Effektene av Lipinova på inflammatoriske og forutløsende lipidmediatorprofiler etter ortopedisk kirurgi

Oppløsningen av akutt betennelse ble en gang antatt å være en passiv prosess, noe som betyr at inflammatoriske mediatorer fra den akutte responsen (f. kjemoattraktanter, komplementkomponenter, prostaglandiner, kjemokiner og cytokiner) ville ganske enkelt fortynnes og forsvinne for å stoppe infiltrasjonen av leukocytter inn i vevet. Motsatt ble det nylig vist at vevsoppløsning av betennelse faktisk er en aktiv programmert prosess, som krever en temporal lipidmediator-klassebryter som fører til produksjon av spesialiserte pro-resolving mediatorer (SPM) avledet fra essensielle fettsyrer.1-4

Det er flere forskjellige klasser av SPM: lipoksinene avledet fra den flerumettede n-6 fettsyren (n-6 PUFA), AA, og resolvinene, protectinene og maresinene avledet fra n-3 PUFAene, eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre syre (DHA). Disse SPM-ene regulerer pro-inflammatorisk mediatorproduksjon, inkludert prostaglandiner, leukotriener og utvalgte cytokiner. De stimulerer også leukocyttresponser, inkludert bakteriell fagocytose og efferocytose av apoptotiske celler, nøkkelprosesser i fjerning av infeksjoner og tilbakevending til homeostase, uten tilsynelatende immunsuppresjon.5-7 I tillegg har Serhan og kollegaer8 nylig identifisert en ny familie av sulfido-konjugerte mediatorer som fremmer sårreparasjon og vevsregenerering. En økende mengde forskning har vist de fordelaktige virkningene til disse mediatorene for å forbedre den inflammatoriske prosessen i flere sykdomstilstander, som sepsis, peritonitt, kolitt, Alzheimers sykdom og perifer vaskulær sykdom.9-13 I tillegg ble det påvist at RvE1 har direkte beinbevarende og beinregenererende funksjoner i en musemodell av periodontal sykdom.14

Det er også økende bevis som tyder på at betennelse har en betydelig innvirkning på postoperative kliniske utfall. Kimura et al.15 viste at pasienter som utviklet postoperative infeksjonskomplikasjoner etter leverreseksjon hadde signifikant høyere nivåer av IL-6 på dag 0 og 1 etter operasjonen enn de uten infeksjoner. I tillegg er forhøyede preoperative CRP-nivåer hos pasienter som gjennomgår palliativ kirurgi assosiert med høyere komplikasjonsfrekvens og redusert total overlevelse.16 Pillai et al.17 viste to grupper blant pasienter som gjennomgikk abdominal aorta aneurisme (AAA) kirurgi basert på deres temporale profil: en gruppe viste en pro-inflammatorisk profil gjennom det intraoperative og postoperative tidsforløpet, mens den andre gruppen ble karakterisert av en pro-løsning mediator profil. Forfatterne antydet at disse to brede kategoriene kan reflektere en tidlig resolverpopulasjon og en forsinket resolverpopulasjon, og at forbedring av pasientprofilen til endogene pro-oppløsningsmediatorer kan forkorte restitusjonstider, oppløsning og forbedre resultatene hos disse pasientene.

I dette forslaget tar etterforskerne sikte på å finne ut om preoperativ kosttilskudd med et kosttilskudd som inneholder omega-3 PUFA og dets derivater vil forbedre metabolo-lipidomiske, inflammatoriske og oppløsningsprofilen til pasienter som gjennomgår total kneartroplastikk. Lipinova® (Solutex) er et reseptfritt kosttilskudd som skiller seg fra andre kommersielt tilgjengelige "Fish Oil" ved at det inneholder standardiserte nivåer av omega 3-PUFAs, Eicosapentaenoic acid (EPA) og Docosahexaenoic acid (DHA) samt avledede monohydroksylerte forløpere (17-HDHA, 18-HEPE og 14-HDHA). De standardiserte nivåene er hentet fra ansjos og sardinolje gjennom avansert fraksjoneringsteknologi og renseteknologi.

SPESIFIKKE MÅL:

Spesifikt mål 1: Å karakterisere signaturen for pro-resolving lipid mediator (LM) eller spesialisert pro-resolving mediator (SPM) hos pasienter som er planlagt å gjennomgå total kneartroplastikk. Vi antar at ortopedisk kirurgi vil indusere en oppregulering av pro-inflammatoriske veier og nedregulering av pro-oppløselige lipidmediatorveier på postoperativ dag 1, sammenlignet med preoperativt.

Spesifikt mål 2: Å finne ut om preoperativ kosttilskudd med Lipinova®, en renset, fraksjonert form for fiskeolje, som inneholder standardiserte mengder n-3 essensielle fettsyrer, endrer metabolo-lipidomprofilen hos pasienter som gjennomgår total kneartroplastikk. Vi antar at oral administrering av Lipinova®, som inneholder forløpere for SPM, vil oppregulere de pro-oppløselige lipidmediatorveiene og nedregulere proinflammatoriske veier hos pasienter som er planlagt å gjennomgå total kneartroplastikk, både preoperativt og på postoperativ dag 1 .

Spesifikt mål 3: Å definere et doseringsregime for å maksimere SPM-tilgjengeligheten hos pasienter som gjennomgår total kneartroplastikk. Vi vil sammenligne endringer i metabolo-lipidomiske profiler mellom pasienter som får 2 forskjellige doser Lipinova®-tilskudd.