Lipinova가 정형외과 수술 후 염증 및 개선 지질 매개체 프로필에 미치는 영향

급성 염증의 해결은 한때 수동적 과정으로 생각되었는데, 이는 급성 반응의 염증 매개체(예: 화학 유인 물질, 보체 성분, 프로스타글란딘, 케모카인 및 사이토 카인)은 단순히 희석되고 소실되어 백혈구가 조직으로 침투하는 것을 막습니다. 반대로, 보다 최근에는 염증의 조직 분해가 실제로 활성화된 프로그래밍 과정이며, 필수 지방산에서 파생된 전문 분해 전 매개체(SPM)의 생성으로 이어지는 일시적인 지질 매개체 클래스 스위치를 필요로 한다는 것이 밝혀졌습니다.1-4

SPM에는 여러 종류가 있습니다: n-6 다중불포화 지방산(n-6 PUFA), AA에서 파생된 리폭신, n-3 PUFA에서 파생된 리졸빈, 프로텍틴 및 마레신, 에이코사펜타엔산(EPA) 및 도코사헥사엔산 산 (DHA). 이러한 SPM은 프로스타글란딘, 류코트리엔 및 일부 사이토카인을 포함한 전 염증성 매개체 생산을 조절합니다. 그들은 또한 명백한 면역 억제 없이 감염을 제거하고 항상성으로 돌아가는 주요 과정인 세포 사멸 세포의 박테리아 식균 작용 및 효능 세포 작용을 포함한 백혈구 반응을 자극합니다.5-7 또한, Serhan과 동료8는 최근 상처 복구 및 조직 재생을 촉진하는 새로운 계열의 설피도 접합 매개체를 확인했습니다. 점점 더 많은 연구가 패혈증, 복막염, 대장염, 알츠하이머병 및 말초 혈관 질환과 같은 여러 질병 상태에서 염증 과정을 개선하는 이러한 매개체의 유익한 작용을 보여주었습니다.9-13 또한 RvE1은 치주질환 마우스 모델에서 직접적인 골보존 및 골재생 기능을 가지고 있음이 입증되었다.14

또한 염증이 수술 후 임상 결과에 상당한 영향을 미친다는 증거가 증가하고 있습니다. Kimura 등15은 간 절제 후 수술 후 감염성 합병증이 발생한 환자가 감염되지 않은 환자보다 수술 후 0일과 1일에 IL-6 수치가 유의하게 더 높았음을 입증했습니다. 또한 완화 수술을 받는 환자의 수술 전 CRP 수치 상승은 합병증 발생률 증가 및 전체 생존 감소와 관련이 있습니다.16 Pillai et al.17은 복대동맥류(AAA) 수술을 받는 환자 중 시간 프로필을 기준으로 두 그룹을 시연했습니다. 프로 해결 중재자 프로필. 저자는 이 두 가지 광범위한 범주가 초기 해결자 모집단과 지연된 해결자 모집단을 반영할 수 있으며 내인성 해결 촉진 중재자의 환자 프로필을 향상하면 이러한 환자의 회복 시간, 해결 및 결과를 개선할 수 있다고 제안했습니다.

이 제안에서 연구자들은 오메가-3 PUFA 및 그 파생물을 함유한 영양 보충제로 수술 전 식이 보충이 무릎 인공관절 전치환술을 받는 환자의 대사-지질, 염증 및 해결 프로필을 개선할지 여부를 결정하는 것을 목표로 합니다. Lipinova®(Solutex)는 표준화된 수준의 오메가 3-PUFA, EPA(Eicosapentaenoic acid) 및 DHA(Docosahexaenoic acid)뿐만 아니라 유도된 모노하이드록실화된 전구체(17-HDHA, 18-HEPE 및 14-HDHA). 멸치유와 정어리유에서 고도의 분획기술과 정제기술을 통해 표준화된 수준을 확보하고 있습니다.

특정 목표:

특정 목표 1: 슬관절 전치환술을 받을 예정인 환자에서 해결 전 지질 중재자(LM) 또는 전문 해결 해결 중재자(SPM) 시그니처를 특성화합니다. 우리는 정형외과 수술이 수술 전과 비교할 때 수술 후 1일째 염증 유발 경로의 상향 조절과 분해 촉진 지질 매개체 경로의 하향 조절을 유도할 것이라는 가설을 세웁니다.

구체적인 목표 2: 표준화된 양의 n-3 필수 지방산을 포함하는 정제되고 분획된 형태의 어유인 Lipinova®로 수술 전 식이 보충제가 슬관절 전치환술을 받는 환자의 대사-지질 프로필을 변경하는지 확인합니다. 우리는 SPM 전구체를 포함하는 Lipinova®의 경구 투여가 수술 전과 수술 후 1일 모두에서 무릎 인공관절 전치환술을 받을 예정인 환자에서 분해성 지질 매개체 경로를 상향 조절하고 염증 유발 경로를 하향 조절할 것이라는 가설을 세웠습니다. .

특정 목표 3: 슬관절 전치환술을 받는 환자의 SPM 가용성을 최대화하기 위한 투여 요법을 정의합니다. 우리는 Lipinova® 보충제의 2가지 다른 복용량을 받는 환자들 사이의 대사-지질 프로필의 변화를 비교할 것입니다.