Die Auswirkungen von Lipinova auf entzündliche und vorauflösende Lipidmediatorprofile nach orthopädischen Eingriffen

Früher wurde angenommen, dass die Auflösung einer akuten Entzündung ein passiver Prozess ist, was bedeutet, dass Entzündungsmediatoren der akuten Reaktion (z. Chemoattraktoren, Komplementkomponenten, Prostaglandine, Chemokine und Zytokine) würden sich einfach verdünnen und auflösen, um das Eindringen von Leukozyten in das Gewebe zu stoppen. Umgekehrt wurde kürzlich gezeigt, dass die Gewebeauflösung von Entzündungen tatsächlich ein aktiver programmierter Prozess ist, der einen zeitlichen Wechsel der Lipidmediatorklasse erfordert, der zur Produktion von spezialisierten Pro-Resolving-Mediatoren (SPMs) führt, die von essentiellen Fettsäuren abgeleitet sind.1-4

Es gibt mehrere unterschiedliche Klassen von SPMs: die Lipoxine, die von der mehrfach ungesättigten n-6-Fettsäure (n-6-PUFA), AA, abgeleitet sind, und die Resolvine, Protectine und Maresine, die von den n-3-PUFAs, Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure, abgeleitet sind Säure (DHA). Diese SPMs regulieren die Produktion von entzündungsfördernden Mediatoren, einschließlich Prostaglandinen, Leukotrienen und ausgewählten Zytokinen. Sie stimulieren auch Leukozytenreaktionen, einschließlich bakterieller Phagozytose und Efferozytose apoptotischer Zellen, Schlüsselprozesse bei der Beseitigung von Infektionen und der Rückkehr zur Homöostase, ohne offensichtliche Immunsuppression.5-7 Darüber hinaus identifizierten Serhan und Kollegen8 kürzlich eine neue Familie sulfidokonjugierter Mediatoren, die die Wundheilung und Geweberegeneration fördern. Immer mehr Forschungsarbeiten haben die vorteilhaften Wirkungen dieser Mediatoren auf die Verbesserung des Entzündungsprozesses bei mehreren Krankheitszuständen wie Sepsis, Peritonitis, Colitis, Alzheimer-Krankheit und peripheren Gefäßerkrankungen gezeigt.9-13 Darüber hinaus wurde in einem Mausmodell für Parodontitis gezeigt, dass RvE1 direkte knochenerhaltende und knochenregenerierende Funktionen hat.14

Es gibt auch zunehmend Hinweise darauf, dass Entzündungen einen signifikanten Einfluss auf die postoperativen klinischen Ergebnisse haben. Kimura et al.15 zeigten, dass Patienten, die nach einer Leberresektion postoperative infektiöse Komplikationen entwickelten, an den Tagen 0 und 1 nach der Operation signifikant höhere IL-6-Spiegel aufwiesen als Patienten ohne Infektionen. Darüber hinaus sind erhöhte präoperative CRP-Spiegel bei Patienten, die sich einer palliativen Operation unterziehen, mit einer höheren Komplikationsrate und einem verringerten Gesamtüberleben verbunden.16 Pillai et al.17 zeigten zwei Gruppen unter Patienten, die sich einer Operation eines abdominalen Aortenaneurysmas (AAA) unterzogen, basierend auf ihrem zeitlichen Profil: Eine Gruppe zeigte während des gesamten intraoperativen und postoperativen Zeitverlaufs ein entzündungsförderndes Profil, während die andere Gruppe gekennzeichnet war durch a lösungsorientiertes Mediatorprofil. Die Autoren schlugen vor, dass diese beiden breiten Kategorien eine Population mit früher Auflösung und eine Population mit verzögerter Auflösung widerspiegeln könnten und dass die Verbesserung des Patientenprofils von endogenen Mediatoren, die die Auflösung fördern, die Erholungszeiten und die Auflösung verkürzen und die Ergebnisse bei diesen Patienten verbessern kann.

In diesem Vorschlag zielen die Forscher darauf ab, festzustellen, ob eine präoperative Nahrungsergänzung mit einem Nahrungsergänzungsmittel, das Omega-3-PUFA und seine Derivate enthält, das metabolo-lipidomische, entzündliche und Auflösungsprofil von Patienten verbessern wird, die sich einer totalen Knieendoprothetik unterziehen. Lipinova® (Solutex) ist ein rezeptfreies Nahrungsergänzungsmittel, das sich von anderen handelsüblichen „Fischölen“ dadurch unterscheidet, dass es standardisierte Mengen an Omega-3-PUFAs, Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) sowie die abgeleitete monohydroxylierte Vorläufer (17-HDHA, 18-HEPE und 14-HDHA). Die standardisierten Gehalte werden aus Sardellen- und Sardinenöl durch fortschrittliche Fraktionierungs- und Reinigungstechnologie gewonnen.

SPEZIFISCHE ZIELE:

Spezifisches Ziel 1: Charakterisierung der Pro-Resolving-Lipidmediator(LM)- oder spezialisierten Pro-Resolving-Mediator(SPM)-Signatur bei Patienten, bei denen eine totale Knieendoprothetik geplant ist. Wir gehen davon aus, dass orthopädische Eingriffe am postoperativen Tag 1 im Vergleich zu präoperativ eine Hochregulierung der entzündungsfördernden Bahnen und eine Herunterregulierung der pro-auflösenden Lipidmediatorwege induzieren.

Spezifisches Ziel 2: Bestimmung, ob eine präoperative Nahrungsergänzung mit Lipinova®, einer gereinigten, fraktionierten Form von Fischöl, das standardisierte Mengen an essentiellen n-3-Fettsäuren enthält, das metabolo-lipidomische Profil bei Patienten verändert, die sich einer totalen Knieendoprothetik unterziehen. Wir gehen davon aus, dass die orale Verabreichung von Lipinova®, das Vorläufer für SPMs enthält, bei Patienten, bei denen eine totale Knieendoprothetik geplant ist, sowohl präoperativ als auch am ersten postoperativen Tag, die pro-auflösenden Lipidmediatorwege hochreguliert und die proinflammatorischen Wege herunterreguliert .

Spezifisches Ziel 3: Definition eines Dosierungsschemas zur Maximierung der SPM-Verfügbarkeit bei Patienten, die sich einer totalen Kniearthroplastik-Operation unterziehen. Wir werden die Veränderungen der metabolo-lipidomischen Profile zwischen Patienten vergleichen, die 2 verschiedene Dosen der Lipinova®-Ergänzung erhalten.