Los efectos de Lipinova en los perfiles de mediadores lipídicos inflamatorios y de prorresolución después de la cirugía ortopédica

Alguna vez se pensó que la resolución de la inflamación aguda era un proceso pasivo, lo que significa que los mediadores inflamatorios de la respuesta aguda (p. quimioatrayentes, componentes del complemento, prostaglandinas, quimiocinas y citocinas) simplemente se diluirían y disiparían para detener la infiltración de leucocitos en los tejidos. Por el contrario, más recientemente se demostró que la resolución tisular de la inflamación es en realidad un proceso programado activo, que requiere un cambio de clase de mediador lipídico temporal que conduce a la producción de mediadores pro-resolución especializados (SPM) derivados de ácidos grasos esenciales.1-4

Hay varias clases distintas de SPM: las lipoxinas derivadas del ácido graso poliinsaturado n-6 (PUFA n-6), AA, y las resolvinas, protectinas y maresinas derivadas de los PUFA n-3, el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el docosahexaenoico. ácido (DHA). Estos SPM contrarrestan la producción de mediadores proinflamatorios, incluidas las prostaglandinas, los leucotrienos y las citoquinas seleccionadas. También estimulan las respuestas de los leucocitos, incluida la fagocitosis bacteriana y la eferocitosis de las células apoptóticas, procesos clave en la eliminación de infecciones y el retorno a la homeostasis, sin supresión inmune aparente.5-7 Además, Serhan y colegas8 identificaron recientemente una nueva familia de mediadores conjugados con sulfido que promueven la reparación de heridas y la regeneración de tejidos. Un creciente cuerpo de investigación ha demostrado las acciones beneficiosas de estos mediadores para mejorar el proceso inflamatorio en varios estados de enfermedad, como sepsis, peritonitis, colitis, enfermedad de Alzheimer y enfermedad vascular periférica.9-13 Además, se demostró que RvE1 tiene funciones directas de preservación ósea y regeneración ósea en un modelo de ratón con enfermedad periodontal.14

También hay evidencia creciente que sugiere que la inflamación tiene un impacto significativo en los resultados clínicos posoperatorios. Kimura et al.15 demostraron que los pacientes que desarrollaron complicaciones infecciosas postoperatorias después de la resección hepática tenían niveles significativamente más altos de IL-6 en los días 0 y 1 después de la cirugía que aquellos sin infecciones. Además, los niveles elevados de PCR preoperatoria en pacientes que se someten a cirugía paliativa se asocian con mayores tasas de complicaciones y una menor supervivencia general.16 Pillai et al.17 demostraron dos grupos entre pacientes sometidos a cirugía de aneurisma de aorta abdominal (AAA) en función de su perfil temporal: un grupo mostró un perfil proinflamatorio a lo largo del tiempo intraoperatorio y posoperatorio, mientras que el otro grupo se caracterizó por un perfil de mediador pro-resolución. Los autores sugirieron que estas dos amplias categorías pueden reflejar una población de resolución temprana y una población de resolución tardía y que mejorar el perfil del paciente de los mediadores pro-resolución endógenos puede acortar los tiempos de recuperación, la resolución y mejorar los resultados en estos pacientes.

En esta propuesta, los investigadores pretenden determinar si la suplementación dietética preoperatoria con un complemento nutricional que contenga ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y sus derivados mejorará el perfil metabololipidómico, inflamatorio y de resolución de los pacientes sometidos a una artroplastia total de rodilla. Lipinova® (Solutex) es un suplemento nutricional de venta libre que se diferencia de otros "aceites de pescado" disponibles comercialmente en que contiene niveles estandarizados de ácidos grasos poliinsaturados omega 3, ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), así como el precursores monohidroxilados derivados (17-HDHA, 18-HEPE y 14-HDHA). Los niveles estandarizados se obtienen a partir del aceite de anchoa y sardina mediante tecnología avanzada de fraccionamiento y tecnología de purificación.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

Objetivo específico 1: Caracterizar la firma del mediador lipídico pro-resolución (LM) o del mediador pro-resolución especializado (SPM) en pacientes programados para someterse a una artroplastia total de rodilla. Presumimos que la cirugía ortopédica inducirá una regulación positiva de las vías proinflamatorias y una regulación negativa de las vías mediadoras de lípidos pro-resolutivas en el día 1 posoperatorio, en comparación con el preoperatorio.

Objetivo específico 2: Determinar si la suplementación dietética preoperatoria con Lipinova®, una forma de aceite de pescado purificado y fraccionado, que contiene cantidades estandarizadas de ácidos grasos esenciales n-3, altera el perfil metabolo-lipidómico en pacientes sometidos a artroplastia total de rodilla. Presumimos que la administración oral de Lipinova®, que contiene precursores de SPM, regulará al alza las vías mediadoras de lípidos pro-resolutivas y regulará a la baja las vías proinflamatorias en pacientes programados para someterse a una artroplastia total de rodilla, tanto antes de la operación como en el día 1 postoperatorio. .

Objetivo específico 3: Definir un régimen de dosificación para maximizar la disponibilidad de SPM en pacientes sometidos a cirugía de artroplastia total de rodilla. Compararemos los cambios en los perfiles metabolo-lipidómicos entre pacientes que reciben 2 dosis diferentes de suplementos de Lipinova®.