pacientes y todos los tiempos de observación posteriores a la línea de base).

Cambio desde el inicio en el volumen sistólico final del ventrículo izquierdo (indexado) en el mes 6 y 12

Cambio desde la línea de base en el volumen sistólico final del ventrículo izquierdo (indexado) evaluado por resonancia magnética cardíaca (MRI) expresada como cambio clasificado por el percentil.

El volumen sistólico final (indexado) (ESVI) se calcula de la siguiente manera: ESVI = ESV (volumen sistólico final)/BSA (área de superficie del cuerpo) = xxx ml/m^2. El cambio de los valores basales y de línea de base se convirtió en un percentil de clasificación sobre todos los puntos de tiempo y al inicio utilizando una versión no paramétrica del modelo presespecificado, generado calculando el rango del percentil de cada valor de cambio de línea de base en relación con todos los valores de cambio de cambio de cambio para el mismo resultado (en todos los pacientes y todos los tiempos de observación posteriores a la línea de base).