Účinky Lipinova na zánětlivé a zmírňující profily lipidových mediátorů po ortopedické chirurgii

Vyřešení akutního zánětu bylo kdysi považováno za pasivní proces, což znamená, že zánětlivé mediátory z akutní reakce (např. chemoatraktanty, složky komplementu, prostaglandiny, chemokiny a cytokiny) by se jednoduše zředily a rozptýlily, aby se zastavila infiltrace leukocytů do tkání. Naopak, nedávno se ukázalo, že tkáňové řešení zánětu je ve skutečnosti aktivním naprogramovaným procesem, který vyžaduje dočasné přepnutí třídy lipidových mediátorů, které vede k produkci specializovaných pro-rozlišovacích mediátorů (SPM) odvozených od esenciálních mastných kyselin.1-4

Existuje několik odlišných tříd SPM: lipoxiny odvozené od n-6 ​​polynenasycené mastné kyseliny (n-6 PUFA), AA, a resolviny, protektiny a maresiny odvozené od n-3 PUFA, kyseliny eikosapentaenové (EPA) a dokosahexaenové. kyselina (DHA). Tyto SPM regulují produkci prozánětlivých mediátorů, včetně prostaglandinů, leukotrienů a vybraných cytokinů. Stimulují také odpovědi leukocytů včetně bakteriální fagocytózy a efferocytózy apoptotických buněk, což jsou klíčové procesy při odstraňování infekcí a návratu do homeostázy, bez zjevné imunitní suprese.5-7 Kromě toho Serhan a kolegové nedávno identifikovali novou rodinu sulfido-konjugovaných mediátorů, které podporují hojení ran a regeneraci tkání. Stále větší množství výzkumů prokázalo prospěšné působení těchto mediátorů na zlepšení zánětlivého procesu u několika chorobných stavů, jako je sepse, peritonitida, kolitida, Alzheimerova choroba a onemocnění periferních cév.9-13 Kromě toho bylo prokázáno, že RvE1 má přímou funkci zachování kosti a funkce regenerace kosti na myším modelu onemocnění parodontu.14

Přibývá také důkazů naznačujících, že zánět má významný dopad na pooperační klinické výsledky. Kimura et al.15 prokázali, že pacienti, u kterých se vyvinuly pooperační infekční komplikace po resekci jater, měli významně vyšší hladiny IL-6 ve dnech 0 a 1 po operaci než pacienti bez infekce. Kromě toho je zvýšená předoperační hladina CRP u pacientů podstupujících paliativní operaci spojena s vyšším výskytem komplikací a sníženým celkovým přežitím.16 Pillai et al.17 demonstrovali dvě skupiny mezi pacienty podstupujícími operaci aneuryzmatu břišní aorty (AAA) na základě jejich časového profilu: jedna skupina vykazovala prozánětlivý profil během intraoperačního a pooperačního časového průběhu, zatímco druhá skupina byla charakterizována profil mediátora pro řešení. Autoři navrhli, že tyto dvě široké kategorie mohou odrážet populaci s časným řešením a populaci s opožděným řešením a že zlepšení profilu pacientů endogenních mediátorů podporujících řešení může zkrátit doby zotavení, řešení a zlepšit výsledky u těchto pacientů.

V tomto návrhu se výzkumníci snaží zjistit, zda předoperační dietní suplementace výživovým doplňkem obsahujícím omega-3 PUFA a jeho deriváty zlepší metabolo-lipidomický, zánětlivý a resoluční profil pacientů podstupujících totální endoprotézu kolenního kloubu. Lipinova® (Solutex) je volně prodejný výživový doplněk, který se liší od ostatních komerčně dostupných „rybích olejů“ tím, že obsahuje standardizované hladiny omega 3-PUFA, kyseliny eikosapentaenové (EPA) a kyseliny dokosahexaenové (DHA) a také odvozené monohydroxylované prekurzory (17-HDHA, 18-HEPE a 14-HDHA). Standardizované úrovně se získávají ze sardelového a sardinkového oleje pomocí pokročilé technologie frakcionace a technologie čištění.

KONKRÉTNÍ CÍLE:

Specifický cíl 1: Charakterizovat signaturu pro-rozlišujícího lipidového mediátoru (LM) nebo specializovaného pro-rozlišovacího mediátoru (SPM) u pacientů, u nichž je plánována totální endoprotéza kolenního kloubu. Předpokládáme, že ortopedická chirurgie bude indukovat up-regulaci prozánětlivých drah a down-regulaci pro-rozlišovacích drah lipidových mediátorů v pooperačním dni 1, ve srovnání s předoperačními.

Specifický cíl 2: Zjistit, zda předoperační dietní suplementace Lipinovou®, purifikovanou frakcionovanou formou rybího oleje, obsahující standardizovaná množství n-3 esenciálních mastných kyselin, mění metabolo-lipidomický profil u pacientů podstupujících totální endoprotézu kolenního kloubu. Předpokládáme, že perorální podání přípravku Lipinova®, který obsahuje prekurzory pro SPM, zvýší regulaci pro-rozlišovacích lipidových mediátorových drah a sníží prozánětlivé dráhy u pacientů, u nichž je plánována totální endoprotéza kolenního kloubu, a to jak předoperačně, tak v pooperační den 1. .

Specifický cíl 3: Definovat dávkovací režim pro maximalizaci dostupnosti SPM u pacientů podstupujících operaci totální endoprotézy kolenního kloubu. Budeme porovnávat změny v metabolo-lipidomických profilech mezi pacienty užívajícími 2 různé dávky suplementace Lipinova®.