Lipinova 对骨科手术后炎症和促分解脂质介质的影响
膳食补充剂 Lipinova 对接受全膝关节置换术的患者的炎症和促分解脂质介质的影响
研究概览
详细说明
急性炎症的消退曾被认为是一个被动过程，这意味着来自急性反应的炎症介质（例如 化学引诱剂、补体成分、前列腺素、趋化因子和细胞因子）会简单地稀释和消散以阻止白细胞浸润到组织中。 相反，最近的研究表明，炎症的组织消退实际上是一个主动的程序化过程，需要一个时间性的脂质介体类别转换，从而导致产生来自必需脂肪酸的专门的促消退介体 (SPM)。 1-4
SPM 有几种不同的类别：衍生自 n-6 多不饱和脂肪酸 (n-6 PUFA)、AA 的脂氧素，以及衍生自 n-3 PUFA、二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸的分解素、保护素和马瑞辛酸（DHA）。 这些 SPM 反调节促炎介质的产生，包括前列腺素、白三烯和特定细胞因子。 它们还刺激白细胞反应，包括细菌吞噬作用和细胞凋亡细胞的胞吐作用，这是清除感染和恢复体内平衡的关键过程，没有明显的免疫抑制。 5-7 此外，Serhan 及其同事8 最近发现了一个新的硫化物偶联介质家族，可促进伤口修复和组织再生。 越来越多的研究表明，这些介质在改善败血症、腹膜炎、结肠炎、阿尔茨海默病和外周血管疾病等多种疾病状态下的炎症过程方面具有有益作用。 9-13 此外，在牙周病小鼠模型中证明 RvE1 具有直接的骨保护和骨再生功能。 14
也有越来越多的证据表明炎症对术后临床结果有显着影响。 Kimura 等人 15 证明，肝切除术后出现术后感染性并发症的患者在术后第 0 天和第 1 天的 IL-6 水平显着高于没有感染的患者。 此外，接受姑息性手术的患者术前 CRP 水平升高与较高的并发症发生率和总体生存率降低相关。 16 Pillai 等人 17 根据时间特征对两组接受腹主动脉瘤 (AAA) 手术的患者进行了展示：一组在整个术中和术后时间过程中表现出促炎特征，而另一组的特征是促解决调解员资料。 作者认为，这两大类可能反映了早期解析器群体和延迟解析器群体，并且增强内源性促解析介质的患者概况可能会缩短这些患者的恢复时间、分辨率和改善结果。
在本提案中，研究人员旨在确定术前膳食补充含有 omega-3 多不饱和脂肪酸及其衍生物的营养补充剂是否会改善接受全膝关节置换术的患者的代谢脂质组学、炎症和消退情况。 Lipinova® (Solutex) 是一种非处方营养补充剂，不同于其他市售“鱼油”，因为它含有标准化水平的 omega 3-PUFA、二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 以及衍生的单羟基化前体（17-HDHA、18-HEPE 和 14-HDHA）。 标准化水平是通过先进的分馏技术和纯化技术从凤尾鱼和沙丁鱼油中获得的。
具体目标：
具体目标 1：表征计划接受全膝关节置换术的患者的促分解脂质介质 (LM) 或专门的促分解介质 (SPM) 特征。 我们假设与术前相比，骨科手术会在术后第 1 天诱导促炎通路上调和促分解脂质介质通路下调。
具体目标 2：确定术前膳食补充 Lipinova®（一种纯化的分馏形式的鱼油，含有标准化数量的 n-3 必需脂肪酸）是否会改变接受全膝关节置换术的患者的代谢脂质组学特征。 我们假设口服含有 SPM 前体的 Lipinova® 将在术前和术后第 1 天上调计划接受全膝关节置换术的患者的促分解脂质介质通路并下调促炎通路.
具体目标 3：确定给药方案以最大限度地提高接受全膝关节置换术患者的 SPM 可用性。 我们将比较接受 2 种不同剂量的 Lipinova® 补充剂的患者之间代谢脂质组学特征的变化。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 计划在布莱根妇女医院接受全膝关节置换术的患者
排除标准：
- 目前使用皮质类固醇或非甾体抗炎药治疗
- 活动性感染的证据
- 慢性肝病
- 终末期肾病 (CKD-5)
- 慢性炎症性疾病
- 30天内最近的重大疾病或手术
- 使用免疫抑制药物
- 器官移植史
- 怀孕或计划怀孕，或哺乳期
- 对鱼或鱼油过敏
- 凝血障碍或血小板减少症（血小板 < 150,000）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
患者将在手术前 5 天每天两次服用安慰剂。
安慰剂的味道和气味与活性补充剂相似。
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安慰剂与营养补充剂具有相似的外观、气味和味道
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实验性的：低剂量 Lipinova (30mL)
患者将在手术前 5 天每天两次服用 15 mL Lipinova（一种含有 omega-3 PUFA 的膳食补充剂）。
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Lipinova 是一种营养补充剂，含有浓缩的 n-3 PUFA（EPA 和 DHA）和代谢物
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实验性的：高剂量 Lipinova (60mL)
患者将在手术前 5 天每天两次服用 30mL Lipinova（一种含有 omega-3 PUFA 的膳食补充剂）。
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Lipinova 是一种营养补充剂，含有浓缩的 n-3 PUFA（EPA 和 DHA）和代谢物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SPM 签名配置文件/分辨率索引
大体时间：6个月
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DHA 衍生的 SPM（D 系列分解素：RvD1、RvD2、RvD3、RvD4、RvD5、RvD6、17R-RvD1 和 17R-RvD3）、保护素（PD1、17R- PD1)、Maresins (MaR1) + EPA 衍生的 SPM（E 系列 Resolvins（RvE1、RvE2 和 RvE3）+ n-3 DPA 衍生的 SPM（RvD1 n-3 DPA、RvD2n-3 DPA 和 RvD5 n-3 DPA） 、保护素（10S、17S-diHDPA）、Marins（MaR1 n-3 DPA）和 AA 衍生的脂氧素（LXA4、LXB4、15-epi-LXA4 和 15-epi-LXB4）。
将比较补充剂/安慰剂治疗前后以及手术前后的累积水平（以 pg/mL 为单位）。
脂质介质分析将使用 LC-MSMS 完成。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mieke Soens, MD、Brigham and Women's Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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安慰剂的临床试验
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